治愈艾滋病的二度“奇跡”

向由

彩色透射電子顯微鏡下，HIV病毒（綠色）附著在白細胞（橙色）上

艾滋病可能將不再是絕癥了。2019年3月5日，《自然》雜志刊文稱：世界上第二位被治愈的艾滋病患者或已出現(xiàn)。

目前并未公開這位病人的信息，他被稱為“倫敦病人”。

如此命名，是因循世上第一例被治愈了艾滋病的病人：“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。2007年，同時身患白血病與艾滋病的他，在接受針對白血病的干細胞移植手術時，遇到了一位攜帶CCR5-Δ32突變基因的捐贈者。

奇跡就此發(fā)生。在移植手術后，布朗的白血病被治愈，而他體內的HIV病毒也消失了。

“倫敦病人”復制了這一奇跡，他也同時身患艾滋病與血癌。2016年5月，同樣是接受了一名CCR5基因突變捐贈者的干細胞，在移植手術的16個月后，他停止服用抗HIV病毒的藥物，而研究團隊發(fā)現(xiàn)，這位病人“血液中的病毒徹底清除”。

在人類束手無策了38年之后，HIV病毒終于將被趕出人體了么？

九死一生

“倫敦病人”的治療方案，并非偶然。

他所接受的是一項研究型的治療方案。這項研究受到一個名為AMFAR的艾滋病研究基金會的資助。簡單說，研究團隊是為復制發(fā)生在“柏林病人”身上的治愈路徑：對感染HIV病毒又罹患血液癌的患者進行干細胞移植，以此探究艾滋病治愈的可能。

在此之前，“柏林病人”只是一個孤例。它被認為是一次巧合，一種奇跡。

很長一段時間內，研究者們并不能確定，“柏林病人”被治愈是因為移植手術，還是當時輔以的別的治療手段。“柏林病人”在當時接受了兩次移植手術和高強度的放射治療。放療的副作用很大，它在殺死病毒時也消滅了正常細胞，這曾一度使布朗瀕臨死亡。

因而，高強度的放療也曾被認為是促成“奇跡”的因素之一。對“柏林病人”的治愈原理有過多種路徑的探究，很重要的原因是，當時其他接受了同樣移植手術的病人，并沒有被治愈。

也就是說，布朗只是在這“九死一生”的治療方案中，生的那個，而更多的病人則去世了。

據(jù)報道，除了“柏林病人”，另有6名抗逆轉錄病毒治療的HIV感染者，接受了同樣的移植手術。其中一例病人因病毒是CXCR4嗜性而復發(fā)，更有一例因為移植反應和腫瘤復發(fā)而死亡。其他病例中，在3—10個月間，都出現(xiàn)了病毒復發(fā)，即被抑制了的HIV病毒再度出現(xiàn)。

面對這些失敗的病例，科學家們只能采取更保守的看法，因此說“柏林病人”只是一起意外。

好消息是，“倫敦病人”的出現(xiàn)，讓它不再是孤例。更有積極意義的是，“倫敦病人”并沒有接受移植手術以外的其他治療。如此，干細胞移植手術與治愈艾滋病之間的因果聯(lián)系顯而易見，這被證明是一個可驗證的治療方案。

在此前提下，探究CCR5的突變基因如何抵御了病毒入侵的機理才有了意義。在“柏林病人”案例中，捐獻者的相關基因為“CCR5-Δ32”，這是CCR5的突變基因的一種，天然具備抵御HIV的能力。

這足以令人艷羨的基因突變，實際上屬于一種基因缺陷。在正常人體中，CCR5是艾滋病病毒進入人體的“大門”。HIV病毒聽起來兇悍，它實際上是一種RNA病毒，對于外部環(huán)境的抵擋力很弱。

CCR5突變后，導致HIV病毒無法入侵，因此具備這種基因缺陷的人，能對艾滋病免疫。

在生物界，大多數(shù)病毒生命力頑強，即便脫離宿主，在極端冷或熱的環(huán)境中也能生存。相反，HIV病毒在自然環(huán)境中，只能存活數(shù)小時。它必須找到宿主細胞。在人體中，它先識別出CCR5這一基因段落，然后入侵免疫細胞并逆轉錄復制DNA，通過整合宿主DNA，完成復制過程，并通過轉化合成蛋白質外殼，產生新的病毒，最終通過破壞細胞組織、膜結構，大量釋放入血。

同時，HIV病毒所寄宿的是免疫細胞，后者在病毒入侵時會大量繁殖。由于已經被入侵，免疫細胞的大量繁殖，也導致HIV病毒的大量繁殖。人體免疫系統(tǒng)對HIV無力回擊，所以，這種病被叫作“獲得性免疫缺陷綜合征”（Acquired Immune Deficiency Syndrome，即AIDS）。

以“缺”治“缺”。CCR5突變后，導致HIV病毒無法入侵，因此具備這種基因缺陷的人，能對艾滋病免疫。但這種人很罕見，純天然的只能在北歐人里找到少數(shù)，約占1%。

ART的不足

以人工來改造基因、造成基因缺陷，借此免疫艾滋病，這可以嗎？賀建奎便是這樣做的，他已經被稱為“科技狂徒”。

HIV病毒攜帶者完全可以擁有正常長度的壽命。

而且，這么做的必要性也不大。

世上第一例被治愈了艾滋病的病人：“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗

艾滋病治療中，一般分為“長久抑制”“功能性治愈”和“完全治愈”。功能性治愈，是指人體內已經無法檢測到HIV病毒，但不能保證沒有潛伏細胞。完全治愈，是指確實無誤地將病毒清理干凈了，絕不可能復發(fā)。

后兩者的研究進展，在目前少有成就。在“倫敦病人”這一病例中，研究者也傾向于認為，現(xiàn)在還不能認為實現(xiàn)了“完全治愈”，目前正處在暫時性的“功能性治愈”的階段。

但是好在，“長久抑制”在當下已經非常成熟，最常見的即是ART治療。

在這之中，又有“雞尾酒療法”，即“高效抗逆轉錄病毒治療方法”（HAART），主要是將兩大類（逆轉錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑）中的兩到三種藥，組合在一起使用。

小浩是一名HIV攜帶者，和大多數(shù)病友一樣，他每月前往疾控中心檢查、取藥。他向《看世界》介紹，目前能夠在疾控中心免費領取數(shù)種“組合藥”，通過定時服藥，能夠將艾滋病病人體內最重要的一項指標—CD4指標，控制在正常水平。

HIV攻擊人體的免疫細胞，尤其是攻擊CD4淋巴細胞和Macrophages巨噬細胞。這兩者均是在免疫系統(tǒng)中，專門負責消滅病毒的“戰(zhàn)士”。然而，在感染HIV病毒后，長期未治療的HIV感染者，CD4淋巴細胞會持續(xù)地降低。一般來說，HIV病人在每年的CD4數(shù)量上會下降80個點。

當CD4指標降到一定程度時，人體免疫功能被毀滅殆盡，無法抵御很多常見的感染。這時就產生了AIDS—獲得性免疫缺陷綜合征。

所以，小浩在被別人介紹為“艾滋病病人”時，他一般會笑著糾正：不，現(xiàn)在只是（HIV）攜帶者。小浩說，只要把CD4控制在正常水平，雖然病毒一直在體內，但數(shù)量很少，不僅病發(fā)率極低，而且傳染性也很低。

理論上，“雞尾酒療法”可以大大延遲HIV病毒的爆發(fā)，這就使得，HIV病毒攜帶者完全可以擁有正常長度的壽命。

幸運兒

雖可“長久抑制”，但這并不意味著如小浩一樣的人，就沒有后顧之憂。

ART治療也有弊端，它可能導致，服藥者體內的病毒產生耐藥性。如前文所述，HIV病毒借由免疫細胞的繁殖而大量復制，又因為它是RNA病毒，基因結構極不穩(wěn)定，在繁殖中大概率產生突變。在這龐大的突變概率之下，一旦出現(xiàn)可耐藥的毒株，它便在體內橫行無阻了。

為了避免產生耐藥性，ART治療一是要求服藥者必須準時服藥。小浩的藥由三種藥片組合而成，每12小時服用一次，多年來，他已經不用定鬧鐘就能摸準時間，走到哪里都隨身攜帶著藥片。第二，當服藥者對某一組合有了耐藥性時，立即更換下一種組合。

ART治療在目前有幾十種組合藥，但這也不能保證絕對夠用。

“長久抑制”可能會失效，而“功能性治愈”與“完全治愈”更不可期，這是艾滋病病人群體所面臨的最大困境。即便有了“柏林病人”“倫敦病人”，但這兩個病例能帶來的希望也極其有限。

即便不論這樣的治療方案需要多少費用，僅僅在適用性上，干細胞移植手術的范圍就很狹窄。首先，具有天然攜帶CCR5的突變基因的人極少，假設他們全都愿意幫助治愈艾滋病人，這些人中骨髓干細胞所能適配的人，也難以覆蓋全球數(shù)量高達4000多萬、且仍在不斷增加的感染人群。

其次，“柏林病人”“倫敦病人”所接受的手術，都不是為了治愈艾滋病，而主要是為治愈血癌（白血病和淋巴癌）。如果說，單純?yōu)榱酥委煱滩。徒o當事人移植骨髓，這相當于換了一個免疫系統(tǒng)。原本的免疫系統(tǒng)也很可能產生嚴重的排斥反應。

而面對移植手術帶來的負面影響，現(xiàn)代醫(yī)學尚未能完全解決這一問題，更多時候是束手無策的。因此，這樣的治療方案對于一名艾滋病病人來說，顯然是得不償失。

即便是成功了的“倫敦病人”，他在移植手術后也產生了排斥反應，只是最終挺了過來。而他，只是前述研究團隊的研究對象中的1/40。正如已經被詳細披露的“柏林病人”，布朗也只是當時的1/7;接受了和他一樣治療方案的病人，有的復發(fā)了，有的去世了。他們沒有被人矚目。

被推上前臺的，只是“幸運兒”。