血漿纖維蛋白原與腦鈉素在急性心肌梗死危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的研究

王秋峰,任旭愛(ài)，趙志林，史靜怡,卞妮娜,焦文萍

(咸陽(yáng)市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科,陜西咸陽(yáng) 712000)

急性心肌梗死(AMI)是一種由冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引發(fā)的心肌壞死。常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)為心絞痛、心力衰竭等。歐美國(guó)家每年約150萬(wàn)人發(fā)生心肌梗死，我國(guó)近年來(lái)發(fā)生率也逐漸升高。因此，選擇可快速了解和識(shí)別心臟功能是否完好的指標(biāo)對(duì)患者治療方法選擇和患者預(yù)后評(píng)價(jià)尤為重要。血漿纖維蛋白原(Fbg)是一種肝臟合成的急性時(shí)相蛋白，在血漿中含量最高，約占80%。Fbg與血栓形成及冠狀動(dòng)脈脂質(zhì)的沉積密切相關(guān)。相關(guān)研究報(bào)道，F(xiàn)bg的水平監(jiān)測(cè)對(duì)AMI患者有重要的臨床價(jià)值[1]。血漿腦鈉素(BNP)是一種由心室分泌的利鈉肽，在腦中表達(dá)較低，當(dāng)AMI發(fā)生，心臟利鈉肽系統(tǒng)被激活，BNP水平升高，常作為心力衰竭定量標(biāo)志物，反映左室收縮功能障礙、右室舒張功能障礙和瓣膜功能障礙、右室功能障礙[2]。袁麗莉等[3]通過(guò)回顧性分析50例AMI患者發(fā)現(xiàn),BNP對(duì)無(wú)癥狀心力衰竭的早期診斷具有重要意義。因此,本研究主要探究Fbg和BNP對(duì)AMI危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)及與其之間的相互作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年10月在本院心內(nèi)科收治住院患者104例作為研究對(duì)象，其中診斷為AMI的患者為AMI組，共64例，其余非AMI患者為非AMI組，共40例。AMI納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)關(guān)于AMI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。AMI排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心源性休克、有效循環(huán)血容量不足或其他臨床情況禁用血管擴(kuò)張劑患者；有肝、腎、心臟方面疾病；患有心肌梗死病史；對(duì)BNP過(guò)敏患者。非AMI納入標(biāo)準(zhǔn)：非心肌梗死、心絞痛等其他心力衰竭者。患者均簽署知情同意書(shū)。AMI組男38例，女26例；平均(57.58±12.34)歲；發(fā)病距入院時(shí)間(3.8±2.7)h。非AMI組男42例，女22例；平均(59.46±13.12)歲。對(duì)AMI組患者溶栓后隨訪(fǎng)6個(gè)月，將再次發(fā)生心絞痛、心肌梗死、心力衰竭和死亡患者作為事件組，共22例，未發(fā)生心血管不良事件患者作為對(duì)照組，共42例。

1.2方法

1.2.1血漿Fbg、BNP檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象于清晨空腹抽取靜脈血，F(xiàn)bg標(biāo)本置于枸櫞酸鈉抗凝管中，BNP標(biāo)本不抗凝，建議使用兩個(gè)檢測(cè)指標(biāo)。目前常用的采血容器3 000 r/min離心分離10 min。分離并收集血漿，放置于-70 ℃冰箱保存，成批測(cè)定。采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血漿中BNP水平，儀器為ARCHITECT i2000全自動(dòng)免疫儀；采用凝固法檢測(cè)Fbg水平，儀器為ACL-1000全自動(dòng)血凝分析儀(美國(guó)Coulter公司)。

1.2.2冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)程度評(píng)價(jià)方法 選擇右橈動(dòng)脈或股動(dòng)脈入路行冠狀動(dòng)脈造影，保證造影中冠狀動(dòng)脈各段均能充分顯示。冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)程度采用心肌梗死溶栓療法(TIMI)[4]，危險(xiǎn)評(píng)分評(píng)價(jià)：0～3分為低危，4～7分為中危，8～14分為高危。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血漿Fbg、BNP水平比較 AMI組血漿Fbg、BNP水平高于非AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血漿Fbg、BNP水平比較

2.2不同冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)程度患者血漿Fbg、BNP水平比較 隨冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)程度逐漸加重，血漿Fbg與BNP水平均呈上升趨勢(shì)，64例AMI患者中，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與Fbg水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.001)，見(jiàn)圖1；冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.824，P<0.001)，見(jiàn)圖2。

圖1 TIMI評(píng)分與Fbg水平的相關(guān)性

圖2 TIMI評(píng)分與血漿BMP水平的相關(guān)性

2.3對(duì)照組與事件組血漿Fbg、BNP水平 AMI患者6個(gè)月后隨訪(fǎng)，事件組血漿Fbg、BNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；事件組心力衰竭血漿Fbg、BNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.4血漿Fbg、BNP單獨(dú)及聯(lián)合診斷的診斷效能 將AMI組患者進(jìn)行ROC曲線(xiàn)分析。Fbg診斷靈敏度為87.50%，特異度為62.50%，曲線(xiàn)下面積(AUC)為0.783；BNP診斷靈敏度為85.00%，特異度為54.68%，AUC為0.700；Fbg、BNP聯(lián)合檢測(cè)其診斷靈敏度為76.56%，特異度為80.00%，AUC為0.845，見(jiàn)圖3、表3。

表2 對(duì)照組與事件組血漿Fbg、BNP水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

圖3 血漿Fbg、BNP單獨(dú)及聯(lián)合診斷AMI的ROC曲線(xiàn)

表3 血漿Fbg、BNP單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)AMI的診斷效能

3 討 論

AMI是一種因血管斑塊破裂，引發(fā)血栓形成，導(dǎo)致血管急性閉塞的危疾重癥疾病，心內(nèi)科較為常見(jiàn)。該病的發(fā)病率以及致殘、病死率較高，而早期診斷與提前治療可顯著降低AMI患者的病死率，改善預(yù)后[3]。因此,心臟標(biāo)志物作為AMI早期診斷的生化指標(biāo)至關(guān)重要。但某單個(gè)指標(biāo)可能存在偶然性或低敏感性，檢測(cè)診斷效能較低[5]。為提高早期對(duì)AMI患者診斷效能，本研究主要探究AMI患者血漿Fbg、BNP的變化情況。

Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，以S-S鍵結(jié)合的二聚體，當(dāng)血液凝固時(shí)，F(xiàn)bg因凝血酶作用分離為纖維蛋白單體產(chǎn)生凝血作用。機(jī)體血漿Fbg水平升高不僅能增加血液黏度，降低血液流動(dòng)性，還能激活凝血因子Ⅶ誘導(dǎo)血液紅細(xì)胞聚集，加速動(dòng)脈粥樣硬化損傷和血栓形成，增強(qiáng)凝血功能[6]。劉繼來(lái)等[6]實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，一元與多元線(xiàn)性分析中血漿Fbg與血漿黏度具有相關(guān)性。BNP是從豬腦分離得到由32氨基酸殘基構(gòu)成的肽類(lèi)激素，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)[8]，但心臟儲(chǔ)存含量最多，常作為心力衰竭的血漿標(biāo)志物。文獻(xiàn)報(bào)道，AMI患者血漿BNP水平升高，常提示預(yù)后差[9]。

本研究結(jié)果顯示，AMI組血漿Fbg、BNP水平高于非AMI組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血漿BNP水平升高原因可能為心肌梗死與非心肌梗死交界區(qū)域心肌室壁牽引張力增加，從而促使BNP分泌。Fbg水平升高可能為AMI為血栓性疾病，機(jī)體內(nèi)凝血與纖溶失衡。而纖維蛋白原為凝血活化標(biāo)志物，當(dāng)血液處于高凝狀態(tài)時(shí)，血漿Fbg指標(biāo)水平升高。且有研究發(fā)現(xiàn)，血漿Fbg水平與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)以及Censini評(píng)分呈正相關(guān)[10]，與相關(guān)研究結(jié)果相同[11-12]，進(jìn)一步證實(shí)結(jié)果可靠性。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，64例AMI患者中，冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與Fbg水平呈正相關(guān)(r=0.728，P<0.001)；冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.824，P<0.001)。隨冠狀動(dòng)脈危險(xiǎn)程度逐漸加重，血漿Fbg與BNP水平均呈上升趨勢(shì)，說(shuō)明Fbg參與AMI發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程。因此，F(xiàn)bg的水平變化有助于監(jiān)測(cè)AMI的防治效果。有研究通過(guò)對(duì)AMI患者冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)bg越高，冠狀動(dòng)脈越狹窄。涂清鮮等[13]對(duì)冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度采用SYNTAX評(píng)分得出，SYNTAX評(píng)分越高，血漿Fbg水平越高，與本研究結(jié)果相一致。血漿BNP水平亦呈上升趨勢(shì)，可能因?yàn)锽NP為心力衰竭嚴(yán)重程度的指示指標(biāo)，BNP越高，心力衰竭越嚴(yán)重[14-16]。徐文生等[17]研究表示，血漿BNP水平可作為心肌梗死患者遠(yuǎn)期恢復(fù)的評(píng)價(jià)指標(biāo)，而且其他相關(guān)研究也得出一致性結(jié)果。

本研究中，AMI患者6個(gè)月后隨訪(fǎng)發(fā)現(xiàn)，事件組血漿Fbg、BNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)。因Fbg、BNP水平與冠狀動(dòng)脈病變危險(xiǎn)程度具有相關(guān)性，F(xiàn)bg、BNP水平均升高可能說(shuō)明心肌缺血、缺氧情況嚴(yán)重。且事件組中心力衰竭患者血漿Fbg、BNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)慢性充血性心力衰竭與AMI患者血漿BNP水平升高[15]；韓琳等[18]研究血漿BNP與心力衰竭嚴(yán)重程度相關(guān)性發(fā)現(xiàn),當(dāng)心力衰竭情況好轉(zhuǎn)后，血漿BNP水平會(huì)下降,進(jìn)一步驗(yàn)證結(jié)果準(zhǔn)確性。

4 結(jié) 論

本研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)bg、BNP水平能夠較好地反映患者心功能情況，預(yù)測(cè)病危程度與預(yù)后效果，有效指導(dǎo)心肌梗死患者的治療方的選擇和改善患者預(yù)后評(píng)價(jià)。但為了臨床快速判斷高危AMI患者，后期可根據(jù)血漿Fbg、BNP水平將患者危險(xiǎn)程度分層做進(jìn)一步研究。