三維適形放射治療聯(lián)合射頻熱療對(duì)食管上段癌的治療效果分析*

嚴(yán) 峻 朱琳燕* 柏 淳 李 鋒 傅文喜 余小紅

食管癌作為臨床常見一類疾病，在消化道腫瘤中的發(fā)病率僅次于胃癌，臨床主要癥狀為吞咽粗硬食物時(shí)出現(xiàn)不同程度的進(jìn)行性吞咽困難，多數(shù)晚期患者會(huì)伴有持續(xù)性胸痛以及食物吞咽困難[1-2]。臨床對(duì)上段食管癌患者首選治療措施雖然以手術(shù)為主，但上段食管附近大血管豐富，手術(shù)實(shí)施過程中會(huì)涉及多個(gè)重要臟器，且手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)較大[3-4]。

放射治療是食管上段癌治療[5]的常用手段，而臨床常用的常規(guī)放射治療其生存率較低，僅為8%左右，無法達(dá)到臨床預(yù)期水平，其主要原因?yàn)榫植繌?fù)發(fā)。為此，本研究探討三維適形放射治療聯(lián)合射頻熱療在治療中的應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療方案提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月至2016年2月黃石愛康醫(yī)院收治的80例食管上段癌患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。觀察組中男性23例，女性17例；年齡48～79歲，平均年齡(64.23±6.4)歲；其中食管病變長(zhǎng)度(4.73±0.42)cm；X射線分型髓質(zhì)型27例，蕈傘型8例，潰瘍型5例。對(duì)照組中男性22例，女性18例；年齡49～76歲，平均年齡(64.19±6.4)歲；其中食管病變長(zhǎng)度(4.65±0.37)cm；X射線分型髓質(zhì)型28例，蕈傘型7例，潰蕩型5例。兩組在性別、年齡、食管病變長(zhǎng)度、分型等基礎(chǔ)信息上相比無差異，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且患者均已簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)[6]：①資料健全者；②依從性較好者；③均經(jīng)病理學(xué)診斷確診，頸部彩超檢查雙側(cè)頸部均有不同程度的淋巴結(jié)增大。

(2)排除標(biāo)準(zhǔn)[7]：①嚴(yán)重心、肝腎功能異常者；②不愿加入本研究且不予合作者；③中途退出者；④合并嚴(yán)重感染者。

1.3 儀器設(shè)備

采用Precise 6 MV-X射線直線加速器(瑞典Elekta Limited)；采用HY-7000型體外射頻熱療機(jī)(南京恒埔偉業(yè)公司)。

1.4 治療方法

(1)對(duì)照組。采用三維適形放射治療。用真空體模固定患者，頭頸肩熱塑膜固定身體并做出標(biāo)記后，進(jìn)行X射線計(jì)算機(jī)斷層掃描(X-ray computed tomography，CT)增強(qiáng)掃描，靶區(qū)掃描層厚0.5 cm，將掃描圖像傳輸至放射治療系統(tǒng)，根據(jù)CT、磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)及腫瘤病理類型勾畫治療靶區(qū)，隨后進(jìn)行三維重建。由醫(yī)生和物理師勾畫出靶區(qū)和重要器官，采用6 MV-X射線直線加速器進(jìn)行三維適形放射治療，臨床靶區(qū)體積(clinical target volume，CTV)3～15.6 cm3，每次2 Gy，暗行掃描(dark trace，DT)60～70 Gy/30～35次/6～7周，靶區(qū)經(jīng)CT驗(yàn)證后治療。

(2)觀察組。采用三維適形放射治療聯(lián)合射頻熱療治療。采用HY-7000型體外射頻熱療機(jī)，反射功率通過匹配調(diào)節(jié)控制在5.0%以內(nèi)，頻率為40.68 MHz，極板直徑25～30 cm，治療功率500～800 W，電容式無創(chuàng)加熱，每周2次，每次1 h。

(3)兩組患者每?jī)芍苄鑿?fù)查食管X射線頓餐片1次，以了解食管病灶退縮情況。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效評(píng)估。治療結(jié)束后3個(gè)月進(jìn)行療效評(píng)估，其判定標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織(World Health Organization，WHO)療效測(cè)量指標(biāo)[8]：①完全緩解(complete remission，CR)，無腫瘤病灶殘留，腫瘤病變完全消失4周以上；②部分緩解(partial response，PR)，病灶最大徑之和減少50%以上，維持4周以上；③無變化(no change，NC)，病灶最大徑之和增大＜25%或減小＜50%，維持4周以上；④疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，病灶單徑＞25%以上，或出現(xiàn)新病灶。總有效率為CR+PR。

(2)不良反應(yīng)。觀察兩組患者治療結(jié)束后的不良反應(yīng)。

(3)生存率。統(tǒng)計(jì)治療后1年及2年兩組患者的生存率情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用x2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效比較

觀察組治療總有效率為87.50%，顯著高于對(duì)照組的60.00%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.813，P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療療效比較(例)

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為40.00%，對(duì)照組為52.50%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=1.257，P＞0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

2.3 兩組1年和2年生存率比較

觀察組治療后1年和2年生存率分別為82.50%和52.50%，對(duì)照組分別為55.00%和30.00%，觀察組明顯高于對(duì)照組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(x2=7.040，x2=4.178；P＜0.05)，見表3。

表3 兩組1年及2年生存率比較(%)]

3 討論

當(dāng)前，隨著我國(guó)居民生活水平不斷提高，在生活結(jié)構(gòu)與方式上發(fā)生顯著變化，導(dǎo)致食管癌疾病發(fā)病率逐年上升。臨床在治療食管上段癌時(shí)首選手術(shù)措施治療，但具有創(chuàng)傷大、切口多等缺點(diǎn)，嚴(yán)重影響到患者正常心肺功能，后期易出現(xiàn)各種并發(fā)癥，對(duì)術(shù)后生存質(zhì)量、預(yù)后均有一定影響[9-10]。臨床相關(guān)研究證實(shí)，在治療食管上段癌時(shí)，根治性放射治療的效果與手術(shù)相同，因此，近年來放射治療應(yīng)用廣泛。但臨床隨后發(fā)現(xiàn)，僅行單純放射治療的5年生存率較低，僅維持在8%左右[11]。

隨著三維適形放射治療在臨床上的普及，已逐漸替換傳統(tǒng)根據(jù)食管鋇餐造影結(jié)果模擬定位設(shè)定放射野進(jìn)行的普通放射治療，該技術(shù)具有深度精確定位能力，能掌握腫瘤的部位及大小，保障治療效果，減少對(duì)周圍組織的損傷，使腫瘤靶體積達(dá)到理想的處方劑量，達(dá)到精確放射治療的效果[12-14]。但盡管如此，食管癌局部未控或復(fù)發(fā)的比例依然很高，劉曉等[15]研究發(fā)現(xiàn)，單純?nèi)S適形放射治療后，患者1年后生存率僅可達(dá)到57.00%。本研究在總結(jié)前人研究的基礎(chǔ)上，結(jié)合射頻熱療治療，其結(jié)果表明，研究對(duì)象在治療總有效果上相比，觀察組可達(dá)87.50%，而對(duì)照組僅為60.00%，由此可見，觀察組顯著高于對(duì)照組，在毒副反應(yīng)發(fā)生率上，兩組無明顯差異，骨髓抑制仍是典型毒副反應(yīng)，在治療后1年及2年生存率上，觀察組顯著比對(duì)照組高。分析原因：通過使用射頻熱療治療，腫瘤表面溫度達(dá)40～41 ℃，腫瘤表面溫度上升，以此提高S期細(xì)胞對(duì)放射線的敏感度，提升放射治療效果[16]。加溫還有利于增加腫瘤周邊正常的血液循環(huán)，保護(hù)周圍組織，且周圍組織因放射治療發(fā)生損傷后，能夠促進(jìn)組織的恢復(fù)。射頻熱療治療能抑制放射線造成的腫瘤細(xì)胞的亞致死性損傷和潛在損傷的修復(fù)，提高腫瘤局部的控制率，減少復(fù)發(fā)率。

本研究的特色和創(chuàng)新之處在于：①通過對(duì)三維適形放射治療及聯(lián)合射頻熱療治療展開對(duì)比分析，探討聯(lián)合治療的可行性；②通過對(duì)比不同研究對(duì)象總有效率、不良反應(yīng)及近兩年生存率，探討三維適形放射治療聯(lián)合射頻熱療治療對(duì)食管上段癌的優(yōu)異性，總體評(píng)估上述療法對(duì)食管上段癌的臨床意義和應(yīng)用價(jià)值，揭示了臨床應(yīng)用的前景。

食管上段癌患者在采用三維適形放射治療聯(lián)合射頻熱療治療后，能顯著提升治療總有效率及近期生存率，且并未增加不良反應(yīng)，此方法在臨床應(yīng)用上具有一定的意義。