匹多莫德聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對抗生素相關(guān)性腹瀉的療效

黎偉

（河南省漯河市中心醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000）

抗生素相關(guān)性腹瀉指由抗生素不良反應(yīng)所致腹瀉或服用抗生素后引起腸道菌群失衡所致腹瀉。近幾年，隨抗生素的臨床應(yīng)用日益廣泛，抗生素相關(guān)性腹瀉發(fā)生率不斷攀升[1]。臨床常在停用抗生素的基礎(chǔ)上給予對癥支持治療，但是療效不理想。匹多莫德為免疫調(diào)節(jié)劑，可促進(jìn)非特異性免疫反應(yīng)和特異性免疫反應(yīng)，通過增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力而發(fā)揮抗菌及抗病毒的作用，近年來已廣泛用于小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的治療。另有研究指出微生態(tài)制劑可有效糾正腸道菌群紊亂，恢復(fù)腸道正常菌群[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬微生態(tài)制劑之一，可抑制致病細(xì)菌生長，增加有益細(xì)菌數(shù)量，有效糾正腸道菌群失衡，從而改善腸道微環(huán)境，緩解腹瀉癥狀[3]。目前關(guān)于匹多莫德和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片單獨(dú)應(yīng)用治療抗生素相關(guān)性腹瀉的報道較多，但是兩種藥物聯(lián)合使用的報道鮮見。本研究選取抗生素相關(guān)性腹瀉患兒137例為研究對象，分組探究匹多莫德聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對患兒癥狀改善及血清二胺氧化酶（DAO）、T細(xì)胞亞群水平變化的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年9月—2017年6月收治的抗生素相關(guān)性腹瀉患兒137例，依照治療方式不同分為兩組，對照組68例，其中女29例，男39例；年齡7個月～6歲，平均年齡（2.93±0.96）歲；病程1～6 d，平均病程（3.07±1.04）d。研究組69例，女27例，男42例，年齡8個月～7歲，平均年齡（3.04±1.08）歲；病程1～5 d，平均病程（2.89±0.91）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床證實(shí)為抗生素相關(guān)性腹瀉；患兒家屬知曉本研究且簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)免疫缺陷疾病；腎、肝存在嚴(yán)重病變；重癥肺炎；先天性胃腸道畸形。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組予以匹多莫德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20100104）治療，劑量為0.8 g，qd，po，連續(xù)用藥2周。研究組于對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：S20060010）治療，≤1歲，0.5 g，bid，po；＞1歲，0.5 g，tid，po，持續(xù)治療5 d。

1.3.2 檢測方法 分別采集兩組患兒清晨空腹靜脈血3 mL，以2500 r/min轉(zhuǎn)速離心處理5 min，取上清液，置于零下20℃環(huán)境下備檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清DAO水平；另抽取3 mL靜脈血，以EPICSXL型流式細(xì)胞儀（美國COULTER公司生產(chǎn)）測定血清輔助性T細(xì)胞（CD4+）、抑制性T細(xì)胞（CD8+）水平，試劑盒購于上海逸峰生物科技有限公司。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治療后每日大便次數(shù)＞4次為無效；治療后每日大便次數(shù)2～4次為有效；治療后每日大便次數(shù)＜2次為顯效。

總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②癥狀改善（包括體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常時間）。③治療前后血清CD4+、CD8+、DAO水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

運(yùn)用SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

研究組總有效率為95.65%，高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 癥狀改善

研究組體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常時間短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組癥狀改善比較

2.3 CD4+、CD8+、DAO水平

治療前兩組血清CD4+、CD8+、DAO水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組血清CD4+水平高于對照組，血清CD8+、DAO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CD4+、CD8+、DAO水平比較

3 討論

匹多莫德是一種高純度二肽，可促進(jìn)有絲分裂原引起的淋巴細(xì)胞增殖，有效激活自然殺傷（NK）細(xì)胞，進(jìn)而顯著改善機(jī)體免疫功能，促進(jìn)癥狀改善[4]。匹多莫德口服吸收迅速，本研究采用口服給藥可有效提高藥物的生物利用度。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復(fù)方制劑，主要成分包括嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌等，可有效抑制致病菌生長，增加有益細(xì)菌數(shù)量，有效糾正腸道菌群失衡，從而改善腸道微環(huán)境[5]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為95.65%，顯著高于對照組的76.47%，體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常時間顯著短于對照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與匹多莫德聯(lián)合治療小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的效果顯著，可有效改善癥狀，縮短體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常時間。

T細(xì)胞亞群屬人體免疫系統(tǒng)最重要構(gòu)成部分之一，抗生素相關(guān)性腹瀉患兒T細(xì)胞亞群細(xì)胞水平呈明顯異常表達(dá)，表現(xiàn)為CD4+降低，CD8+增高，進(jìn)而導(dǎo)致CD4+/CD8+比例嚴(yán)重失調(diào)。DAO屬機(jī)體最主要細(xì)胞內(nèi)酶之一，多存在于絨毛上層細(xì)胞漿及腸黏膜細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)腸黏膜遭受創(chuàng)傷或感染時，會大量脫落進(jìn)入血液，使血清DAO水平急劇增高。本研究結(jié)果可知，治療后研究組血清CD4+水平高于對照組，血清CD8+、DAO水平低于對照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合匹多莫德可有效升高抗生素相關(guān)性腹瀉患兒血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平，從而增強(qiáng)患兒免疫功能，提高抗病毒、抗感染能力。

綜上，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與匹多莫德聯(lián)合治療抗生素相關(guān)性腹瀉患兒的效果顯著，可有效縮短體溫、大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常時間，升高血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平。