早期胰腺癌患者血清CA199、LAP和GGT的變化及價值

陳素麗 陳程 郭淑麗 孟曉輝

近年來，胰腺癌的發病率明顯上升，它是一種惡性程度高，診斷和治療都很困難的消化道惡性腫瘤，因早期無明顯癥狀和體征，其早期確診率低，因此也是預后最差的惡性腫瘤之一[1-3]。早期診斷胰腺癌、早期手術治療可顯著提高患者生存率，明顯改善預后，因此發現敏感而又特異的早期胰腺癌診斷指標具有重要價值，本研究對比分析了早期胰腺癌患者的血清LAP、GGT和CA199的水平變化及意義，具體報道如下：

1 資料與方法

1.1 病例資料

收集新疆維吾爾自治區人民醫院2016年3月—2017年12月住院早期胰腺癌患者43例，所有患者均經過影像學或病理學組織學確診?；颊咂骄挲g為（44.3±11.5）歲，其中男性28例，女性15例；同時收集同期住院的38例急性胰腺炎患者，平均年齡為（40.8±16.5）歲，其中男性25例，女性13例，所有受試者均符合《急性胰腺炎診治指南》的診斷標準[4]；對照組采用同期健康體檢者40例，平均年齡為（43.2±15.7）歲，其中男性26例，女性14例。排除心肝腎疾病，三組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），所有受試者均知情同意，且簽署知情同意書。

1.2 檢測方法

使用美國雅培全自動生化分析儀測定LAP、GGT，其中LAP采用速率法測定，LAP試劑盒購自北京利德曼科技有限公司，GGT應用循環酶法測定，試劑盒購自浙江泰司特生物技術有限公司，CA199采用雅培i2000及原裝試劑盒電化學發光法檢測，所有檢測均嚴格遵照試劑盒說明書執行，并進行室內質控。正常參考值：LAP 12～37 U/L，GGT 10～60 U/L，CA199＜37 U/mL。

1.3 觀察指標

所有指標的診斷效能都以臨床確診病例作為金標準，以檢測指標的參考范圍為界值，采用敏感性、特異性及約登指數指標作為評判標準，其中敏感性即指篩檢方法能將實際有病的人正確地判定為患者的比例；特異性指篩檢方法能將實際無病的人正確地判定為非患者的比例；約登指數為靈敏度與特異度之和減1，表示篩檢方法發現真正的患者與非患者的總能力。指數越大說明篩查實驗的效果越好，真實性越高。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，多組間均數的比較進行方差分析，兩組間樣本均數的比較采用 t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05，差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清LAP、GGT、CA199含量的比較

早期胰腺癌組LAP、CA199含量高于胰腺炎組和對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），但胰腺炎組和對照組差異無統計學意義（P＞0.05）；早期胰腺癌組GGT、CA199含量高于胰腺炎組和對照組（P＜0.05），同時胰腺炎組也明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），具體見表1。

2.2 LAP、GGT、CA199單獨與聯合檢測診斷效能的比較

對于早期胰腺癌患者血清LAP、GGT、CA199及其聯合檢測中，單項的敏感性最高的為GGT，敏感性97.73%,特異性最高的為LAP，特異性為93.02%，聯合檢測的敏感性、特異性及約登指數均高于單項檢測，其值分別為100.00%、97.56%和95.29%，具體見表2。

3 討論

胰腺癌惡性程度高，早期診斷胰腺癌、早期手術治療可顯著提高患者生存率，敏感而特異的腫瘤標志物是胰腺癌早期診斷最簡便、快速的方法，但迄今為止，單項腫瘤標志物敏感性和特異性均不夠理想[4-5]，所以，本研究旨在探討LAP、GGT、CA199及其聯檢對診斷胰腺癌的臨床價值。LAP位于細胞的微粒體內，是一種膜結合酶，廣泛分布于肝、膽、胰等組織中，參與組織蛋白和某些肽類的降解，在生物過程中起重要作用。GGT是一種質膜結合糖蛋白，廣泛分布于人體內多種組織中，梁運來等[6]研究發現在膽道梗阻患者中LAP升高，并且與GGT呈正相關，本研究中胰腺癌患者LAP、GGT均高于對照組，分析其可能的原因，胰腺病變時多合并結石堵塞膽管、胰管，致膽道的壓力升高，膽道感染即通過血運及淋巴引起肝炎，均可導致肝竇和肝細胞充血、壞死、代謝障礙，甚至變性壞死所致，與陳冬玲等[7]報道一致。CA199為一類低聚糖類腫瘤相關糖類抗原，是胰腺癌診斷中應用相對廣泛的血清腫瘤標志物之一，王倩等[8]研究發現CA199診斷胰腺癌的敏感性超過80%，而特異性只有60%左右，不甚理想。本研究中早期胰腺癌患者CA199和LAP含量均高于胰腺炎組和對照組，其可能的原因是胰腺腫瘤細胞生長過程中可分泌大量的CA199和LAP到血液、細胞及體液中，而胰腺良性疾病和健康對照者不出現癌變的胰腺細胞，其體內這類細胞因子不會升高，故血清中含量較低，且已有相關的研究證實[9]。

表1 早期胰腺癌組、胰腺炎組與對照組血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

表1 早期胰腺癌組、胰腺炎組與對照組血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

注：a與對照組比較P＜0．05；b與胰腺炎組比較P＜0．05

組別 例數 LAP（U/L） GGT（U/L） CA199（U/mL）早期胰腺癌組 43 54．07±17．49a,b 138．25±45．69a,b 447．53±133．84a,b胰腺炎組 38 14．25±6．30 97．27±39．49a 33．78±7．27a對照組 40 11．46±6．63 22．28±6．78 13．36±6．90 F值 - 174．18 114．05 389．85 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表2 LAP、GGT和CA199單獨與聯合檢測對早期胰腺癌診斷效能診斷率的比較（%）

目前，對于胰腺癌患者血清學標志物的聯合檢測較多[10-12]，本研究發現目前研究較多的將LAP、CA199聯合常規GGT檢測，可以提高胰腺癌診斷的特異性和靈敏度，且均高于90%，然而由于樣本量及新疆地域人群種族等不同，其能否反映所有胰腺癌患者的情況，有待于進一步擴大樣本深入研究，總之，LAP、CA199聯合常規GGT檢測，有利于早期胰腺癌患者的診治。