兒童泌尿系感染大腸埃希菌的耐藥性及抗菌藥物療效分析

宋妍

（鄭州人民醫院檢驗科，河南 鄭州 450000）

泌尿系感染是臨床常見疾病，多由細菌侵入尿路引起，兒童的發病率呈上升趨勢。統計發現，兒童泌尿系感染的主要致病菌為大腸埃希菌，約占60 %[1]。抗菌藥是臨床主要治療方法，但是近年來，抗菌藥的種類、使用頻率增加及不合理使用導致細菌的耐藥性增強，增加了治療的難度。本研究以泌尿系感染患兒為研究對象，分析大腸埃希菌對常用抗菌藥的耐藥性，為今后用藥改善提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2018年2月我院收治的泌尿系感染患兒150例，其中有尿急、尿頻、尿痛等尿路癥狀患兒110例，無癥狀患兒9例，發熱31例；復雜性泌尿系統感染者36例，單純泌尿系統感染者114例。納入標準[2]：臨床確診為泌尿系感染；年齡為1～12歲；無嚴重臟器病變；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：嚴重心、腎、肝、腦疾病者；合并惡性腫瘤者；對本研究用藥過敏者；研究期間服用其它影響腸道菌群的藥物者。本研究獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

標本采集及細菌培養：取入院當天或第二日清晨中段尿10 mL，采集前清洗外陰；獲取樣本后30 min內將10 uL標本接種在血平板上，35℃下培養16～24 h，進行菌落計數和鑒定，行藥敏實驗。

清潔中段尿的判斷[3]：①革蘭陰性菌＞105 CFU/mL，革蘭陽性菌＞104 CFU/mL；②若同一份標本中有微生物種類超過3種，或菌落數為104～105 CFU/mL，則需重新收集標本；若兩次培養均檢出相同菌種，則確定為該細菌；若導尿法獲取的標本，則以菌落數在104 CFU/mL以上為泌尿系感染。

菌落鑒定：將血平板培養的單菌落涂片，根據革蘭染色特性、細菌菌落大小、形狀、觸媒、氧化酶等試驗進行綜合分析以確定細菌種類。

耐藥實驗：用制片擴散法進行抗菌藥敏感實驗，藥物有氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯、復方新諾明、慶大霉素、左氧氟沙星、哌拉西林、美羅培南、丁胺卡那、泰能。

表證試驗：用頭孢噻肟、頭孢噻肟/克拉維酸；頭孢他啶、頭孢他啶/克拉維酸進行表證試驗，結果為任何一組藥物，與不加克拉維酸比較，加克拉維酸的抑菌圈增大值≥5 mm，則為超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）。

1.3 觀察指標

統計大腸埃希菌菌株、不同性別及不同年齡段患兒大腸埃希菌菌株的分布情況；統計大腸埃希菌對13種抗菌藥的耐藥情況。并根據耐藥情況選出耐藥率最低的三種藥物，分別用這三種藥物治療150例患兒，按治療藥物的不同將患兒分成三組，各50例。比較三組的臨床療效，療效評估標準：臨床癥狀基本消失，兩次尿常規檢查正常，尿菌為陰性，在治療后2周及4周再次檢查尿菌皆為陰性，為治愈；否則為未治愈。

1.4 統計學分析

采用統計學軟件SPSS 18.0分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 菌株檢出結果

檢出大腸埃希菌139株，其中女性患兒檢出75株，男性患兒檢出64株；78株來自3歲以下患兒，36株來自3～6歲患兒，25株來自6歲以上患兒。此外，分離的139株中產ESBLs占61.87 %（86/139），非產ESBLs占38.13 %（53/139）。

2.2 藥敏結果

產ESBLs、非產ESBLs、大腸埃希菌對美羅培南、丁胺卡那、泰能無耐藥性，對其它藥物均有一定耐藥性；產ESBLs主要對氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯表現為強耐藥；非產ESBLs主要對氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、復方新諾明、慶大霉素表現為高耐藥性，大腸埃希菌對氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林、頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯、復方新諾明、慶大霉素表現為高耐藥性，且耐藥率逐漸降低。見表1。

表1 藥敏檢出的耐藥率

2.3 分組情況

根據用藥的不同將患兒分為3組，即美羅培南組、丁胺卡那組、泰能組，各50例。美羅培南組男26例，女24例；年齡2～12歲，平均年齡（6.51±2.10）歲；病程5～22 d，平均病程（10.12±2.01）d；尿痛、尿頻、尿急癥狀者35例，無癥狀者3例，發熱12例；復雜性泌尿系統感染11例，單純泌尿系統感染39例。丁胺卡那組男25例，女25例；年齡2～11歲，平均年齡（6.45±1.95）歲；病程4～21 d，平均病程（90.72±1.98）d；尿痛、尿頻、尿急癥狀者37例，無癥狀者3例，發熱10例；復雜性泌尿系統感染12例，單純泌尿系統感染38例。泰能組男24例，女26例；年齡2～12歲，平均年齡（6.12±1.77）歲；病程5～23 d，平均病程（10.07±1.44）d。尿痛、尿頻、尿急癥狀者38例，無癥狀者3例，發熱9例；復雜性泌尿系統感染13例，單純泌尿系統感染37例。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.4 三組療效比較

三組治愈率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 三組療效比較

3 討論

泌尿系統感染是兒科中僅次于呼吸道感染的常見疾病之一，為內源性感染，發病與膀胱輸尿管返流有關，容易形成腎瘢痕，成年后可能引發高血壓和腎功能不全。腸道正常革蘭陰性桿菌是主要致病菌，60.8 %的泌尿系統感染由大腸埃希菌引起。這是因為[4]：①大腸埃希菌纖毛與尿路鱗狀上皮、尿路移行上皮表面受體結合，可減弱輸尿管蠕動，促進其擴張，減弱尿液對細菌的沖擊力，細菌在局部聚集、繁殖，導致泌尿系統感染；②大腸埃希菌容易被尿路上皮細胞表面的甘露糖受體吸附。泌尿系統感染的患兒主要為嬰幼兒，女孩發病率高于男孩。本研究中從女性患兒中檢出75株，從男性患兒中檢出64株。

近年來，醫學快速發展，抗菌藥種類不斷增多，不合理使用抗菌藥的現象頻繁出現，導致超廣譜β-內酰胺酶介導的耐藥現象增多，極大的增加了治療的難度。本研究中150個樣本共檢出139株大腸埃希菌，其中產ESBLs 86株，非產ESBLs 53株。經藥敏實驗發現13種抗菌藥中，氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林耐藥率超過70 %，頭孢他啶、頭孢吡肟、頭孢呋辛酯耐藥率超過60 %。耐藥率為0 %的抗菌藥僅3種。提示在常用抗菌藥中，少有高敏感性抗大腸埃希菌藥，臨床選藥范圍窄。本研究結果顯示，大腸埃希菌中產ESBLs占61.87 %，氨芐西林、頭孢曲松、頭孢唑林等抗菌藥在產ESBLs中的耐藥菌均高達100%。說明臨床常用第三代頭孢菌素導致高產ESBLs菌株[5-6]。本研究結果中大腸埃希菌無耐藥性的三種藥物治愈率比較差異無統計學意義，但是國內研究報道偶有美羅培南、丁胺卡那的耐藥情況[7-8]。因此臨床選用抗菌藥物時需謹慎，應根據藥敏實驗及時修正藥物種類。

綜上，兒童泌尿系感染大腸埃希菌的耐藥率高，丁胺卡那、泰能、美羅培南治療效果好，臨床需及時進行藥敏實驗并調整用藥。