低分子肝素對慢阻肺并發肺栓塞患者肺功能及血管內皮功能的影響

練翠云

（河南省商丘市中心醫院 河南商丘 476100）

慢阻肺是一種以持續性氣流受限為主要特征的慢性肺部疾病，常見合并癥是肺栓塞，患者一旦并發肺栓塞，血流動力學及呼吸系統均會發生改變，同時加重心肺功能損傷，增加病死風險[1-2]。目前，治療慢阻肺并發肺栓塞的方法包括外科治療、保守治療、介入治療等。保守治療中抗凝藥物的應用是治療肺栓塞的基本手段。低分子肝素是常用抗凝藥物，除具備理想的抗凝功效外，還具有多種生物活性及藥理作用，如抗炎、抗過敏、抗自由基損傷、降低氣道阻力等。本研究對我院近兩年收治的65例慢阻肺合并肺栓塞患者使用低分子肝素治療，旨在觀察低分子肝素治療慢阻肺合并肺栓塞的價值，探討藥物對患者肺功能及血管內皮功能的影響，以指導臨床。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在獲得我院醫學倫理委員同意后，根據隨機數字表法將我院2016年2月—2018年2月收治的130例慢阻肺合并肺栓塞患者分為研究組與對照組，各65例，患者及家屬對本研究內容了解，并自行簽署知情同意書。對照組男41例，女24例；年齡54～75歲，平均年齡（61.21±6.54）歲；慢阻肺病程4個月～10年，平均病程（4.51±2.14）年。研究組男40例，女25例；年齡54～75歲，平均年齡（61.19±6.47）歲；慢阻肺病程3個月～11年，平均病程（4.67±2.34）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準： ①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[3]中慢阻肺相關診斷標準；②符合《肺血栓栓塞的診斷與治療指南》[4]中肺栓塞相關診斷標準，入院后經螺旋肺動脈造影檢查證實合并肺栓塞；③入院時均主述伴有不同程度的反復咳嗽、胸悶等癥狀；④年齡＜80歲。

1.2.2 排除標準： ①近2周內接受抗凝治療者；②有出血傾向者；③合并凝血功能障礙者；④合并心、肝、腎等其他臟器功能衰竭者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均接受常規治療，包括使用支氣管擴張劑、解痙平喘、經鼻導管持續低流量吸氧等。在此基礎上給予對照組肝素鈉注射液（上海上藥第一生化藥業有限公司，國藥準字：H31022053）3 000～5 000 U靜脈注射治療，于開始注射后每間隔12 h給予肝素鈉注射液250 U/kg皮下注射，并在開始靜脈注射治療24 h后，每間隔6 h觀察部分凝血活酶時間，并調整劑量直至結果平穩。研究組在常規治療基礎上給予低分子肝素鈣注射液（深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060190）4 100 U，皮下注射，bid。兩組均持續治療7 d。治療7 d后，給予兩組華法林（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：H31022123）治療，2.5 mg，po，qd，服藥周期為5 d。5 d后觀察療效。

1.4 療效評價標準

①顯效：胸痛、呼吸困難等癥狀基本消失，影像學結果顯示栓塞征象基本消失，血流動力學檢查結果顯示較治療前明顯改善；②有效：胸痛、呼吸困難等臨床癥狀較治療前改善，肺栓塞影像學征象及血流動力學檢查結果較治療前改善；③無效：各臨床癥狀無改善或加重，肺栓塞影像學征象無變化或持續加重，血流動力學無變化或惡化[5]。

有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

肺功能：分別于治療前、治療結束次日，使用RSFJ1000肺功能儀（成都日升電器有限公司）檢測兩組肺功能指標，包括用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC。

血管內皮功能：分別于治療前、治療結束次日，抽取兩組患者晨起空腹外周靜脈血5 mL，嚴格按照檢測方法與標準測定血管內皮功能相關指標，包括：D-二聚體（D-D）、血漿蛋白S（PS）、血漿蛋白C（PC）等。

不良反應：記錄兩組治療期間皮膚出血、牙齦出血、穿刺出血、皮疹、蕁麻疹、血小板減少等不良反應發生情況。

1.6 統計學方法

應用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

研究組治療效果優于對照組，臨床有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組肺功能比較

治療后研究組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血管內皮功能指標比較

治療后兩組D-D、PC、PS水平均低于治療前，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組肺功能比較

表3 兩組血管內皮功能比較

2.4 不良反應

治療期間，研究組發生牙齦出血1例、皮疹2例、蕁麻疹1例，不良反應發生率為6.15%；對照組發生皮膚出血1例、牙齦出血1例、皮疹3例、蕁麻疹1例、血小板減少1例，不良反應發生率為10.77%，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.894，P=0.344）。

3 討論

抗凝藥物適用于任何一種肺栓塞疾病，在肺栓塞的藥物保守治療中占據主要地位。肝素是生理性抗凝劑，常用于各類肺栓塞疾病的治療，效果理想。本研究結果顯示，研究組臨床有效率高于對照組，且組間不良反應發生率比較無統計學差異，表明低分子肝素治療慢阻肺并發肺栓塞的療效確切且安全性好。此外，治療后研究組肺功能指標水平改善優于對照組，提示低分子肝素可有效改善慢阻肺并發肺栓塞患者的肺功能，利于疾病轉歸。究其原因可能與低分子肝素的生物活性及藥理作用有關。一方面，該藥能與P-選擇素及L-選擇素競爭性結合，調節炎癥級聯反應，避免白細胞黏附活化，減少炎癥介質的生成與釋放，減輕肺組織炎性損傷[6]；另一方面，該藥還能增加外周組織對氧的攝取量及利用能力，糾正缺氧狀態，改善微循環，并解除支氣管痙攣，減輕氣道壓力，降低肺動脈高壓，達到改善肺通氣與低氧血癥的目的，從而增強患者肺功能[7]。

D-D是經交聯纖維蛋白合成并分泌的可溶性降解物，對機體纖溶亢進及高凝狀態的敏感度高，是特異性的纖溶標志物，在健康人體內含量極低，一旦機體發生纖溶活動或血管內有活化血栓形成時表達水平將顯著升高；PS、PC均是經肝臟合成并分泌的依賴維生素K蛋白質，在急性大面積或非大面積肺栓塞中二者水平均顯著升高[8]。本研究觀察兩組治療前后血管內皮功能相關指標的變化，結果顯示治療后研究組D-D、PC、PS水平均較對照組降低，表明低分子肝素可改善慢阻肺合并肺栓塞患者血管內皮功能。

綜上所述，低分子肝素治療慢阻肺合并肺栓塞療效確切，可提高患者肺功能，改善血管內皮功能，且安全性好，值得臨床推廣應用。