血液透析患者klotho水平與ATII、β2微球蛋白、IL-6的相關(guān)因素分析

鄭 華 孫 藝* 郭鑫鑫 紀(jì)鎮(zhèn)華

（沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院 腎內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110024）

klotho是Matsumura等[1]在1997年研究自發(fā)性高血壓時(shí)發(fā)現(xiàn)的與衰老有關(guān)的基因，慢性腎臟病患者血klotho水平與腎小球?yàn)V過(guò)率水平呈正相關(guān)。為進(jìn)一步研究血透患者klotho水平下降的相關(guān)因素，我們對(duì)維持性血液透析85例患者進(jìn)行了調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2007年至今于沈陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院進(jìn)行血液透析治療的尿毒癥患者85例作為實(shí)驗(yàn)組，其中男53例、女32例。入選標(biāo)準(zhǔn)：維持性血液透析＞3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月有感染病史，風(fēng)濕熱，結(jié)締組織病，腫瘤患者。同時(shí)召集20例健康的志愿者作為對(duì)照組，征得其同意，簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法：檢測(cè)指標(biāo)：用羅氏全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量血Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH，用Ellisa 法檢測(cè)klotho，白細(xì)胞介素-6（IL-6），血管緊張素Ⅱ（ATⅡ），β2微球蛋白。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：用SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)用（表示，組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，klotho與各因素相關(guān)分析用Pearson分析法，最后進(jìn)行多元線性回歸分析。

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

表1 兩組患者一般資料比較(±s)

年齡(歲) 56.76±13.44 41.45±14.16 -透析齡(月) 57.6±42.48 - -Scr(μmol/L) 962.21±281.63 53.7±10.86 0.000 Bun(mmol/L) 26.28±5.31 5.26±0.79 0.000 Hb(g/L) 108.47±16.03 124.70±5.36 0.000 P(mmol/L) 2.34±2.39 1.34±0.25 0.080 Ca(mmol/L) 2.14±0.19 2.23±0.17 0.099 PTH(pg/mL) 424.61±385.71 36.6±11.51 0.000 klotho(pg/mL) 321.58±90.59 1125.5±126.96 0.000 ATⅡ(pg/mL) 105.05±19.25 45.0±6.2 0.000 IL-6(pg/mL) 24.08±6.45 15.95±6.34 0.000 β2微球蛋白(μg/mL) 5.00±0.88 1.67±0.23 0.000

表3 klotho的多元線性回歸方程系數(shù)

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較：見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組ATII、β2微球蛋白、IL-6水平高于正常對(duì)照組，klotho水平低于正常對(duì)照組。

2.2 klotho與各因素的Pearson相關(guān)分析：見(jiàn)表2。年齡、Scr、Bun、Hb、P、Ca、PTH與klotho無(wú)相關(guān)性，透析齡、β2微球蛋白、ATⅡ、IL-6與klotho呈負(fù)相關(guān)。

表2 klotho與各因素的Pearson相關(guān)分析

2.3 多元線性回歸分析：將患者的年齡、透析齡（月）、Hb、Scr、BUN、Ca、P、PTH，白細(xì)胞介素-6，血管緊張素II，β2微球蛋白作為自變量，klotho作為因變量，進(jìn)行多元線性回歸分析，顯示IL-6與klotho水平獨(dú)立相關(guān)，見(jiàn)表3。

3 討 論

klotho蛋白是由KL基因編碼的抗衰老蛋白。KL基因缺陷鼠可出現(xiàn)一系列與人類(lèi)衰老相似的表型變化，如生長(zhǎng)阻滯和壽命縮短、活動(dòng)減少和步態(tài)紊亂、生殖器官萎縮、動(dòng)脈硬化和異位鈣化、骨質(zhì)疏松、皮膚萎縮、肺氣腫、糖和能量代謝異常、免疫功能異常等。年齡、氧化應(yīng)激、急性缺血等可影響KL基因表達(dá)。IL-6是一種具有分化和促進(jìn)生長(zhǎng)作用的多種生物活性的細(xì)胞因子，分子質(zhì)量為26 ku，與特異性受體結(jié)合，發(fā)揮負(fù)性肌力和細(xì)胞毒作用，與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病以及心肌衰竭的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系[2]。AngⅡ?yàn)橐环N中分子毒素，分子質(zhì)量為1048 ku，可引起強(qiáng)烈的血管收縮，在心肌重構(gòu)中發(fā)揮重要作用[3]。β2微球蛋白分子量為11.6 KD，被認(rèn)為是尿毒癥典型的中分子毒素，β2微球蛋白水平升高是尿毒癥患者致死亡的危險(xiǎn)因素之一[4]。普通透析只能清除分子量＜500D的小分子毒素，而ATII，β2微球蛋白，IL-6為中大分子毒素，普通透析無(wú)法清除。本研究發(fā)現(xiàn)慢性腎功能不全尿毒癥期維持性血液透析患者klotho水平較正常人水平下降，ATII，β2微球蛋白，IL-6等中分子毒素水平升高。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)維持性血液透析患者血漿中klotho水平與ATII，β2微球蛋白，IL-6水平呈負(fù)相關(guān)，因此考慮尿毒癥血液透析患者血漿中中分子毒素水平可以抑制klotho這種抗衰老蛋白的分泌，進(jìn)一步導(dǎo)致患者衰老加速。但清除血液透析患者的中分子毒素，如何調(diào)節(jié)透析患者klotho水平有待進(jìn)一步研究。