基于免疫檢測的Alinity i臨床實驗室診斷系統性能評估研究

李輝軍 鄧玲艷 王 旭 程黎明

精確可靠的檢驗數據是臨床診斷及治療的基礎，也是現代醫學實踐不可缺少的核心組成部分。由于目前臨床疾病眾多，涉及的檢測項目也日益增多，導致了實驗室傳統配置包含各種不同檢測平臺，以滿足不同臨床檢測需求。然而，滿足這些需求往往需要配置不同專業公司的臨床生化、血液學、凝血試驗、血液篩查或分子診斷的設備，將會增加實驗室終端設備使用和維護的難度及不確定性(如軟件、維修、儀器連接和故障排除等)，給實驗室的管理帶來挑戰[1]。此外，面對日益增加的測試量及固有的實驗室空間，如何有效提高實驗效能，增加實驗室的運營能力，也是尚待解決的臨床實際問題。

Alinity i臨床實驗室診斷系統包括臨床生化、免疫測定、血液學、凝血試驗、輸血篩查、分子診斷和床旁檢測等整套Alinity i實驗室檢測設備，這些儀器為同步研發，其核心功能相似，因此無論在實驗室哪個部門均可快速熟悉掌握相應儀器的操作和使用[2-3]。但是目前這一新系統的性能及其與現有平臺檢測結果的相關性，仍缺乏有效的評估數據。為此，本研究對具有代表性的一組免疫檢測項目促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)、B-型尿鈉肽(b-type natriuretic peptide，BNP)和高敏肌鈣蛋白I(highsensitivity troponin I，hs-cTnI)進行評價，以評估及驗證Alinity i免疫檢測平臺的分析性能。

1 材料與方法

1.1 儀器和試劑

Alinity i和雅培ARCHITECT系統(ARCHITECT i2000SR)(美國雅培貿易有限公司)進行分析性能研究。研究中所用的Alinity i檢測試劑盒包括TSH(G71292R01)、BNP(704-327-R03)和hscTnI(G71275R02)均由美國雅培貿易有限公司提供。

1.2 檢測項目

1.2.1 總精密度

按臨床和實驗室標準協議(CLSI)-EP5指導意見設計精密度研究。在5 d時間內每個樣品每日檢測兩次，每次測定至少重復2次。總精密度包括批內變異和日間變異。使用雅培質控品進行檢測。

1.2.2 LoQ、LoB和LoD的驗證

按照CLSI-EP17的指導意見對LoQ、LoB和LoD進行驗證。用零值水平空白樣本和一組低濃度水平的臨床樣本，對TSH、BNP和hs-cTnI試劑已申明的定量限(limit of quantitation，LoQ)、空白限(limit of Blank，LoB)和檢出限(limit of detection，LoD)性能指標進行驗證。

1.3 評價指標

按照CLSI的EP09指導意見設計方法比較研究。評價Alinity i和目前醫院所用的雅培ARCHITECT系統(ARCHITECTi2000SR)檢測結果之間的相關性。

2 結果

2.1 TSH、BNP及hs-TnI的總精密度

對測定的上述三個檢測項目現有的精密度指標，計算其平均值、標準差、批內精密度、日間精密度(%CV)和總精密度(%CV)，所有結果的變異系數(CV)均＜5%，見表1。

2.2 LoQ驗證

按照CLSI-EP17的指導意見對LoQ數據進行了驗證。檢測項目在Alinity儀器上進行測定時，TSH檢測符合率為98%，而BNP及hs-TnI則達到100%。這些結果表明：低水平測量值符合廠家相關申明：即TSH、BNP及hs-TnI的LoQ分別為0.0083 μIU/ml、5.4 pg/ml和5.1 pg/ml，見表2；通過與觀測結果界限對比，進一步證實了LoQ結果的可靠性，見表3。

2.3 LoB和LoD驗證

按照CLSI-EP17的指導意見對LoB/LoD進行了驗證。驗證數據表明TSH、BNP及hs-TnI這些檢測項目用Alinity儀器測定的空白測量值和低端測量值的結果低水平測量值符合廠家相關申明，TSH、BNP及hs-TnI的LOB分別為0.0026 μIU/ml、1.1 pg/ml及1.0 pg/ml；LoD分別為0.0036 μIU/ml、1.7 pg/ml和1.6 pg/ml。通過與觀測結果界限對比，證實了結果的可靠性。每個項目所有LoD檢測結果均高于LoB(100%，24/24)，見表4。

表1 不同檢測標記物的精密度

表2 TSH、BNP及hs-TnI的LoQ驗證結果

表5 方法比較總結

表3 與檢測能力相關的觀測結果界限表

表4 TSH、BNP及hs-TnI的LoB/LoD驗證結果

2.4 方法比較

三個檢測項目Alinity i與ARCHITECTi2000SR型儀器測定結果的相關性和偏倚情況結果表明：兩個平臺的檢測結果相關系數近乎等于1.00，斜率也接近1.00，兩者檢測結果之間有很強的相關性(見表5，如圖1所示)。

圖1 方法學比較結果散點圖

3 討論

隨著人口老齡化和慢性疾病激增所帶來的檢測量激增，是目前臨床實驗室所面臨的挑戰。面對空間及成本的限制，如何合理利用實驗室資源、降低空間和成本且保證實驗結果的穩定和可靠，是現代檢驗醫學需要解決的問題[4]。針對這一挑戰，雅培推出了新一代的實驗室檢測系統Alinity家族系列，在開發新技術的同時保持高水準的檢測性能，是全新一代Alinity診斷儀器的核心價值觀[5-6]。在Alinity免疫測定系統上對具有代表性的檢測項目進行性能評價，其結果表明，主要分析性能指標都符合CLSI驗證要求，能滿足實驗室對上述免疫檢測項目精密度和靈敏度等要求。本研究是Alinity在中國的第一份研究報告，為Alinity的臨床使用提供科學的依據。

ARCHITECT i2000SR型儀器是目前檢驗領域的常用檢測平臺，在免疫產品檢測方面，性能穩定且檢測精確。在激素檢測、心肌標記物及傳染病檢測方面具有優異的表現[7-8]。通過方法比較研究的結果表明：TSH、BNP和hs-cTnI的Alinity檢測結果與ARCHITECT平臺檢測結果一致性非常高。經統計分析，Alinity的結果與ARCHITECT平臺檢測結果在臨床決定水平上無差異，從而在平臺轉化過程中，可直接將Alinity的檢測結果運用于以往基于ARCHITECT平臺檢測結果的臨床判斷。

六西格瑪(6 Sigma)管理辦法在21世紀被引入醫學實驗室質量控制評估，并逐漸應用于醫院管理。6 Sigma的價值是從精密度、偏移及西格瑪度量三個維度，判定某個檢測質量如何。6 Sigma的基本理念是通過減少業務流程缺陷和變異，提高過程能力和穩定性。Westgard等[9]對37個臨床生化試劑、13個免疫試劑及3種ICT方法，在Alinity ci系統上進行評估。結果顯示，90%以上的Alinity試劑達到5 Sigma和6 Sigma的標準，未見任何低于3 Sigma標準的試劑，且進一步證明試劑及ALinity平臺在臨床檢測的穩定性及精確性。同時，符合6 Sigma管理標準，可減少日常質控的使用，有利于降低實驗室的運營成本。

全新推出的Alinity診斷系統中的每個模塊都經過精心設計，占用空間更小，配備標準化工作站，為實驗室提供整體的解決方案。Alinity在設計上不是傳統的平臺式，而是立體試劑盤旋轉設計，從而提高了加載試劑或者樣本的數量，同時也增加了每平方米的測試通量。這對于面積較小而檢測量較大的醫院，具有重要的意義，可優化資源和空間的使用率。隨著時間的推移，實驗室空間往往越來越不夠用，對于空間比較充裕的實驗室，Alinity還可以為未來儲備空間。此外，Alinity i系統占用空間小、檢測效率高，最多可4臺儀器配套集成(可擴展性)，可靈活選擇不同Alinity檢測儀器的多種組合搭配，提高實驗室檢測能力(容量)及運營能力。

4 結語

本研究中Alinity i的免疫檢測性能符合既定的實驗室設置標準，且關鍵性能參數與ARCHITECT i2000SR型儀器一致，可為Alinity的臨床使用提供參考依據。