NSAID類藥物使用與上消化道出血相關性的臨床研究

彭 琴 譚崢嶸

（湖北省宜昌市第二人民醫院消化內科，湖北 宜昌 443000）

非甾體抗炎類藥物（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID）是一類具有鎮痛、抗炎、抗腫瘤及抗血栓作用的不含皮質激素的藥物，現階段已在臨床上得到了廣泛應用。黃錦[1]的研究顯示全球每天約有3000萬人服用此類藥物，是現階段處方量最大的藥物之一。NSAID是預防和治療心腦血管疾病的重要藥物，但是NSAID在發揮治療作用的同時可產生一系列不良反應，其中損傷胃黏膜造成上消化道出血最為突出，大量研究也證實NSAID藥物的服用是引發消化性潰瘍的獨立危險因素，可引發穿孔、出血及腸梗阻等并發癥，增加致死率[2-3]。故此，本研究對NSAID的使用與上消化道出血相關性進行了探討并總結了相關性消化道出血的臨床特點，以提高臨床對NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認識水平，取得了較好的結果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年3月至2015年8月我院收治的應用NSAID類藥物導致上消化道出血的患者100例歸為觀察組，其中男42例，女58例，年齡20～82歲，平均（52.3±13.4）歲，其中NSAID類藥物服用情況為：阿司匹林（42.0%），布洛芬（23.0%），對乙酰氨基酚（17.0%），消炎痛（11.0%），其他種類藥物在選入患者中應用較少不做統計；另外選取我院收治的應用非NSAID類藥物導致上消化道出血的患者100例歸為對照組，其中男45例，女55例，年齡18～84歲，平均（54.7±12.9）歲。納入標準：①觀察組均為有NSAID類藥物應用史的患者；②有嘔血或嘔吐物血液檢測陽性，變黑或便隱血檢查陽性；③經胃鏡檢查確證胃、食管等上消化道有出血或潰瘍現象。排除標準：①手術致出血患者；②食道病變、肝病變致門靜脈高壓使胃靜脈破裂出血；③伴有嚴重心、腎等臟器疾病的患者。

1.2 方法：比較分析兩組患者臨床特征以及內鏡檢查特征。臨床特征主要是記錄有無心血管史、消化性潰瘍史及出血前癥狀；胃內鏡檢查特征主要分析胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃黏膜損傷、糜爛型十二指腸潰瘍及十二指腸球潰瘍等病癥。

1.3 觀察指標：臨床特征方面：消化性潰瘍史、出血前出現癥狀、心血管史、年齡在兩組中的比率；內鏡檢查特征：胃潰瘍、胃黏膜損傷、十二指腸潰瘍、糜爛型十二指腸潰瘍、十二指腸球潰瘍、多發性潰瘍、胃單純糜爛、復合性潰瘍。

1.4 統計學方法：SPSS l5.0軟件用于數據分析，兩組各臨床特征出血發生率、胃鏡檢查類型發生率采用百分率表示，組間差異對比采取χ2校驗，P＞0.05，差異無統計學意義，P＜0.05，差異具有統計學意義，P＜0.01，差異具有顯著性統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床特征比較：觀察組患者有消化性潰瘍史的比率（15%）與對照組患者（18.0%）無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組患者年齡＜40歲消化道出血的比率（8.0%）低于對照組（19.0%）（P＜0.05）；觀察組年齡＞60歲消化道出血的比率（53.0%）明顯高于對照組（20%）（P＜0.01）；觀察組患者出血前出現癥狀的比率（34.0%）明顯低于對照組（66.0%）（P＜0.01）；觀察組患者心血管病史的比率（70.0%）明顯高對照組（14.0%）（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組臨床特征比較

2.2 兩組內鏡檢查特征比較：觀察組患者內鏡檢查特征表現為復合性潰瘍的比率（3.0%）與對照組患者（5.0%）無顯著性差別（P＞0.05）；觀察組患者內鏡檢查特征表現為胃潰瘍（77.0%）、胃黏膜損傷（75.0%）、十二指腸潰瘍（82.0%）、糜爛型十二指腸潰瘍（64.0%）、十二指腸球潰瘍（52.0%）、多發性潰瘍（61.0%）、胃單純糜爛的比率（71.0%）高于對照組患者內鏡檢查特征表現為胃潰瘍（39.0%）、胃黏膜損傷（54.0%）、十二指腸潰瘍（46.0%）、糜爛型十二指腸潰瘍（34.0%）、十二指腸球潰瘍（38.0%）、多發性潰瘍（31.0%）、胃單純糜爛的比率（45.0%）（P＜0.05），見表2。

表2 兩組內鏡檢查特征比較

3 討 論

NSAID具有消炎、鎮痛、解熱、抗血小板聚集及抗風濕的作用，可顯著抑制食管癌、結腸癌、胃癌及腺瘤性息肉病的發生、發展，因而 NSAID類藥物得到了廣泛應用，但對胃腸道的損害也較為常見[4]。NSAID損害胃腸道可分為以下3個方面[5-6]：①表現為消化不良、嘔吐、惡心、燒心及腹痛等；②損害腸道黏膜；③出現較為嚴重的胃腸道損害，如消化道出血及潰瘍穿孔等。

引起胃腸道損害的主要機制有：直接損害消化道黏膜；抑制環氧合酶的活性，從而抑制前列腺素的合成與分泌，造成消化道黏膜功能障礙，誘發并促進黏膜病變或潰瘍[7]；使花生四烯酸無法經過環氧合酶途徑代謝，大量花生四烯酸只可通過脂氧化酶催化代謝，而生成大量白三烯，活化內皮細胞、中性粒細胞，造成黏膜細胞缺血脫落、血管內皮細胞及胃黏膜受損；抑制血栓素A2的合成與分泌，抑制血小板的凝集，誘發原有潰瘍造成再次出血；可能與白細胞功能和淋巴細胞的免疫調節有關等。故此，本研究對NSAID的使用與上消化道出血相關性進行了探討并總結了相關性消化道出血的臨床特點，以提高臨床對NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認識水平。

本研究顯示觀察組患者年齡＜40歲消化道出血的比率低于對照組（P＜0.05）；觀察組年齡＞60歲消化道出血的比率明顯高于對照組（P＜0.01）。上述結果提示服用NSAID患者更易出現消化道出血且老年患者出血概率更大。筆者認為原因可能是由于老年患者血管彈性較差，藥物代謝慢而導致體內蓄積大量藥物，抑制血小板凝集而影響止血并干擾凝血機制造成。此外老年人因骨關節病、心腦血管病而服用NSAID類藥物的時間明顯長于年輕人，且呂敏芳的研究顯示20%～25%的消化道潰瘍是由服用NSAID類藥物引發，年齡超過60歲、兩種NSAID同時服用、與激素共同服用均易造成胃腸道損害。

本研究結果顯示觀察組患者內鏡檢查特征表現為復合性潰瘍的比率與對照組患者無顯著性差別（P＞0.05）；觀察組患者內鏡檢查特征表現為胃潰瘍、胃黏膜損傷、十二指腸潰瘍、糜爛型十二指腸潰瘍、十二指腸球潰瘍、多發性潰瘍、胃單純糜爛的比率高于對照組患者（P＜0.05）。上述結果提示NSAID對消化道的影響已損傷胃黏膜為主，這可能是因為非NSAID類藥物多存在膽汁反流、幽門螺旋桿菌感染、局部黏膜損傷及局部供血不足等局部影響因素，而NSAID可影響PG環節，因而損害更為廣泛。本研究還發現觀察組患者心血管病史的比率明顯高于對照組（P＜0.01）。該結果提示存在心血管病史患者更易出現消化道出血，這可能是因為NSAID是治療心血管病的重要藥物，且心血管病患者常需長期服藥，因而NSAID藥物對患者的影響更為顯著。

筆者經過研究認為NSAID導致上消化道出血起病較隱匿，但可能突發疾病威脅患者的生命安全，因而提高臨床對NSAID的使用與上消化道出血臨床特征的認識水平，有助于幫助高危人群合理用藥。此外，對老年患者，尤其是消化道出血及同時應用合用或多種皮質激素患者建議同時服用質子泵抑制劑；對多次出現潰瘍出血的高危NSAID服用者應服用質子泵抑制劑的同時加用COX-2抑制劑，可避免NSAID引發的上消化道出血。綜上所述，NSAID類藥物是導致上消化道出血的原因明確，且年齡＞60歲、心血管病史的患者服用NSAID類藥物容易導致上消化道出血，出血前癥狀不明顯。