豬瘟疫苗的“前世今生”

朱萌

豬瘟病毒

豬瘟病毒（ CSFV）屬于黃病毒科，是世界范圍內最重要的豬病病毒。

分子特性：單正股RNA，結構蛋白有衣殼蛋白（G）和3種囊膜糖蛋白（EO、E1、E2）。EO蛋白是唯一分泌到GSFV感染細胞血清中的糖蛋白，在機體內可誘導產生中和抗體;E2則是引起豬產生針對豬瘟保護性抗體的主要抗原，在豬瘟診斷和新型疫苗的研究上都起著重要的作用。

抗原特性：只有一個血清型，但存在血清學變種。根據病毒膜粒糖蛋白E2基因的序列差異，可將我國豬瘟流行毒株分為2個基因群，目前基因2群在我國占主導地位，與歐洲流行的基因2群毒株遺傳關系較近。

豬瘟疫苗

我國何時有豬瘟尚不明確，根據1935年調查，我國大部分地區都有豬瘟流行。最初進行防控所使用的是抗豬瘟血清，用于與豬瘟病毒的共同注射免疫，成都血清廠是當時生產抗豬瘟血清最多的工廠，“血清和血毒共同注射免疫法”在1951年左右被豬瘟結晶紫滅活疫苗替代。成都血清廠于1986年停止生產。

豬瘟結晶紫疫苗1936年始見于美國，1943年開始全世界推廣使用，1949年我國建國初期，按美國畜牧局制定的方法首先在成都血清廠開始生產，1951-1955年全國主要使用此苗進行春秋兩季免疫。滅活疫苗產生免疫力慢，免疫期短，生產成本高，還要繁殖強毒制苗，存在散布病原的危險，1982年中國徹底停止豬瘟結晶紫疫苗的生產。

1946年，國外開始用不同方法將不同的豬瘟毒株適應于家兔，育成對豬治病力減弱的變異毒株，安全性不夠理想，未能廣泛應用。1950年，中國獸藥監察所方時杰、周泰沖、李繼庾和哈爾濱獸醫研究所陳凌風等開始相繼用四株豬瘟病毒，分別誘發家兔感染，選取免疫原性好的毒株，最終選出了一株適應于家兔的豬瘟變異毒株，對豬無致病力，且能產生堅強的免疫原性，又對孕豬和仔豬均安全的兔化弱毒株，并在1956年開始在全國推廣使用。1957年我國將350代豬瘟兔化弱毒相繼贈送給蘇聯、朝鮮等國應用，自此中國產兔化弱毒苗走上世界舞臺，并為他國防治豬瘟疫情，甚至凈化豬瘟起到決定性作用。

國內發展歷程大致為：

1956-1957豬瘟脾淋組織苗

1958-1959豬瘟脾淋組織苗

1959-1963豬瘟脾淋組織凍干苗

1964-1974豬瘟乳兔組織苗

豬瘟牛體反應苗

1972-1973豬瘟乳兔組織苗

豬瘟牛體反應苗

1974-1975豬瘟乳兔組織凍干苗

1976-1981豬瘟乳豬腎細胞凍干苗

1981-1983豬瘟乳兔組織凍干苗

1982-1987豬瘟羊腎細胞凍干苗

1987-2002豬瘟牛睪丸細胞凍干苗

2002-2017豬瘟牛睪丸細胞凍干苗

豬瘟脾淋組織凍干苗

2018-

基因工程亞單位疫苗

可以看到目前用于豬瘟免疫的疫苗種類分為兩類，弱毒疫苗和基因工程亞單位苗。

弱毒疫苗：弱毒疫苗的毒株是豬瘟強毒經過在兔體內連續傳代致弱而成（因而稱為豬瘟兔化弱毒疫苗，C株）。根據培養方式可分為兔源及細胞源：①兔源：包括家兔脾淋組織苗、乳兔組織苗等：②細胞源通過細胞培養制備而成，包括乳豬腎細胞苗、綿羊腎細胞苗、牛睪丸原代細胞苗、豬瘟傳代細胞苗（ST）等;

基因工程亞單位苗：應用現代分子生物學技術將豬瘟病毒E2基因重組于桿狀病毒內，在昆蟲細胞上培養表達豬瘟病毒E2蛋白而制成的新型基因工程疫苗。

與滅活苗相比，弱毒疫苗成本較低、免疫保護率高，是我國目前豬瘟防治主要使用的疫苗種類。E2基因工程亞單位疫苗是中國2018年新上市產品，其他發達國家也有技術儲備。希望能夠成為凈化豬瘟的強力武器。

豬瘟凈化

2007年我國開始采取強制性免疫措施后，普免率非常高。2017年，豬瘟退出國家動物疫病強制免疫計劃，2017年3月20日，農業部發布《國家豬瘟防治指導意見（2017-2020年）》，明確提出“到2020年底，全國所有種豬場和部分區域達到豬瘟凈化標準。”（豬瘟凈化，是指連續24個月以上種豬場、區域內無豬瘟臨床病例，豬瘟病毒野毒感染病原學檢測陰性。）

根據世界動物衛生組織（ OlE）信息，目前全世界宣布豬瘟無疫情的國家有：阿根廷、丹麥、盧森堡、斯洛伐克、澳大利亞、芬蘭、墨西哥、斯洛文尼亞、奧地利、法國、新喀里多尼亞、西班牙、比利時、德國、新西蘭、瑞典、保加利亞、匈牙利、挪威、瑞士、加拿大、愛爾蘭、巴拉圭、荷蘭、智利、意大利、波蘭、大不列顛聯合王國、哥斯達黎加、葡萄牙、美利堅合眾國、捷克共和國、列支敦士登、羅馬尼亞。

值得一提的是日本本已宣布凈化豬瘟成功，然而時隔26年，2018年再次發現豬瘟疫情，現已發生6例豬瘟疫情。

上世紀70年代美國歷時16年成功凈化豬瘟，巴西應用我國的兔化豬瘟弱毒疫苗防止豬瘟，已有部分州宣布為無豬瘟州。

為凈化豬瘟我國出臺了相應的技術指導和實施方案，疫苗方面我們有世界最優秀的疫苗產品。中國獸醫藥品監察所的國家豬瘟參考實驗室，在2018年初被OIE認定為參考實驗室。成為OIE在全球認可的8個豬瘟參考實驗室之一。這是對中國豬瘟防控技術能力的認可。為治理環境污染問題，我國已經大范圍關停不合格養殖企業，并設定禁養區，雖然2017年豬瘟退出強制免疫計劃，但免疫意識并未淡漠，加之201 8年的非洲豬瘟全國流行引起全世界關注，中國采取的防控措施，獲得了西方國家的認可，生物安全被重視，相信中國距離豬瘟凈化會越來越近了。

本文參考了網絡資源，《中國獸醫生物制品發展簡史》（梁圣譯主編，中國農業出版社，2001），廣東永順生物制藥股份有限公司部分資料信息，《豬瘟濕苗的制做和使用的體會》（《畜牧獸醫》1973.04）