益生菌防治出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積的臨床研究

郭靜，湯昱，張耀東，康文清

（鄭州大學附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護室，河南 鄭州 450000）

隨國內圍生期和新生兒重癥監(jiān)護技術的日益發(fā)展，出生低體質量兒存活率逐年增高。因在母體內發(fā)育時間較短且器官發(fā)育不成熟、胃腸功能不完整、免疫系統(tǒng)不健全，出生低體質量兒腸內營養(yǎng)物質的吸收困難，易出現(xiàn)腹脹、嘔吐及血便等，對小兒身心健康造成嚴重影響[1-2]。腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積屬于出生低體質量兒常見并發(fā)癥之一，是引發(fā)肝臟細胞受損及肝纖維化嚴重肝衰竭的重要影響因素。目前臨床對該病的發(fā)病原因及機制尚未完全明確[3]，西醫(yī)尚缺乏行之有效的藥物治療方案。益生菌屬于活性微生物，包含乳桿菌及雙歧桿菌等，具有明確調節(jié)并維持腸道微環(huán)境穩(wěn)定的作用[4]，本研究采用益生菌防治出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積現(xiàn)報如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年3月—2017年3月我院收治的62例出生低體質量兒為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各31例，兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標準

納入標準：①胎齡＜37周；②患兒家屬對本研究內容及目的知情，自愿簽署書面知情同意書；③納入研究前未使用過治療膽汁淤積的相關藥物；④出生體質量低于2500 g。排除標準：①由肝炎或外科因素所致的膽汁淤積癥者；②非早產兒；③有外科手術治療史者；④有新生兒窒息休克等危重癥者。腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積診斷標準如下：①直接膽紅素＞26 μmol/L，表現(xiàn)為皮膚暗黃并進行性加重，肝脾腫大和白陶土樣大便；②腸外營養(yǎng)＞7天；③丙氨酸氨基轉移酶、堿性磷酸酶、總膽汁酶、γ-谷氨酰轉移酶等任一項或多項升高。

1.3 研究方法

①對照組：常規(guī)藥物治療，給予腸外營養(yǎng)液，配方為20%中長鏈脂肪乳、小兒復方氨基酸、葡萄糖、電解質、水溶性維生素以及脂溶性維生素，開始劑量為 80 mL/（kg·d），后每日按10 mL/（kg·d）逐漸增加；脂肪乳和氨基酸的初始劑量為1.0 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況逐漸增加至 1.0 g/（kg ·d），直至 3.0 g/（kg ·d），葡萄糖初始劑量為3～4 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況增至17 g/（kg·d）；②觀察組：在對照組基礎上另配合益生菌治療，給予益生菌沖劑酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（山東科興生物制品有限公司，國藥準字：S20020014，規(guī)格：500 mg/袋）500 mg，bid，與奶混合后經(jīng)胃管注入，持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標

①比較兩組胃腸功能、生理性體質量下降幅度，達全腸喂養(yǎng)時間、喂養(yǎng)不耐受[是指新生兒開始喂養(yǎng)后，出現(xiàn)以嘔吐（每天3次以上嘔吐）、腹脹、奶量不增加（3天以上奶量不增加或減少）、胃潴留(大于前次喂養(yǎng)量的1/3及排便困難等癥候群]發(fā)生率。②比較兩組治療前后實驗室檢測指標變化，治療前及治療結束后采用全自動生化分析儀（American貝克曼庫爾特公司，型號為AU5800）檢測兩組總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT），試劑盒及試劑由儀器配套提供。③比較兩組治療后出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

選用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“`x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組胃腸功能、生理性體質量下降幅度比較

治療后觀察組達全腸喂養(yǎng)時間明顯短于對照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質量下降幅度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后實驗室檢測指標變化

治療前兩組TBA、TBIL、ALT比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組TBA、TBIL、ALT較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組胃腸功能、生理性體質量下架幅度比較

表2 兩組治療前后實驗室檢測指標變化

2.3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

治療后觀察組出現(xiàn)膽汁淤積時間明顯長于對照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

3 討論

隨醫(yī)學水平不斷發(fā)展，出生低體質量兒存活率日益增長，因不少患兒胃腸道發(fā)育不成熟，在剛出生后需通過借助部分或完全胃腸外營養(yǎng)提供能量，易引發(fā)諸多并發(fā)癥。有關數(shù)據(jù)報告，國內外出生低體質量兒及早產兒膽汁淤積綜合征患病率在8.8%～20.9%[2]。既往文獻報告胎齡越小、出生體質量越低膽汁淤積綜合征的患病率越高[5]，主要是因為出生低體質量兒膽酸代謝及肝臟轉運功能不完善，引發(fā)膽汁在膽管內滯留；出生低體質量兒腸道功能發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受和長期禁食，導致肝膽系統(tǒng)內膽鹽池減小，膽汁流動隨之減少引發(fā)膽汁淤積；此外通過腸外營養(yǎng)液攝入復合維生素、氨基酸和脂肪乳等過多時會導致肝臟內水分、糖原及脂肪沉積增多，導致肝細胞腫脹膽管堵塞，引發(fā)膽汁淤積[6]。

目前西醫(yī)對出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積主要采取對癥治療，如采用谷氨酰胺，但療效不佳。隨臨床對低體質量出生兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積發(fā)病機制認知地不斷深入，益生菌開始逐漸用于該病的治療[7]。郭珊等學者研究發(fā)現(xiàn)益生菌是活的非致病性細菌，具有改善腸道微生態(tài)環(huán)境、維持人類健康狀態(tài)的作用，治療兒童肝膽疾病的臨床效果確切[8]。然而目前有關益生菌治療出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積的臨床效果尚無定論，本文在既往文獻基礎上展開臨床對照性研究，結果顯示，治療后觀察組達全腸喂養(yǎng)時間明顯短于對照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質量下降幅度明顯低于對照組，出現(xiàn)膽汁淤積時間明顯長于對照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對照組，且治療后TBA、TBIL、ALT水平明顯低于對照組，治療后兩組藥物不良反應發(fā)生率比較無明顯差異。初步證實益生菌治療出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積的臨床效果較常規(guī)藥物方案更具優(yōu)勢，同時安全性好[9]。益生菌是具備一定數(shù)量和可對宿主健康產生有益作用的活的微生物，可在腸道定值，競爭性抑制有害細菌生長，抑制革蘭陰性菌生長，并阻止致病菌吸附從而抑制細菌移位[10]；此外還可通過有效調節(jié)血清中TBA、TBIL、ALT表達水平，間接改善患者胃腸功能、生長發(fā)育情況，明顯縮短患者膽汁淤積時間，降低膽汁淤積綜合征發(fā)生率[11]。既往學者研究表明腸道菌群的失調與膽汁淤積的發(fā)生緊密相關，補充益生菌制劑可促進膽汁淤積性肝病腸道菌群的恢復及免疫的調節(jié)[12]。益生菌可通過降低pH以及分泌抗菌肽、抑制細菌侵襲、減少細菌黏附至腸上皮等多種機制發(fā)揮作用[13]，有效維持腸道內環(huán)境的穩(wěn)定和完整性，因而在出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積治療中有明確臨床價值[14]。

綜上所述，益生菌治療出生低體質量兒腸道外營養(yǎng)相關性膽汁淤積的臨床效果明確，不僅有效改善患兒胃腸功能以及膽汁淤積情況，還可降低TBA、TBIL、ALT水平，安全性高。