重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液不同給藥途徑治療進展期卵巢癌的效果對比

師婕 張林燕

卵巢癌為惡性腫瘤疾病的常見類型治療，發(fā)病初期多無明顯癥狀，具有發(fā)病隱匿、病情發(fā)展快等特點，且具有較高的發(fā)病率及致死率，據(jù)統(tǒng)計，該病的發(fā)生率僅低于子宮頸癌及子宮體癌，位于女性生殖器官惡性腫瘤的第三位，但卵巢上皮癌的致死率則居于各類婦科腫瘤的首位，對患者健康與安全的威脅極大[1-2]。為預(yù)防卵巢癌轉(zhuǎn)移、浸潤，臨床上逐漸加強了對預(yù)防卵巢組織內(nèi)血管生長的重視[3]。故而，重組人內(nèi)皮抑素恩度作為一種人工合成的抗血管生長類新型靶向藥物逐漸與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于進展期卵巢癌患者的治療中，本研究就其給藥途徑進行了分析，詳細報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月—2018年1月我院及內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院收治的進展期卵巢癌患者78例作為研究對象。按照隨機數(shù)字表法，將其分為兩組。對照組39例，患者年齡41～68歲，平均（55.5±5.3）歲；臨床分期：29例為Ⅳ期，10例為Ⅲc期；觀察組39例，患者年齡42～69歲，平均（56.3±5.5）歲；臨床分期：30例為Ⅳ期，9例為Ⅲc期；本研究經(jīng)我院倫理委員會通過，兩組患者的一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均行紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP）治療，第1天給予患者靜脈滴注紫杉醇（生產(chǎn)廠家：Bristor-Myers，批準(zhǔn)文號：進口藥品注冊證號H20110470，規(guī)格：5 mL∶30 mg）175.0 mg/m2治療，第1～4天行靜脈滴注順鉑（生產(chǎn)廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格：20 mL∶20 mg）75.0 mg/m2治療。

對照組同時行靜脈滴注重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）（生產(chǎn)廠家：山東先聲麥得津生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050088，規(guī)格：15 mg/2.4×105U/3 mL/支）7.5 mg/m2治療，即將恩度與500 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合，然后行靜脈滴注治療，滴注時間為3.5 h，以21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

觀察組則在TP的基礎(chǔ)上行持續(xù)靜脈泵注入恩度治療，即將7.5 mg/m2恩度與220 mL 0.9%的氯化鈉溶液混合，以便攜式輸液泵持續(xù)均勻靜脈泵入，以21 d為1個療程，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

對比兩種治療方式的臨床療效，并與治療前后分別比較兩組血清血管內(nèi)皮因子水平。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn)

以RECIST標(biāo)準(zhǔn)對治療效果進行評定，共分為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定及進展四項；以完全緩解率+部分緩解率+穩(wěn)定率=總有效率[4]。

血清內(nèi)皮生長因子水平以酶聯(lián)免疫吸附法進行測定，分別在化療前后抽取10 mL靜脈血進行測定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長因子水平對比（±s）

表1 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長因子水平對比（±s）

組別 例數(shù) 治療前（pg/mL） 治療后（pg/mL）觀察組 39 635．5±38．5 367．9±25．5對照組 39 637．3±37．9 412．5±26．6 t值 - 0．208 7．559 P值 - 0．418 0．000

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組39例患者中，進展8例，穩(wěn)定11例，部分緩解17例，完全緩解3例，治療總有效率為79.5%（31/39）；對照組39例患者中，進展10例，穩(wěn)定14例，部分緩解14例，完全緩解1例，總有效率為74.4%（29/39）；觀察組患者的治療總有效率略高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.289，P=0.591）。

2.2 兩組患者的血清血管內(nèi)皮生長因子水平對比

治療前，兩組患者的血清內(nèi)皮生長因子水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血清內(nèi)皮生長因子水平低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的一種，發(fā)病較為隱匿，多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，喪失了最佳治療時間[5]。通過給予患者鉑類、紫杉醇等藥物聯(lián)合化療治療、腫瘤細胞減滅術(shù)等治療，雖有利于延緩病情進展，但治療后仍具有較高的復(fù)發(fā)率[6]。近年來，臨床上逐漸認識到，血管生長發(fā)生于胚胎發(fā)育期或組織修復(fù)期，而若血管生長異常，則極易引發(fā)腫瘤病理改變[7-8]。認為卵巢組織內(nèi)血管生長是導(dǎo)致卵巢癌轉(zhuǎn)移及浸潤的基礎(chǔ)，并指出血管內(nèi)皮抑素在抑制血管生成因子方面可發(fā)揮重要作用，并可減少血管內(nèi)皮增殖量、誘導(dǎo)其凋亡[9]。因此，臨床上逐漸將血管內(nèi)皮抑素應(yīng)用于進展期卵巢癌患者的治療中。

本次研究中所選用的重組人內(nèi)皮抑素恩度屬于多靶點血管內(nèi)皮抑制劑的一種，將其應(yīng)用于進展期卵巢癌患者的治療中可有效抑制血管內(nèi)皮細胞遷移，對腫瘤新生血管生長有較好的阻止作用；且該藥物還可作用于腫瘤細胞所處的微環(huán)境，阻斷腫瘤細胞營養(yǎng)供給來源，進而可達到預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移及增殖的效果[10]。以往，臨床上通常將靜脈滴注給藥方式作為恩度的常用給藥方式，該給藥方式易造成機體中藥物濃度產(chǎn)生較大波動性，對于需長期治療治療患者依從性的影響較大。有研究指出，恩度抑制腫瘤的效果與患者用藥時間及藥物濃度具有較大關(guān)聯(lián)，隨著用藥時間的延長，血藥濃度可明顯提高，從而可達到增強抗腫瘤的功效。因此，提高患者治療依從性，促使患者堅持遵醫(yī)囑按療程治療尤為必要[11]。而持續(xù)靜脈泵注入可促使藥物均勻輸入，促使輸注時間延長并有利于長時間維持血藥濃度的穩(wěn)定性，促使藥物能夠持續(xù)的對新生血管的內(nèi)皮細胞產(chǎn)生作用，從而發(fā)揮更好的抑瘤功效，降低血清血管內(nèi)皮生長因子水平[12]。

本次研究結(jié)果顯示觀察組患者的治療總有效率略高于對照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清血管內(nèi)皮生長因子水平均顯著改善，且觀察組患者的改善程度優(yōu)于同期對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。表明進展期卵巢癌患者采用持續(xù)靜脈泵注入重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液聯(lián)合紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療方案（TP）治療治療效果較好，有利于促使血清血管內(nèi)皮生長因子水平下降。