分析多發性骨髓瘤腎損傷行硼替佐米治療效果

鄒茂權 楊明惠 徐雪丹 夏平方 姜朝暉

多發性骨髓瘤（MM）屬于漿細胞惡性克隆性疾病，在血液系統腫瘤中，其占據第二位，截止到目前為止依舊無法治愈[1]。大約80%的患者會產生骨質疏松、溶骨性破壞、壓縮性骨折等骨病改變。骨病代謝反應指標有很多，其中骨量反應較為常用的一項指標是骨密度測定。現階段，隨著新型藥物的發展，使得多發性骨髓瘤患者生存得到改善。對于多發性骨髓瘤患者來講，較為常見的并發癥是腎損害，腎損害程度與患者死亡率存在緊密聯系[2]。所以，如何科學、合理治療多發性骨髓腎損傷，促進其生活質量的提高已經成為研究的重點。本次研究主要針對本院接收的多發性骨髓瘤腎損傷患者行硼替佐米為主治療效果進行探析，以下是具體報道。

1 資料與方法

1.1 研究資料

選取2016年1月—2018年10月本院接收的88例多發性骨髓瘤腎損傷患者作為研究對象。根據患者入院時間，將其平均分為兩組，每組各44例。對照組中，男性患者24例，女性患者20例，年齡48～80歲，平均年齡為（61.32±7.45）歲；其中，15例IgG型；10例IgA型；19例輕鏈型；研究組中，男性患者25例，女性患者19例，年齡49～79歲，平均年齡為（60.58±7.62）歲，其中，17例IgG型；9例IgA型；18例輕鏈型；兩組患者的基礎資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。經本院倫理委員會批準；入組標準[3]：（1）與《血液并診斷及治療標準》標準中多發性骨髓瘤腎損傷相符；（2）經免疫固定電泳及免疫球蛋白檢測、血沉、骨髓細胞學診斷被明確診斷為多發性骨髓瘤腎損傷；（3）均由患者本人簽署了知情研究協議書；排除標準[4]：（1）存在嚴重心理及精神疾病者；（2）存在意識、認知障礙者；（3）存在藥物過敏史患者；（4）拒絕參與本次實驗者；（5）中途選擇退出者。

1.2 方法

1.2.1 對照組 常規VAD治療方案：第1～4天予長春瑞濱（批準文號：國藥準字H20041467，生產廠家：山西普德藥業股份有限公司；規格：1 mL∶10 mg），10 mg/d；第1～4天予吡柔比星（批準文號：國藥準字H10930105，生產廠家：深圳萬樂藥業有限公司；規格：20 mg），10 mg/d，注射方式：靜脈滴注；第1～4天、第9～12天及第17～20天予以患者地塞米松（批準文號：國藥準字H41021924；生產廠家：上?，F代哈森（商丘）藥業有限公司；規格：1 mL∶5 mg），40 mg/d，注射方式：靜脈滴注。每個療程21 d，接受為期1個療程的治療。

1.2.2 研究組 第1、4、8、11天予以患者1.3 mg/m2硼替佐米，注射方式：靜脈注射；予以地塞米松，第1～2天，第4～5天，第8～9天，第11～12天，20 mg/d；注射方式：靜脈滴注；第1～21天予以患者沙利度胺（批準文號：國藥準字H32026130；生產廠家：常州制藥廠有限公司；規格：50 mg），100 mg/d，每個療程21 d，接受為期1個療程的治療。

1.3 觀察指標

比較兩組臨床治療效果、對腎功能的影響及生活質量。療效判定[5]：（1）經治療，經過免疫固定電泳檢測提示尿中M蛋白及血清M蛋白全部消失，經骨髓檢查提示血漿在5%以下，溶骨性病變大小及數量未發生顯著改變表示完全緩解（CR）；（2）經治療，患者尿中M蛋白減少超過90%，表示部分緩解（PR）；（3）經治療，患者血清免疫固定電泳提示M蛋白降低25%～49%間表示疾病穩定（SD）；（4）經治療，患者疾病癥狀未發生改變表示病情進展（PD）。（SD例數+PR例數+CR例數）/總例數×100%=總有效率。生活質量應用SF-36進行判定[6]，其包括8個指標，即活力、情感職能、生理機能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會功能及精神健康。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行分析處理，計量資料以（均數±標準差）表示，采用t檢驗；計數資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組治療效果

研究組患者的治療總有效率為95.45%，對照組患者的治療總有效率為79.55%，研究組較對照組更高，組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），結果見表1。

2.2 對比兩組腎臟效應

研究組患者的腎臟治療無效率較對照組更低，組間比較，差異具有統計學意義（P＜0.05），結果見表2。

2.3 比較兩組生活質量

相比于對照組，研究組活力、情感職能、生理機能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會功能及精神健康評分均較高，差異均具有統計學意義（P＜0.05），結果見表3。

3 討論

多發性骨髓瘤較為常見的一種并發癥是腎損傷，據有關資料顯示，29%～50%的多發性骨髓瘤患者伴有腎損傷，該病嚴重影響到患者身體健康及生命安全，所以及早治療尤為重要。多發性骨髓瘤腎損傷在病理表現及臨床方面存在一定的復發性，相關研究顯示[7]，此類疾病發病機制與單克隆將細胞產生大量異常輕鏈有關。多發性骨髓瘤腎損傷疾病種類有單克隆免疫球蛋白沉積病、淀粉樣變性和管型腎病等，極少患者存在系膜增生性腎小球腎炎、冷球蛋白血癥腎病、急性間質性腎炎等[8]。其中，較為常見的病理類型是管型腎病。其是因為游離輕鏈由腎小球濾過在腎小管重吸收能力以外時，大量未被吸收的蛋白在遠端腎小管位置出現，以管型呈現出來，導致腎小管堵塞。不同種類的輕鏈腎毒性大小差異明顯，部分患者僅形成了少許游離輕鏈，也就是可能伴有相對嚴重的腎功能損害[9]。

表1 比較兩組患者的治療效果

表2 比較兩組患者的腎臟效應

表3 對比兩組患者的生活質量（分，±s）

表3 對比兩組患者的生活質量（分，±s）

指標 對照組（n=44） 研究組（n=44） t值 P值活力 50．36±6．31 76．48±6．25 19．508 0．000生理機能 63．74±8．41 78．96±15．47 5．734 0．000總體健康 55．32±10．32 71．49±9．68 7．581 0．000精神健康 52．64±9．21 70．95±5．29 11．435 0．000社會功能 60．85±9．29 81．95±9．54 10．511 0．000生理職能 51．74±9．35 69．74±8．06 9．672 0．000軀體疼痛 66．23±8．15 81．49±9．54 8．067 0．000情感職能 55．39±10．28 71．49±8．27 8．094 0．000

硼替佐米屬于蛋白酶體抑制，其與常規化療藥物不同，其可以將泛素-蛋白酶體通道阻斷，通過對內源核因子進行抑制，從而引導骨髓瘤細胞凋亡，對基質細胞與骨髓瘤細胞表達的黏附分子進行下調，從而抑制血管生成因子，達到腫瘤細胞殺滅的功效，避免骨髓瘤細胞耐藥性的形成[10]。據有關資料顯示，歐洲與美國于2003年開始采用硼替佐米治療多發性骨髓瘤，并取得了乙型效果[11]。相關研究發現，及早予以初期治療的多發性骨髓瘤患者硼替佐米，有助于是患者治療反應持續時間增加，促進治療效果的提高[12]。

經過本次研究結果可知，在治療總有效率及腎臟改善方面，研究組均較對照組更優，差異具有統計學意義（P＜0.05）；在活力、情感職能、生理機能、軀體疼痛、生理職能、總體健康、社會功能及精神健康評分方面，同對照組相比，研究組更高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。由此可見，硼替佐米為主治療方案治療效果較常規治療效果更優，其有助于改善患者腎功能。

綜上所述，將硼替佐米為主治療方案應用于多發性骨髓瘤腎損傷疾病治療中，不僅能夠減輕患者臨床癥狀，提高患者長時間生存率，同時有助于減輕患者腎功能損傷，促進治療效果的提高。