肺結核患者耐多藥結核發病危險因素分析

白麗麗

肺結核是呼吸系統最常見的傳染病，嚴重威脅人類健康。長期以來，由于不合理治療、流動人口管理不完善及人類免疫缺陷病毒(HIV)感染等，多藥結核已在全球流行，尤其是發展中國家結核病防控形勢更為嚴峻。據世界衛生組織(WHO)數據顯示，2014年全球新發肺結核960萬例，造成190萬例死亡，3.5%的新發病例和20.5%的經治病例為耐多藥結核，而其中部分病例更是發展為廣泛耐藥結核。近年來，隨著我國結核監測網覆蓋率達100%后，結核病監測結果亦不容樂觀，每年新發病例近100萬例，其中5.2萬例為耐多藥結核[1]。因此，本研究旨在對耐多藥結核的發病危險因素進行分析，以期為其科學防治提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析我院2010—2017年收治的肺結核患者197例，肺結核診斷標準參照《肺結核診斷和治療指南》[2]。通過查閱相關病例臨床資料，將其中符合耐多藥結核診斷的患者43例作為耐藥組，其余154例患者作為非耐藥組。耐多藥結核診斷標準：至少同時對異煙肼和利福平兩種或者更多種藥物耐藥[3]。

1.2 研究方法 參照國內外相關研究，本研究納入的觀察指標包括患者性別、年齡、體質量指數(BMI)、人口性質、吸煙史、飲酒史、既往結核病史、是否有空洞病灶。吸煙定義：依據WHO1997年的標準，指一生中連續或累計吸煙6個月或以上者，每日吸煙1支以上[4]。飲酒：目前相關文獻并未對飲酒定義達成一致，本研究以每周飲酒≥1次且飲酒持續時間半年以上定義為飲酒[5]。常住居民定義：具備調查所在地戶口，且長期居住在戶口所在地；或者非調查所在地戶口，但是居住時間≥12個月[6]。

1.3 統計學處理 采用EpiData 2.3軟件以雙機錄入方式記錄數據，采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。首先，對兩組患者各項觀察指標進行比較，對差異有統計學意義的指標進行單因素Logistic回歸分析，并在此基礎上進行多因素Logistic回歸分析。本研究中，如果自變量為連續型，則以實際值進行統計；如果自變量為分類型，先將其轉換為亞變量后再參與模型擬合。以比值比(OR值)及95%可信區間(CI)估計各因素與多藥耐藥的聯系強度，檢驗水準α=0.05。P＜0.05為差異具統計學意義。

2 結果

2.1 兩組各項觀察指標比較 兩組患者年齡、BMI、人口性質、文化程度、吸煙史、飲酒史、結核病史和空洞病灶差異有統計學意義(P＜0.05)，而性別構成差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 單因素Logistic回歸分析 對患者年齡、BMI、人口性質、文化程度、吸煙史、飲酒史、結核病史和空洞病灶進行單因素Logistic回歸分析顯示(分類型自變量及應變量相關賦值見表2)，BMI、人口性質、吸煙史、飲酒史、結核病史、空洞病灶是肺結核多藥耐藥發病的危險因素。見表3。

表1 非多藥耐藥組和多藥耐藥組各項觀察指標比較

表2 Logistic回歸分析變量賦值

2.3 多因素Logistic回歸分析 對患者BMI、人口性質、吸煙史、飲酒史、結核病史、空洞病灶進行多因素Logistic回歸分析顯示，BMI、人口性質、結核病史、空洞病灶是多藥耐藥發生的主要危險因素。見表4。

表3 單因素Logistic回歸分析結果

表4 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

1992年6月，美國疾病預防控制中心(CDC)發表的有關耐藥結核病的文章中，正式提出耐多藥結核病的概念。2006年，WHO出版了《WHO耐藥結核病規劃管理指南》，規范了耐藥的概念，即結核桿菌至少對異煙肼、利福平耐藥。這說明了耐多藥結核可能對兩種或者更多種一線治療結核的藥物存在耐藥性[7]。目前，耐藥結核病已成為結核病預防控制和治療所面臨的重大挑戰之一。尤其是耐多藥結核病的出現，在許多國家已成為重大的公共衛生問題和全球結核病有效控制的障礙[8]。因此，應對耐多藥結核發病的危險因素進行分析，以期為臨床治療提供依據。本研究中，我們回顧性分析非多藥耐藥病例154例和多藥耐藥病例43例，通過單因素及多因素Logistic回歸分析發現，BMI、人口性質、結核病史、空洞病灶與耐多藥結核發病的關系最為密切。BMI：結核發病與機體細胞免疫密切相關，由于體重指數是反映患者營養狀態的一般指標；BMI偏低提示患者營養不良，這可能對患者的免疫功能造成不良影響，因此，BMI偏低的患者耐多藥結核發病風險更高。人口性質：盡管我國近年來對于結核病的監控實現了100%覆蓋率，但由于我國人口基數大，流動人口較多，增加了科學防控結核的難度，因此流動人口比常住人口更容易出現耐多藥結核。結核病史：由于我國幅員遼闊，而大部分地區處于農村地區，醫療衛生資源相對短缺，結核病治療水平差異較大，因此不規范的治療往往帶來耐多藥結核的出現，因此結核病史越長，耐多藥結核發病風險越高。空洞病灶：有研究顯示，肺部有空洞性病灶被認為是死亡的最強危險因子[9]；而臨床上在治療后肺結核病灶出現空洞意味著病情未得到有效控制，這說明患者體內結核分枝桿菌可能對治療藥物產生耐藥，預示著耐藥結核甚至是耐多藥結核的發生。綜上所述，醫務工作者應重視肺結核多藥耐藥發病的危險因素，只有這樣才能盡可能避免耐多藥結核的出現。