烏司他丁聯合醒腦靜注射液治療重度顱腦損傷的臨床觀察

王雷，李強，侯江雷

（河南醫學高等專科學校附屬醫院外二科，河南 鄭州 451191）

重度顱腦損傷是指因各種外力作用于頭部導致顱骨骨折，腦膜、腦血管及腦組織等形態改變，使患者神經纖維斷裂、傳出功能障礙或神經元死亡的臨床重癥[1]。重度顱腦損傷病情變化較快[2]，若不給予及時有效治療，可引發嚴重的炎癥反應和機體內環境紊亂，繼發血栓、癡呆、運動障礙等并發癥，危及患者生命。目前重型顱腦損傷治療手段包括手術治療、藥物治療及物理治療，其中藥物治療主要應用于腦水腫的防治、腦神經功能的恢復、腦細胞功能改善等方面[3]。烏司他丁能有效抑制炎癥反應，減輕腦水腫。醒腦靜注射液能改善腦缺氧，增強細胞耐缺氧能力[4]。我院聯合應用烏司他丁與醒腦靜注射液治療重度顱腦損傷，效果較好，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2015年1月—2017年12月收治的122例重度顱腦損傷患者的臨床資料，根據治療方案的不同分為兩組，對照組60例，男31例，女29例；年齡18～60歲，平均年齡（35.59±1.47）歲；格拉斯哥昏迷評分（GCS）3～8分，平均評分（5.54±1.47）分。觀察組62例，男34例，女28例；年齡19～60歲，平均年齡（35.54±1.46）歲；格拉斯哥昏迷評分（GCS）3～7分，平均評分（5.55±1.46）分。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：所有患者均滿足《顱腦損傷診治》[5]診斷標準。納入標準：①病情穩定患者；②同意本研究方案的患者；③接受隨訪的患者。排除標準：①癡呆者；②腦功能嚴重受損者；③對治療藥物過敏者。

1.2 方法

兩組均接受常規治療：給予頭孢呋辛鈉（安徽宏業藥業有限公司，國藥準字：H20064533）抗感染治療；酚磺乙胺注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字：H20057257）止血治療；甘露醇（華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字：H11020861）脫水治療；奧拉西坦注射液（廣東世信藥業有限公司，國藥準字：H20050860）促進神經恢復治療。在此基礎上，對照組給予烏司他丁（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字：H19990134，規格：10萬單位）治療，20萬單位加入50 mL0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，bid，連續用藥7 d。觀察組在對照組基礎上給予醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，國藥準字：Z32020562，規格：2 mL）治療，20 mL加入250 mL 10%葡萄糖注射液中靜脈滴注，qd，兩種藥品間隔1.5 h，連續用藥7 d。

1.3 評價指標

①血清學指標：治療前及治療后5 d使用ELISA法檢測神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B蛋白（S100B）水平。

②格拉斯哥昏迷（GCS）評分[2]：治療前及治療后使用GCS評分表，對患者睜眼反應、語言反應、肢體運動3個方面進行評分，輕度昏迷：13～14分；中度昏迷：9～12分；重度昏迷：3～8分。

③臨床療效[6]：療效評價標準參考出院前患者格拉斯哥預后（GOS）評分，痊愈：5分，患者已恢復正常生活能力；輕度殘疾：4分，患者雖可獨立生活，但需要在保護下進行工作。重度殘疾：3分，患者生活無法自理，需要家屬長期陪護；植物狀態：2分，患者僅存眼部活動及睡眠周期，已呈現植物生存狀態；死亡：1分，患者已死亡。

④安全性：統計兩組治療期間的不良反應情況。

1.4 統計學方法

本文數據由參與研究人員收集，統計后完整錄入數據庫，采用SPSS 21.0軟件統計分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清學指標變化情況

治療前兩組NSE、S100B水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組NSE、S100B水平顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組GCS評分比較

治療前兩組GCS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組GCS評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組臨床療效比較

經過秩和檢驗，觀察組臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（Z=-4.239，P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血清學指標及GCS評分

表2 兩組臨床療效比較

2.4 兩組不良反應發生情況

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況

3 討論

顱腦損傷主要是由交通事故、高空墜落、重物敲擊頭部造成，是一種常見的外傷性損傷。該病可單獨存在，亦可與其他腦部疾病合并出現。根據醫學解剖部位，顱腦損傷可分為頭皮損傷、顱骨損傷及腦損傷[6]。根據病情分為輕度顱腦損傷、中度顱腦損傷及重度顱腦損傷。重度顱腦損傷患者傷后持續昏迷12個小時以上，并伴有意識障礙加重[7]，呼吸、脈搏、體溫等生命體征變化明顯，病情危急，死亡率及致殘率較高。盡早恢復患者意識，恢復神經功能，預防并發癥，是治療的主要目的。烏司他丁注射液現已廣泛用于顱腦損傷、多臟器功能衰竭治療中，能顯著抑制氧自由基，改善血-氧微循環，抑制炎癥因子釋放，保護血管內皮功能，減輕臟器損傷[8]。醒腦靜注射液含中藥成份麝香、冰片，具有清熱瀉火，解毒消炎的作用，能通過血-腦屏障，作用于中樞神經系統，促進大腦血氧循環，從而調節腦部血氧能量代謝，清除自由基，改善腦水腫。有研究發現，醒腦靜注射液對各種病因引起的意識障礙具有較好的治療效果[9]。本研究中，觀察組臨床療效顯著優于對照組，與陳曉杰等研究結果一致[10]，說明烏司他丁聯合醒腦靜注射液治療重度顱腦損傷的療效較好。

NSE、S100B均有高度特異性，廣泛分布在中樞神經系統。患者腦部組織受損后，NSE、S100B透過血-腦屏障進入血清，NSE、S100B水平較高提示神經元損傷加重。二者可作為評估顱腦損傷病情及預后的敏感指標[11]。本研究結果顯示，治療后觀察組NSE、S100B水平低于對照組，差異有統計學意義。提示烏司他丁與醒腦靜注射液聯合用藥能保護腦組織，改善損傷狀態。治療后觀察組GCS評分高于對照組，表明聯合應用烏司他丁及醒腦靜注射液能顯著改善腦功能，保護中樞神經系統，優化血氧，提高細胞攜氧能力，促進患者腦部組織及腦細胞功能恢復[12]，改善昏迷程度，提高預后。另外，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，證實聯合用藥安全性較好。

綜上所述，烏司他丁聯合醒腦靜注射液可顯著改善重度顱腦損傷患者的血清學指標，降低NSE、S100B水平，減少昏迷程度及時間，提高治療效果，且安全性較高。