國產與進口丙泊酚用于無痛胃鏡檢查術麻醉效果比較*

鄭 超，陶 峰，汪 潔，吳姍姍，張振財

（安徽省銅陵市第四人民醫院，安徽 銅陵 244000）

無痛胃鏡檢查法作為消化道疾病診治的重要輔助檢查方法，被廣大醫師和患者認可和接受。臨床常用的無痛胃鏡檢查術多采用以丙泊酚為主的全身麻醉方法[1-3]。但國產與進口丙泊酚注射液的價格相差較大，其麻醉效果和安全性是否有差異鮮有報道。目前，國內倡導仿制藥一致性評價，推廣使用優質國產仿制藥，但麻醉醫師選用優質國產丙泊酚注射液缺乏可靠的理論和實踐依據。本研究中比較了國產與進口丙泊酚注射液用于無痛胃鏡檢查術的麻醉效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：年齡18～70歲；男女不限；體質量40～90 kg，美國麻醉醫師協會（ASA）分級為Ⅰ級或Ⅱ級。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者對本研究知情并簽署知情同意書。

排除標準：拒絕接受麻醉；ASA分級為Ⅲ～Ⅴ級；對麻醉藥品、鎮痛、鎮靜藥品有過敏史；術前有嚴重心、肺、腦疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2016年11月至2018年1月門診接收的無痛胃鏡檢查患者400例。按隨機數字表法分為對照組（DP組）、試驗1組（LM組）、試驗2組（LW組）、試驗3組（BD組），各100例。4組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

患者均由相同消化內科醫師和麻醉科醫師分別進行胃鏡檢查和麻醉。患者檢查前禁食8 h，禁飲4 h，入室后建立上肢靜脈通道，鼻管吸氧2 L/min，常規監測心率（HR）、血壓（BP）、血氧飽和度（SpO2）等生命體征指標。DP組患者依次靜脈注射咪達唑侖注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H20067040，規格為每支2 mL∶2 mg）0.5 mg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業有限責任公司，國藥準字H42022076，規格為每支2 mL∶0.1 mg）0.05 mg，緩慢靜脈注射丙泊酚注射液（進口，得普利麻，阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20130163，規格為每支 20 mL ∶200 mg）1～2 mg/kg至患者入睡、睫毛反射消失后開始行胃鏡檢查，根據嗆咳、體動發生等情況追加丙泊酚；LM組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產，力蒙欣，西安力邦制藥有限公司，國藥準字H19990282，規格為每支20 mL∶200 mg），LW組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產，樂維靜，四川國瑞有限責任公司，國藥準字 H20030115，規格為每支 20 mL ∶200 mg），BD 組患者同法緩慢靜脈注射丙泊酚乳狀注射液（國產，泊得樂，江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字H20123138，規格為每支 20 mL∶200 mg）。

表1 4組患者一般資料比較（n=100）

1.3 觀察指標

觀察患者不同時間點（麻醉前，麻醉后2 min，麻醉后 3 min，蘇醒時）的 HR、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、SpO2、丙泊酚用量，以及麻醉誘導時間（開始注射丙泊酚至意識消失時長，意識消失以患者入睡、睫毛反射消失為標準），蘇醒時間（意識消失至意識恢復時長，意識恢復以呼喚患者睜眼、正確應答為標準），檢查時間（胃鏡插入至退出時長）；用Ambesh四分法（0分，無痛，對注射無反應；1分，輕度疼痛，訴有疼痛，不伴有肢體動作；2分，中度疼痛，主動訴有疼痛，且伴有肢體動作；3分，重度疼痛，尖叫，痛苦表情，肢體退縮，流淚）評價注射痛；觀察患者嗆咳、呼吸抑制（SpO2<92%）、BP下降[BP下降達基礎值 30% 或SBP<90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]等不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計量資料以表示，組內均數比較行t檢驗，多組均數比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。4組患者明顯不良反應均較少，其中，LM組出現呼吸抑制1例，表現為呼吸淺快，胸廓起伏較小，但SpO2>95%；LW組出現頭暈1例；DP組出現嗆咳1例；BD組無明顯不良反應。

表2 4組麻醉效果比較（±s，n=100）

表2 4組麻醉效果比較（±s，n=100）

注：與DP組比較，*P<0.05。

組別BD組LM組LW組DP組丙泊酚用量（mg）88.60±12.97*84.50±9.83 87.40±8.95 84.00±10.15麻醉誘導時長（s）31.30±2.49 29.80±4.98*31.32±2.42 31.05±1.88蘇醒時間（min）4.79±0.32 4.59±0.67*4.87±0.26 4.91±0.21檢查時間（min 3.68±0.40 3.83±0.67 3.72±0.35 3.70±0.34）

表3 4組患者不同時點生命體征比較（±s，n=100）

表3 4組患者不同時點生命體征比較（±s，n=100）

注：與本組麻醉前比較，#P<0.05；與DP組同時點比較，*P<0.05。

指標 組別 麻醉前 麻醉后2 min 麻醉后3 min 蘇醒時HR（次 /分）SBP（mmHg）DBP（mmHg）SpO2（%）BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組BD組LM組LW組DP組70.86±6.92 70.50±7.72 71.74±8.19 72.25±6.52 131.27±8.26 128.93±9.00 128.12±9.23 128.60±8.11 79.40±3.30 79.91±4.50 78.51±3.57 79.06±3.02 98.14±0.49 97.96±0.60 98.12±0.52 98.10±0.39 68.50±3.51#69.00±4.31#69.34±5.19#68.56±4.51#126.66±7.13#*121.52±7.82#*122.77±8.57#122.67±7.21#75.61±3.44#76.98±4.41#74.93±3.62#*76.23±3.38#98.99±0.10#98.76±0.64#98.90±0.36#99.00±0.00#67.43±2.48#67.98±3.46#67.71±3.75#67.29±3.40#124.62±6.64#*119.92±7.55#120.50±8.94#120.69±6.90#73.74±3.25#*74.96±4.01#72.93±3.51#*74.85±2.81#99.00±0.00#98.97±0.17#99.00±0.00#99.00±0.00#68.19±3.19#*69.23±4.04#69.02±3.37#69.66±2.88#125.13±6.37#*121.71±7.10#122.09±8.58#122.49±7.00#73.29±2.88#*75.58±4.33#73.44±3.34#*75.14±3.13#99.00±0.00#98.79±0.41#99.00±0.00#99.00±0.00#*

表4 4組患者疼痛程度比較（n=100）

3 討論

目前，我國已批準4家企業生產丙泊酚注射液。丙泊酚因其具有起效迅速，蘇醒時間短，術后惡心嘔吐發生率低等特點，已成為無痛胃鏡檢查術常用的快速、短效靜脈麻醉藥[4]，但無鎮痛作用。芬太尼為強效鎮痛藥，低劑量使用對呼吸系統和心血管系統影響較小，血流動力學穩定。咪達唑侖屬苯二氮類藥物，是麻醉前鎮靜藥物，具有順行性遺忘作用，可消除患者的焦慮情緒，且該藥起效快、消除半衰期短，對呼吸系統和心血管系統影響較小[5]。故本研究中采用三聯用藥。

本研究結果顯示，與DP組相比，LM組和LW組患者丙泊酚用量無顯著差異（P>0.05）。BD組和LW組患者麻醉誘導時長、蘇醒時長均無顯著差異（P>0.05）；LM組麻醉誘導時長、蘇醒時長均顯著縮短（P<0.05）。提示LW組麻醉效果與DP組相當，LM組麻醉效果優于DP組。

據報道，較大劑量丙泊酚可通過抑制心肌和迷走神經反射、降低外周血管阻力而產生呼吸抑制和循環抑制[6]。同時，大部分患者靜脈注射丙泊酚時會發生注射痛，成人發生率為28% ～90%，這種疼痛可以立刻發生或延后發生[7]。本研究結果顯示，4組患者麻醉后和蘇醒時與麻醉前比較，HR，SBP，DBP，SpO2有顯著差異（P<0.05），但均在正常值范圍內。4組患者SpO2均大于95%，無明顯下降導致操作暫停者，且麻醉后SpO2均有不同程度升高，這與以往的報道不同，可能是手術過程中采用常規鼻導管給氧有關。4組患者注射痛程度均較輕，且無明顯差異（P>0.05），不良反應發生率低。究其原因，一方面可能是因為丙泊酚與芬太尼及咪達唑侖合用，減少了丙泊酚用量，從而減少了對患者呼吸系統和循環系統的影響；另一方面可能與注藥緩慢、胃鏡檢查時間短有關。

綜上所述，部分國產與進口丙泊酚注射液用于無痛胃鏡檢查術的麻醉效果和安全性相近，推廣使用優質國產仿制藥，不僅符合我國化學6類仿制藥質量評價的基本原則（國食藥監注[2007]596號），實現與原研藥藥學等效和生物等效，還可以做到臨床等效。