短期加用利奈唑胺治療難治性結核性腦膜腦炎的療效分析

陳永芳 陳 裕

鄭州市第六人民醫院老年結核病科，河南 鄭州 450001

結核性腦膜腦炎是中樞神經系統常見的感染性疾病，是由結核分枝桿菌感染所致，發病率位居人類結核病的第五位，同時也是最嚴重的一類肺外結核病，常存在難治性結核性腦膜腦炎，常規抗結核療效有時欠佳，病死率較高，因此及時有效的抗結核治療尤為重要[1-3]。常見的一線抗結核藥物有時難以達到滿意的治療效果，隨著醫學技術的發展，近年來越來越多的抗結核藥物逐漸進入臨床并廣泛被應用，其中利奈唑胺較具代表性[4-8]。

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，2000年獲得美國FDA批準，主要用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染，并在臨床中得到了確切的療效[9-10]，近年來發現利奈唑胺對結核分枝桿菌有一定的抗菌活性，有研究發現，該藥在廣泛耐藥肺結核、重癥結核性腦膜炎患者的治療中有一定的療效[11-12]，但利奈唑胺在難治性結核性腦膜腦炎患者的治療中尚缺乏相應的研究，因此，本文采用回顧性分析研究，在難治性結核性腦膜腦炎患者的治療過程中短期加用利奈唑胺，通過分析總有效率、腦脊液相關指標等，進而了解利奈唑胺的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1．1一般資料選取2014-09-2018-09鄭州市第六人民醫院結核科收治的難治性結核性腦膜腦炎患者63例，所有患者均符合結核性腦膜腦炎診斷標準，已經8周正規抗結核治療，但臨床癥狀未減輕，腦脊液壓力、蛋白量升高，顱內病灶擴大，通過回顧性隊列研究將所有患者分為對照組和治療組。對照組32例，男17例，女15例，年齡21～58(43.66±10.64 )歲；治療組31例，男18例，女13例，年齡20～59(42.10±11.03)歲。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經鄭州市第六人民醫院倫理委員會批準，所有治療均得到患者及家屬知情同意。

1．2方法對照組給予常規抗結核藥物加腦脊液置換聯合鞘內注藥治療，抗結核藥物為異煙肼0.6 g/d，利福平0.6 g/d，乙胺丁醇0.75 g/d，吡嗪酰胺1.5 g/d；地塞米松10 m g/d，脫水劑20%甘露醇注射液250 mL q8 h應用；腦脊液置換聯合鞘內注藥治療，腰穿測定腦脊液壓力，緩慢放出腦脊液5 mL，再緩慢注入等量無菌生理鹽水，2 min后再緩慢放出，如此反復操作，共置換腦脊液25 mL，腦脊液放出總量比注入生理鹽水多5 mL，最后注入異煙肼0.1 g，地塞米松3 mg，每周置換2次，并對腦脊液指標進行測定。

治療組在對照組的基礎上加用利奈唑胺0.6 g/d，2組均給予相同的保肝、維持水電解質平衡等對癥支持治療，并于治療前后對所有患者進行頭顱磁共振檢查。

1．3觀察指標觀察2組治療前后總有效率及不良反應發生情況；比較治療前后2組腦脊液壓力、腦脊液細胞數、腦脊液蛋白量的變化情況；觀察2組治療前后顱內病灶變化。

療效評估：顯效：臨床癥狀消失，腦脊液指標恢復正常，顱內病灶明顯減小，無后遺癥；有效：臨床癥狀改善，腦脊液指標有所改善，顱內病灶稍減小，基本無后遺癥；無效：病情無改善甚至加重。總有效=顯效+有效。

2 結果

2．1 2組療效比較治療4周后，治療組總有效率明顯優于對照組(χ2=6.142，P<0.05)。見表1。

2．2 2組治療前后腦脊液指標變化情況比較治療前2組腦脊液壓力、腦脊液細胞數、腦脊液蛋白量比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后治療組腦脊液壓力、腦脊液細胞數、腦脊液蛋白量與對照組比較均明顯改善，各指標差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3不良反應治療過程中，治療組出現1例腹瀉，1例惡心，對照組出現2例惡心，均未發生嚴重不良反應，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.234，P>0.05) 。

3 討論

結核性腦膜腦炎[13-14]是由結核分枝桿菌感染引起的神經系統感染性疾病，由于結核桿菌引起的炎性滲出可刺激、粘連、壓迫腦神經、腦實質等，引起顱內病變[15-19]，常見的臨床表現為頭痛，嚴重者可出現意識障礙，是嚴重的肺外結核，往往僅用常規的抗結核治療難以達到滿意的治療效果，即形成難治性結核性腦膜腦炎，該病病死率高[20-23]，因此及時有效的抗結核治療十分重要。

表1 2組療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 2組治療前后腦脊液指標變化情況比較

注：與對照組比較，*P<0.05；組內與治療前比較，☆P<0.05

目前，難治性結核性腦膜腦炎常見的治療方案[24-26]是常規抗結核藥物加腦脊液置換聯合鞘內注藥治療，加強殺菌效果，保護神經系統，但該治療方案有時難以達到滿意的治療效果，隨診醫學技術的發展，近年來利奈唑胺被證實對廣泛耐藥肺結核、重癥結核性腦膜炎的治療中有一定的療效[27-28]，逐漸進入臨床并廣泛使用。

利奈唑胺[29]是2000年獲得美國FDA批準的人工合成的惡唑烷酮類抗生素，主要用于革蘭陽性球菌感染的治療，包括由MRSA引起的疑似或確診院內獲得性肺炎(HAP)、社區獲得性肺炎(CAP)、復雜性皮膚或皮膚軟組織感染(SSTI)以及耐萬古霉素腸球菌(VRE)感染。其通過抑制細菌蛋白質合成發揮抗菌作用[30-32]，且利奈唑胺在幾乎所有的器官包括中樞神經系統中均有良好的組織穿透力和生物利用度，同時對肝腎功能損害較小，因此廣泛應用于敏感菌所致的感染性疾病治療中[33-35]。

近年來有研究發現，利奈唑胺對結核分枝桿菌有一定的抗菌活性[36-37]，目前已有學者發現該藥在耐多藥、廣泛耐藥肺結核、重癥結核性腦膜炎患者的治療中有一定的療效[38-40]，但在結核性腦膜腦炎患者的治療中尚缺乏研究，因此本文在結核性腦膜腦炎患者的治療過程中加用利奈唑胺，觀察短期治療效果。

難治性結核性腦膜腦炎患者在抗結核治療中短期加用利奈唑胺可促進該類患者病情恢復，且安全性良好。