醋酸甲羥孕酮聯合頭孢曲松鈉及甲硝唑對子宮內膜炎患者炎癥反應的影響

鄭遂玲

（鄭州市第六人民醫院婦產科，河南 鄭州 450052）

子宮內膜炎多發生于育齡期女性，為婦科發病率較高的疾病之一。此病的發生與陰道炎、子宮腔內病變、個人衛生等因素存在一定關聯，若未及時采取有效措施，可導致病情反復發作，進展為慢性子宮內膜炎，嚴重影響患者的生活質量。抗菌藥配合陰道用藥或陰道清洗等為臨床治療該疾病的常見手段，但臨床實踐發現，雌激素水平與該疾病同樣存在密切關聯[1]，故在使用抗生素的基礎上多配合激素類藥物治療。頭孢曲松鈉與甲硝唑為常用抗菌藥，具有抗炎作用，醋酸甲羥孕酮為孕激素類藥物，可降低雌激素水平。本研究進一步探討醋酸甲羥孕酮、頭孢曲松鈉與甲硝唑聯合治療對子宮內膜炎患者炎癥指標以及臨床癥狀的改善效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年1月—2018年3月我院收治的100例子宮內膜炎患者的臨床資料，依據用藥方案的不同分為對照組與觀察組，各50例。對照組年齡22～38歲，平均年齡（30.37±2.03）歲；病程7～39周，平均病程（23.48±3.15）周；子宮內膜厚度2.6～4.3 mm，平均子宮內膜厚度（3.41±0.26）mm。觀察組年齡23～38歲，平均年齡（30.52±2.06）歲；病程8～39周，平均病程（23.56±3.21）周；子宮內膜厚度2.5～4.1 mm，平均子宮內膜厚度（3.38±0.27）mm。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：①子宮內膜間質存在大量漿細胞、淋巴細胞浸潤者；②影像學資料以及臨床資料均完整者；③對本研究所用藥物無過敏史者；④近期無宮腔手術史者。

排除標準：①子宮內膜癌或子宮內膜異位癥者；②凝血功能障礙者；③泌尿生殖系統急性感染者；④嚴重器官功能衰竭者；⑤存在性傳播疾病者；⑥先天性心臟病者；⑦妊娠期者；⑧表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

對照組給予頭孢曲松鈉（臺灣泛生制藥廠股份有限公司，批準文號H20100294）0.5 g加入至500 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd；甲硝唑（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準字：H12021146）25 mg加入至500 mL5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd，連續治療14 d。觀察組：頭孢曲松鈉與甲硝唑使用方式均同對照組，同時于患者月經干凈后服用醋酸甲羥孕酮（北京北大藥業有限公司，國藥準字：H11021562）2 mg，qd，連續服用21 d，而后等待月經。兩組均治療2個月經周期，期間可依據病情等調整劑量。

1.4 評價指標

①比較兩組治療前后白介素（IL）-2、IL-4、IL-10、基質金屬蛋白酶（MMP-9），采用相應試劑盒（上海百蕊生物科技有限公司）測定。②比較兩組下腹脹痛、下腹墜痛與陰道出血緩解時間。③比較兩組不良反應發生情況，包括頭暈、困倦、嗜睡等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥反應

治療前兩組IL-2、IL-4、IL-10與MMP-9水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組IL-2與IL-10水平高于對照組，IL-4與MMP-9水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 臨床癥狀緩解時間

觀察組下腹脹痛、下腹墜痛與陰道出血緩解時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表1 兩組炎癥因子水平比較

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較

表3 兩組不良反應發生率比較

3 討論

子宮內膜炎多源于感染性流產或產褥期感染，可對患者生活質量產生不利影響。若治療不徹底或常存在感染源，炎癥可反復發作，嚴重者可影響子宮肌層，誘發子宮肌炎[2]。探求有效治療方式，以改善預后，減輕炎癥反應顯得尤為重要。

甲硝唑為硝基咪唑類衍生物，具有抗厭氧原蟲和厭氧菌的作用，效果較強，常用于治療或預防厭氧菌引起的系統或局部感染，如經期炎癥等。頭孢曲松鈉屬于第三代頭孢菌素類抗菌藥，具有較強的殺菌效果，可用于治療因多種敏感菌株導致的感染性疾病[3-4]。子宮內膜炎感染環境相對特殊，病原菌活性較強，對一般抗菌藥的耐藥性較高，無法從根本上治愈疾病。一般情況下，臨床多將上述兩種藥物聯合用于治療子宮內膜炎，具有療效好、起效快等優勢，但經長期使用后易出現耐藥性。經過研究發現，子宮內膜炎的發生與機體的雌激素水平密切相關[1]。醋酸甲羥孕酮屬于人工合成的一種黃體孕激素，可與細胞內雌激素以及孕酮受體緊密結合，進而對炎性病灶產生直接抗此任激素的效果，同時可直接作用下丘腦，抑制垂體促性腺激素的分泌，降低雌激素水平，進而出現無周期性低雌激素狀態[5]。該藥還可快速剝離感染組織，抑制炎癥擴展，促使子宮內膜通透性降低，進而利于子宮內膜盡快恢復[6]。本研究在使用頭孢曲松鈉及甲硝唑的基礎上聯合使用醋酸甲羥孕酮治療子宮內膜炎，結果顯示，觀察組下腹脹痛、下腹墜痛與陰道出血緩解時間均短于對照組，說明聯合應用醋酸甲羥孕酮、頭孢曲松鈉與甲硝唑可有效改善子宮內膜炎患者的臨床癥狀，加快臨床癥狀緩解速度，促進疾病轉歸。

子宮內膜炎性損傷與出血均與基質金屬蛋白酶抑制劑 -1（tissueinhibitor of metalloproteinase，TIMP-1）、MMP-9失調存在關聯，當機體子宮內膜出現炎癥時，白細胞介素類因子的釋放與合成均增加，而基質金屬酶類可進一步促進炎癥細胞浸潤以及血管通透性增加，抑制IL-2與IL-10等相關抗炎因子的合成，進而影響子宮內膜修復，導致炎癥反應加劇[7-8]。本研究結果顯示，治療2個周期后，觀察組IL-2與IL-10水平明顯高于對照組，IL-4與MMP-9水平明顯低于對照組，提示醋酸甲羥孕酮、頭孢曲松鈉與甲硝唑聯合治療子宮內膜炎，具有減輕炎癥反應的積極作用。兩組不良反應發生率比較無明顯差異，說明三種藥物合用的安全性較好。

綜上所述，在頭孢曲松鈉與甲硝唑基礎上采用醋酸甲羥孕酮治療子宮內膜炎，可有效緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應，且安全性較高，利于患者疾病轉歸。