奶牛金黃色葡萄球菌耐藥性及控制技術研究進展

劉江梅

摘要：本文就當前奶牛養殖過程中金黃色葡萄球菌的耐藥情況、對各種抗菌藥物的耐藥機制以及具體的控制技術進行介紹，希望能夠為規范使用抗菌藥物、減少細菌耐藥性并且提高治療效果提供參考。

關鍵詞：奶牛;金黃色葡萄球菌;耐藥性;控制技術

牛奶作為一種古老的天然飲品，又被稱為“白色血液”。牛奶中含有豐富的脂肪和蛋白質以及鈣、鐵、鋅、銅和鉬等礦物質，其中牛奶中的鈣是人體鈣的最佳來源，此外，牛奶還具有補虛損、益肺胃以及生津潤腸的功效，對于氣血不足、營養不良以及體弱體虛等具有非常好的治療效果，因而牛奶越來越受到人們的喜愛，已經成為人們每日必不可少的飲品。隨著人們對牛奶需求量的不斷增加，我國奶牛養殖業得到了快速的發展。對于奶牛養殖過程中出現的各種疾病，青霉素等抗菌藥物的問世起到了非常好的治療效果，但是與此同時也引發了一系列的問題，不僅牛奶中超標的藥物殘留影響了人類的健康，同時抗菌藥物的濫用會導致細菌產生相應的耐藥性，給人類社會的公共衛生安全造成了威脅。本文就當前奶牛養殖過程中金黃色葡萄球菌的耐藥情況以及具體的控制技術進行介紹，希望能夠為規范使用抗菌藥物、減少細菌耐藥性并且提高治療效果提供參考。

1 奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥情況

奶牛子宮內膜炎以及乳房炎是奶牛養殖過程中較為常見并且高發的疾病，給奶牛養殖業造成了嚴重的經濟損失，而金黃色葡萄球菌就是引起上述炎癥的主要病原菌之一。本文對近年來奶牛金黃色葡萄球菌耐藥性的文章進行了有效的梳理。

蔣奇君等[1]對青島地區13個奶牛場879份樣品中金黃色葡萄球菌的污染情況以及耐藥性進行了測定，結果表明，一共分離出了44株金黃色葡萄球菌，其分離率為5.24%，所分離菌株對氨芐西林、四環素、青霉素、甲氧芐啶、環丙沙星以及苯唑西林的耐藥率依次為88.6%、81.8%、75%、86.4%、77.3%以及65.9%，對三種以及三種以上藥物均具有耐藥性的菌株占40.9%，其中有1株菌株同時對9種不同的抗菌藥物具有耐藥性。趙吳靜等[2]從內蒙古以及上海部分地區規模化奶牛養殖場奶樣中共分離出91株金黃色葡萄球菌菌株，其中從內蒙古地區分離的金黃色葡萄球菌菌株對環丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、先鋒霉素V、阿莫西林、氯霉素、四環素以及紅霉素耐藥性較強，從上海地區分離的則對先鋒霉素V、患病沙星、左氟沙星、氟哌酸和阿莫西林耐藥性較強。李欣南等[3]從遼寧某奶牛場460批次生鮮牛乳中分離得到了122株金黃色葡萄球菌，并對其耐藥性進行了測定，結果表明該奶牛場金黃色葡萄球菌對抗生素的耐藥性呈現逐年上升的趨勢，從2012年到2016年，對青霉素的耐藥率始終保持在100%，對磺胺異惡唑的耐藥性由50%上升至92.59%，氧氟沙星由56.67%上升至74.07%，紅霉素由56.67%上升至94.12%，替米考星由6.67%上升至20.74%，此外，201 6年分離的金黃色葡萄球菌還新增了對頭孢噻呋以及頭孢西丁的耐藥性。田曉英等[4]對天津地區造成奶牛乳房炎的金黃色葡萄球菌進行了監測，從50個樣品中分離出29株金黃色葡萄球菌，通過對其耐藥性進行監測，發現其對大環內脂類以及林可酰胺類藥物耐藥性較高，平均耐藥率分別達到了77.01%以及89.66%，而對B-內酰胺類、喹諾酮類以及氨基酸糖苷類藥物的耐藥率低于50%，其中，對乙酰螺旋霉素、青霉素以及林可霉素耐藥率為100%，對阿莫西林、頭孢哌酮、氨芐西林以及恩諾沙星等的耐藥性在20%—40%之間。

2 奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥機制

2.1 對β-內酰胺類抗菌藥物的耐藥機制

奶牛金黃色葡萄球菌對β -內酰胺類抗菌藥物的耐藥機制主要包括質粒介導的獲得性耐藥以及藥物結合位點的改變或者形成新的青霉素結合蛋白介導的固有耐藥兩種。前者主要是耐藥因子使得金黃色葡萄球菌菌株生成了一種β一內酰胺酶，這種酶會附著在細菌的表面，在質粒的介導作用下水解β -內酰胺類藥物，使得藥物的活性降低，進而產生了耐藥性;后者則是由于青霉素結合蛋白不僅是金黃色葡萄球菌細胞壁的一部分，同時也是β -內酰胺類藥物的結合位點，當藥物濃度為最小抑制濃度時，β-內酰胺類藥物就會與青霉素結合蛋白進行結合，在其乙?；淖饔孟率沟媒瘘S色葡萄球菌無法形成細胞壁，使得較為敏感的金黃色葡萄球菌死亡。

2.2 對四環類抗菌藥物的耐藥機制

研究表明，金黃色葡萄球菌體內包含有40多種針對四環素類藥物的耐藥基因，這些基因可以產生對四環素耐藥的保護蛋白，這些保護蛋白可以在轉座子或者質粒的作用下在各個細菌之間進行擴散，最終導致金黃色葡萄球菌耐藥性的產生。

2.3 對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥機制

金黃色葡萄球菌對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥機制主要包括以下三點：①由于基因突變，金黃色葡萄球菌表面的藥物結合位點發生變化，進而導致氨基糖苷類藥物無法與金黃色葡萄球菌結合使得抑菌或者殺菌藥物無法得到充分的發揮進而使其產生了耐藥性;②金黃色葡萄球菌細胞膜的膜屏障發生變化或者產生了主動外排作用，導致金黃色葡萄球菌對氨基糖苷類抗菌藥物吸收的減少或者直接導致該藥物無法進入到金黃色葡萄球菌體內，進而導致耐藥性的產生;③金黃色葡萄球菌體內產生了一種氨基糖苷修飾酶，這種酶會對氨基糖苷類抗菌藥物的特定基團進行修飾鈍化，導致其與靶位核糖體親和力的降低或者消失，進而使其失去生物活性導致耐藥性的產生。

2.4 對林可胺類以及大環內酯類抗菌藥物的耐藥機制

金黃色葡萄球菌對林可胺類以及大環內酯類抗菌藥物的耐藥機制主要包括以下兩種：①金黃色葡萄球菌質?；蛘呷旧w上攜帶的某種基因會對藥物結合位點進行修飾，使得抗菌藥物無法與金黃色葡萄球菌結合而導致耐藥性的產生;②金黃色葡萄球菌的某些基因會編碼出一種主動泵出系統，在這一系統的作用下抗菌藥物會被排出體外，進而導致耐藥性的產生。

2.5 對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥機制

①拓撲異構酶以及DNA促旋酶等能夠使喹諾酮類藥物對金黃色葡萄球菌產生抗性的靶酶，其編碼基因的位點發生了突變，導致其靶位發生了改變，進而產生了耐藥性;②基因介導的主動外排系統導致喹諾酮類藥物無法在金黃色葡萄球菌體內積存，進而產生耐藥性。

3 耐藥控制技術

3.1 質粒消除

質粒是在細菌體內可以在染色體以外進行自主復制的遺傳因子，其攜帶的多種基因可以使細菌產生耐藥性，通過物理、化學或者生物的方法對質粒進行消除可以實現對耐藥性的有效控制。張文波等[5]采用艾葉水煮液體外培養耐藥菌株，發現其對耐藥質粒的消除率可以達到60%，同時恢復了對青霉素、環丙沙星、氟哌酸以及林可霉素等的耐藥性。

3.2 抗菌藥的替代品

微生態制劑、噬菌體以及抗菌肽等可以作為抗菌藥的替代品，在促進食用動物生長的同時可以有效減少傳染病的發生。張秀林等[6]發現微生態制劑除了可以調節腸道微生物的平衡，還可以調節免疫反應以及過敏反應。李冠楠等[7]發現，將抗菌肽作為飼料添加劑可以有效抑制病菌的繁殖，從而改善動物的腸道菌群，提高其生產性能。宋亞雄等[8]發現噬菌體對于治療雞、豬以及小牛沙門氏菌以及大腸桿菌感染方面具有非常高的應用價值。

3.3 奶牛臨床合理用藥

①加強對動物藥品生產企業、獸醫人員以及養殖場的監管力度;②改善養殖場的衛生并加強飼養管理，減少奶牛疾病的發生，對于已經發生的疾病，應選擇個體化的給藥方案，選擇針對致病原的抗菌藥物;⑧嚴格按照相關醫囑進行藥量的選擇，禁止抗生素的濫用以減少耐藥性的產生[3]。

4 展望

奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥性是當前奶牛養殖產業的棘手問題，必須要引起足夠的重視。針對當前情況，下一步應對抗菌藥的作用機制進行深入研究，加強對新抗菌藥物替代品或者制劑的研發力度，通過開發不同作用機制的藥物來為奶牛各種疾病的臨床治療帶來福音。

參考文獻

[1]將奇君，劉寶濤，皺明，等牛源金黃色葡萄球菌的分離鑒定及耐藥性分析[J]畜牧與獸醫2018.（9）：34-37.

[2]趙吳靜，董書偉，倪春霞，等乳源金黃色葡萄球菌耐藥性分析與分型[J].中國草食動物科學，2018（02）：48-52

[3]李欣南，韓鐫竹，高鐸，等某奶牛場牛乳中金黃色葡萄球菌的耐藥性分析[J]黑龍江畜牧獸醫，2018（09）：28-30，243-245

[4]田曉英，王軍，于忠娜，等天津地區乳房炎奶樣中金黃色葡萄球菌耐藥性研究[J]現代食品科技，2017（10）：208-216

[5]張文波，李宏睿，鄧舜洲，等，雞源大腸桿菌強毒株耐藥基因的定位及耐藥質粒消除[J]中國畜牧獸醫，2012，39（5）：48-51

[6]張秀林，魏小兵，歐長波，等益生菌發酵飼料對仔豬生長和免疫功能影響的研究進展[J]中國畜牧獸醫，2017，44（2）：476-481.

[7]李冠楠，夏雪娟，隆耀航，等，抗菌肽的研究進展及其應用[J]動物營養學報，2014，26（1）：17-25

[8]宋亞雄，王麗麗，李曉宇，等噬菌體在畜禽細菌性疾病控制中應用研究進展[J]動物醫學進展，2016，37（3）：91-94