阿糖胞苷等8種藥物用于白血病治療的耐藥性分析

孫東明 張忠揚

（1 遼寧省丹東市中心醫院血液內科，遼寧 丹東 118000；2 遼東學院，遼寧 丹東 118000）

白血病為十分普遍的惡性血液系統病癥之一，近幾年，其患病的概率逐步上升。在臨床中，大多借助化療對這一病癥實施治療，且收獲了相應的治療成效。然而，在實施治療期間，許多白血病患者對化療不具備敏感性，且較易產生復發，而約束到化療是否可以成功的核心因素之一為耐藥性。所以，對阿糖胞普等8類運用到對白血病患者實施治療的藥品就耐藥性開展調研，并憑借其耐藥成果，改良化療規劃，可以提升患者化療成功的概率[1]。鑒于此，本研究為了分析對白血病患者施予阿糖胞苷等8類藥品的效果及價值，選出本院2015年1月至2017年4月收治的112例白血病患者，現將具體情況總結如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：回顧性分析本院2015年1月至2017年4月收治的112例白血病患者的資料，男性患者、女性患者占據73例、39例；患者的年齡＜71歲且＞17歲，年齡均值（44±21.08）歲；急性髓性白血病（AML）、急性淋巴細胞性白血病（ALL）患者依次是71例、41例。1.2 方式

1.2.1 藥品配備：借助0.9%的氯化鈉注射液以配備8類化療藥品，藥品相應的濃度：0.8 μg/mL的阿克拉霉素、25 μg/mL的阿糖胞苷、0.2 μg/mL的長春地辛、6 μg/mL的表阿霉素、0.25 μg/mL的米托蒽醌、1.2 μg/mL的吡柔比星、0.12 μg/mL的高三尖杉酯堿、6.8 μg/mL的依托泊苷，放進溫度是4 ℃中的冰箱以進行備用。

1.2.2 MTT法：把96孔細胞培植板劃分成空白孔、實驗孔、對照孔。在空白孔中，加進90 μL的無細胞培植基與10 μL且0.9%的氯化鈉注射液；在實驗孔中，加進90 μL的細胞懸液與10 μL的化療藥品；在對照孔中，加進9 0μL的細胞懸液與10 μL且0.9%的氯化鈉注射液，單一復作三孔。把細胞培植板放進細胞培植箱，處于5%的CO2與37 ℃的溫度之下實施總共2 d的培植，加進20 μL且5 g/L MTT且0.9%的氯經鈉注射液稀釋液，實施4 h的培植。培植完成，加進10%且100 μL的十二烷基硫酸鈉溶液，暫停反應。借助酶聯免疫檢測儀對于各孔具備的OD數值實施評測，評測波長：570 nm，參照波長：630 nm，選出單組三孔OD平均數值當作評測成果。細胞生長抑制率：OD對照與OD實驗之差率除以OD對照與OD空白之差率。

1.3 指標觀察。體外實驗：耐藥：體外實驗相應的抑制率應＜30%。中型敏感：總抑制率30%～50%。敏感：總抑制率＞50%。體內敏感性：體內耐藥：患者在治療結束后，骨髓白血病細胞降低＜60%，體內敏感：患者的細胞降低＞60%。

S/S：體內/體外都產生敏感，運用一類或是大于兩類體外敏感藥品實施治療，能夠收獲部分緩解或是完全緩解，即真陽性；R/R：體內/體外都沒有產生敏感；運用一類或是大于兩類體外敏感藥品開展治療，患者相應的病情平穩或是有所惡化，即真陰性。S/R：運用一類或是大于兩類體外不敏感藥品能夠收獲部分緩解或是完全緩解，即假陽性。R/S：體內運用體外不敏感藥品，收獲部分緩解或是完全緩解，即假陰性。陽性總相符率：[S/S除以（S/S與S/R相加）]的百分比，陰性符合率：[R/R除以（R/R與R/S相加）]的百分比；總相符率：[（S/S與R/R相加）除以總例數]的百分比。

2 結 果

阿糖胞苷等8類藥品對于患者施予體外試驗與體內成效的總相符率83.04%，陽性總相符率84.29%，陰性總相符率80.95%。見表1。

表1 8類化療藥品對于白血病細胞相應的平均抑制率（%，

表1 8類化療藥品對于白血病細胞相應的平均抑制率（%，

組別 AML(71例) ALL(41例)阿糖胞苷 58.82±16.83 44.86±13.32阿克拉霉素 48.97±13.83 37.82±17.23表阿霉素 63.85±13.26 60.88±17.65長春地辛 53.47±14.82 42.26±15.23吡柔比星 57.80±17.86 65.27±16.62米托蒽醌 70.47±17.82 47.27±15.83依托泊苷 67.89±13.26 57.82±14.39高三尖杉酯堿 63.82±15.49 55.57±16.89

3 討 論

在原本運用到對白血病患者實施治療的各類化療藥品中，對患者個人具備的藥品敏感性顧慮較少，雖然收獲了相應的治療成效，然而，患者較易產生復發。而腫瘤細胞生成耐藥性為化療無法成功的核心[2]。耐藥機制生成的因素較多，與多耐藥性有關的是人MDRI基因表達而得的P-糖蛋白，這一糖蛋白能夠借助ATP給予的能量，把化療藥品自細胞泵至細胞外部，使得細胞中藥品濃度有所減小，讓藥品功能有所減弱，產生耐藥[3]。在實施體外藥品敏感性實驗期間，借助這一實驗能夠評測患者對于化療藥品具備的敏感性，進而為患者服藥給予了憑據，且有研究人員指出了，藥品敏感性實驗相應的體內成效間具備關聯性。然而，這一體外藥品敏感性實驗還沒有在臨床中進行運用，這是由于白血病細胞在體外具備較小的增殖率[4]。在MTT法中，體外培植細胞所需的時間過短，能夠防范產生如上的缺點[5]。自阿糖胞苷等8類藥品相應的體外實驗而言，本研究的結果顯示，體外實驗及體內成效間具備關聯性，在一些患者中會產生假陽性與假陰性，不過，依舊能夠當作個性化化療藥品治療規劃相應的參照憑據。

總的來說，在對白血病患者開展化療以前，要調研阿糖胞苷等各類藥品對于白血病相應的耐藥性，并憑借耐藥成果以匯編治療規劃，進而能夠防范患者產生復發，并促使其治療成效得以好轉。