全腦放療聯合靶向治療與同步放化療治療非小細胞肺癌腦轉移的短期療效分析

(河南科技大學第一附屬醫院，河南 洛陽 471003)

在全部肺癌中，非小細胞肺癌的占比大約為80%，屬于最常見的肺癌類型之一，隨著疾病的逐漸發展，大約有25%的非小細胞肺癌患者可能會發生腫瘤腦轉移[1]。綜合療法是現階段臨床治療非小細胞肺癌腦轉移的主要方案，如靶向藥物、手術、化療、放療等，而靶向藥物治療則是研究的重點和熱點[2]。在現代醫學技術逐漸發展的過程中，全腦放療現階段已成為了治療肺癌腦轉移的一項成熟技術，而靶向藥物的應用也為治療肺癌腦轉移提供了新的途徑[3]。本研究主要分析了全腦放療聯合靶向治療與同步放化療治療非小細胞肺癌腦轉移的短期療效，現做如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南科技大學第一附屬醫院2011年6月～2017年6月收治的70例非小細胞肺癌腦轉移患者，患者或者其家屬均簽署知情同意書，本研究經醫學倫理委員會研究批準同意。納入標準：經影像學檢查、病理活檢證實為非小細胞肺癌；通過增強CT、MR檢查確診腦轉移病灶；體力狀況評分為0-3分，卡氏評分≥70分；預計生存期≥3個月；不存在活動性感染，無其他系統、組織或器官惡性腫瘤；年齡≤80歲；過往不存在腦轉移放療和化療治療史。排除標準：嚴重不耐受患者；不能配合治療或者具有精神疾病的患者；肝腎功能障礙患者。按照治療方式的不同將70例患者分成對照組(30例)與試驗組(40例)。對照組中，男女人數分別為18例、12例；年齡33～72歲，平均(46.1±2.7)歲；腺癌19例，鱗癌8例，大細胞癌1例，鱗腺癌2例。試驗組中，男女人數分別為25例、15例；年齡36～73歲，平均(46.8±2.2)歲；腺癌23例，鱗癌15例，大細胞癌1例，鱗腺癌1例。在基線資料方面兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 方法

全腦放療：全部患者均接受全腦放療，于中心水平位置選擇X線片對穿照射。放療總劑量設置為30Gy，3Gy/次，每周5次，共進行2周治療。如果患者病灶數目≤5枚，應在全腦放療30 d后進行化療治療，劑量設置為10～15Gy，45%～50%等劑量曲線，平均劑量設置為13Gy，進行單次照射。

化療：化療主要選擇鉑類藥物。結合患者體重對藥物劑量進行確定，培美曲塞500 mg/m2、順鉑25 mg/m2、紫杉醇500 mg/m2，每一療程共4周，持續進行3個療程的治療。

靶向治療：給予厄洛替尼片口服，每天150 mg。

1.3 臨床觀察指標

靶向治療1個月后或者化療2個療程后，選擇世界衛生組織實體瘤療效評價標準[4]：腫瘤體積增幅超過1/4或者存在新病灶則表示進展(PD)；腫瘤體積縮小幅度不足1/2或者增幅≤1/4則表示穩定(SD)；腫瘤體積縮小幅度≥1/2，超過4周時間沒有復發則表示部分緩解(PR)；腫瘤徹底或者基本消除，超過4周時間沒有復發，未出現新病灶則表示完全緩解(CR)；(PR+CR)/總例數*100%=治療有效率(RR)；(SD+PR+CR)/總例數*100%=疾病控制率(DCR)。對患者治療期間的并發癥進行觀察記錄，如皮疹脫屑、肝功能損傷、放射性顱內高壓、消化道反應、骨髓抑制等。

1.4 統計學方法

選擇SPSS21.0軟件來統計和分析本實驗相關數據，選擇χ2檢驗計數資料，選擇t檢驗計量資料，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見表1)

表1 觀察比較臨床療效 例

2.2 兩組患者并發癥發生情況比較(見表2)

表2 觀察分析并發癥發生情況 例

3 討論

現階段臨床中在對非小細胞肺癌腦轉移患者進行治療，標準手段為全腦放療，臨床上常常聯合應用全腦放療與化療[5]；然而有臨床研究結果顯示，雖然采用同步放化療能讓患者生存時間有效延長，然而卻存在較為嚴重的毒副作用，患者生存質量較差[6]。

近年來靶向治療開始廣泛應用于肺癌腦轉移的臨床治療中，具體是指于分子水平上，根據某一明確致癌位點設計藥物，讓藥物能充分結合該致癌點位，讓癌細胞出現凋亡[7]。本研究中，與對照組相比，試驗組總體評價、腦轉移病灶的DCR、RR均提高，差異有統計學意義(P<0.05)；結果表明，全腦放療聯合靶向治療能讓臨床療效顯著提高。臨床研究發現，表皮因子受體表達異常與腦轉移瘤的擴散、進展密切相關，和化療藥物相比較，靶向藥物能更有效的進入到血腦屏障，而且能讓血腦屏障通透性顯著增強，讓藥物吸收速度加快，除此之外通過特異性結合表皮因子受體上的點位，能讓癌細胞快速凋亡[8]。本研究中，試驗組消化道反應和骨髓抑制的發生率均低于對照組，而皮疹脫屑的發生率則高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。靶向治療的針對性較強，能準確結合把微點，導致癌細胞出現特異性死亡，不會影響癌組織周邊的細胞、器官；雖然會增加皮疹脫屑發生率，然而基本上都比較輕微，患者能耐受。因為化療藥物對全部組織細胞的毒性作用均比較強，所以治療期間會導致骨髓抑制等并發癥，進而對患者生存質量造成影響。同步放化療會引起一系列毒副作用，特別是骨髓抑制，雖然通過對癥治療能有效緩解，然而卻依然會嚴重傷害患者；靶向藥物的不良反應則比較輕微，而且還發生率較低，所以具有更高的安全性。

總之，與同步放化療相比較，采用全腦放療聯合靶向治療非小細胞肺癌腦轉移患者能讓短期療效顯著提高，讓不良反應減少，具有臨床推廣價值。