新生兒PKU和CH疾病篩查對減少出生缺陷的臨床意義研究*

李雪琴,張慧楠，吳書祎，文 靜，羅忠禮△

(1.四川省樂山市婦幼保健院檢驗科，四川樂山 614000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院分子醫(yī)學(xué)與腫瘤研究中心，重慶 400016)

新生兒篩查是針對出生缺陷的三級預(yù)防措施之一，一般在嬰兒出生后3 d采取臍血或足跟血的紙片進(jìn)行[1]。采用快速、敏感的檢測方法對新生兒的遺傳代謝病、先天性內(nèi)分泌異常以及某些危害嚴(yán)重的遺傳性疾病進(jìn)行篩查[2]，旨在發(fā)現(xiàn)臨床癥狀尚未表現(xiàn)或表現(xiàn)較為輕微的患兒，通過早期篩查、早期診斷、早期治療，盡量改善預(yù)后,防止機體組織器官的損傷,減少新生患兒智力低下、特異性疾病或死亡。

苯丙酮尿癥(PKU)是因為體內(nèi)缺乏苯丙氨酸羥化酶，使人體內(nèi)代謝苯丙氨酸異常，體內(nèi)出現(xiàn)苯丙氨酸堆積[3]，造成人體器官，特別是大腦一定程度受損，嚴(yán)重影響孩子的智力。若能及早發(fā)現(xiàn)，及早采用低苯丙氨酸奶粉替代一般嬰兒奶粉或母乳，可避免體內(nèi)苯丙氨酸的堆積，從而阻止大腦的損害[4-5]。先天性甲狀腺功能減低癥(CH)是因甲狀腺功能發(fā)育遲緩，不能產(chǎn)生足夠的甲狀腺素，導(dǎo)致包括大腦在內(nèi)的人體器官發(fā)育受阻，出現(xiàn)以呆傻為主要表現(xiàn)的發(fā)育落后。及早合理補充甲狀腺素片，可改善新生患兒智力低下水平。因此，PKU和CH這兩項檢測對提高人口質(zhì)量有重要現(xiàn)實意義。樂山市婦幼保健院結(jié)合國家政策及相關(guān)法律法規(guī)，選取PKU和CH兩項目進(jìn)行新生兒疾病篩查，現(xiàn)將多年的研究及篩查數(shù)據(jù)結(jié)果總結(jié)報道出來，一是為國家提供宏觀決策的基礎(chǔ)性數(shù)據(jù)，二是為臨床檢測工作者提供科學(xué)參考，三是讓更多的新生兒家庭支持參與這一檢測工作[6]。

1 材料與方法

1.1儀器與試劑 打孔鉗、全自動洗板機、自動振蕩器、多通道移液器、熒光免疫分析儀、其他常規(guī)檢測試管等耗材，新生兒促甲狀腺素測定試劑盒，苯丙氨酸檢測試劑盒。

1.2樣本準(zhǔn)備 (1)采血時間：出生后3～7 d，特殊原因一般不超過20 d。(2)采血部位：腳后跟末梢血。(3)血斑大小：一次性滴血至專用濾紙片上形成直徑>8 mm的血斑，血斑正反兩面大小一致，無溶血滲血。(4)血片平放置于室溫自然風(fēng)干至少3 h。

1.3檢測指標(biāo) CH篩查指標(biāo)：以人促甲狀腺激素作為篩查指標(biāo)。PKU篩查指標(biāo):以苯丙氨酸作為篩查指標(biāo)。

1.4檢查方法 用打孔鉗將3 mm直徑干血片打入專用檢測板，分別用促甲狀腺素檢測試劑盒和苯丙氨酸檢測試劑盒檢測血片中人促甲狀腺激素的和苯丙氨酸的含量。

1.5判斷標(biāo)準(zhǔn)(可疑陽性) 人促甲狀腺激素檢測值>10.0 μU/L判斷為CH可疑陽性，苯丙氨酸>1.80 mg/dL判斷為PKU可疑陽性。

1.6確診及復(fù)檢 復(fù)檢：所有可疑陽性標(biāo)本均重新采集標(biāo)本復(fù)檢，采集方法同初次標(biāo)本采集一致，復(fù)檢方法同初次檢測一致。確診：對復(fù)檢仍為可疑陽性的，通知做確診實驗。確診方法：CH用化學(xué)發(fā)光法檢測新生兒靜脈血清中甲狀腺功能指標(biāo)(人促甲狀腺激素、血清游離甲狀腺素)，以人促甲狀腺激素>20 IU/L,血清游離甲狀腺素<10.0 pmol/L作為CH確診標(biāo)準(zhǔn)； PKU采集干血片標(biāo)本和新生兒尿液標(biāo)本，送四川省婦幼保健院做確診實驗，以確診報告作為確診依據(jù)。

1.7統(tǒng)計對象 2012-2015年樂山市各采血地區(qū)篩查總數(shù)和醫(yī)療機構(gòu)出生嬰兒總數(shù)，血片全部為驗收合格的血片，所有不合格血片一律按要求重新采集，合格后用于篩查。根據(jù)《新生兒疾病篩查技術(shù)規(guī)范》，分別將所有參與篩查的新生兒中最后被確診為CH或PKU的患兒作為統(tǒng)計對象。

2 結(jié) 果

2.1篩查率的統(tǒng)計分析 2012-2015年，樂山市嬰兒活產(chǎn)總數(shù)分別為29 321、27 962、27 246、28 000例。篩查數(shù)分別為25 049、25 270、25 126、26 348例。篩查率(篩查數(shù)/活產(chǎn)數(shù))分別為91.47%、90.42%、92.22%、94.10%。

2.2可疑陽性、確診數(shù)與發(fā)病率 2012-2015年所有可疑陽性新生兒經(jīng)進(jìn)一步確診實驗，CH可疑陽性數(shù)123、66、174、222例，確診數(shù)8、12、7、13例,CH發(fā)病率(確診數(shù)/篩查數(shù))分別為1/3 131、1/2 105、1/3 589、1/2 026。PKU可疑陽性數(shù)21、7、83、222例，確診數(shù)0、1、1、2例，PKU發(fā)病率(確診數(shù)/篩查數(shù))分別為0/25 049、1/25 270、1/25 126、1/13 174，4年內(nèi)平均發(fā)病率(4年確診總數(shù)/4年篩查總數(shù))CH為1/2 544,PKU為1/25 448。

2.3不同區(qū)域的差異性比較 樂山市中區(qū)CH確診數(shù)顯著高于其他區(qū)域，PKU確診陽性數(shù)各區(qū)域均較低，區(qū)域間無統(tǒng)計學(xué)差異。見表1。

表1 樂山市不同區(qū)域的篩查結(jié)果對比(n)

續(xù)表1 樂山市不同區(qū)域的篩查結(jié)果對比(n)

2.4與其他城市的發(fā)病率比較 WHO和我國原衛(wèi)生部于1992-1993年組織7個城市的新生兒篩查項目顯示，PKU 21例[5]，發(fā)病率為1/11 186；CH 40例，發(fā)病率為1/5 873。樂山市發(fā)病率，CH為1/2 544,PKU為1/25 448，PKU發(fā)病率低于其他7個城市，CH的發(fā)病率高于其他7個城市[5]。

2.5血片的不合格率 本研究發(fā)現(xiàn)，部分血片的樣本出現(xiàn)了不合格的現(xiàn)象，不合格主要集中表現(xiàn)在標(biāo)本污染、血斑小、未浸透這3項[7]，統(tǒng)計數(shù)據(jù)見圖1，樣本的不合格率逐漸增加，達(dá)到0.72%。分析不合格原因主要有:采血人員不固定導(dǎo)致責(zé)任心不強，采血技術(shù)不到位，對合格標(biāo)本的標(biāo)準(zhǔn)不清楚或把握不嚴(yán)等[8]。不合格標(biāo)本重采不僅對新生兒造成痛苦，對新生兒家長造成巨大的心理壓力[9]，而且延誤篩查時間，故有必要加強對采血人員培訓(xùn)，對采血單位進(jìn)行新生兒篩查質(zhì)控評估等[10]。

圖1 血片法樣本的不合格率趨勢圖

3 討 論

從前面的數(shù)據(jù)中，我們可以看出新生兒篩查率呈上升趨勢，從91.47%上升至94.01%，說明新生兒篩查的參與度有所提高。樂山地區(qū)各區(qū)域篩查結(jié)果差異明顯，分析數(shù)據(jù)可能原因為：市中區(qū)人口密度明顯高于其他地區(qū)，醫(yī)療資源明顯優(yōu)于其他地區(qū)(尤其是馬邊，峨邊，金口河等少數(shù)民族地區(qū))[11]，出生嬰兒數(shù)及參與篩查的人數(shù)也明顯高于其他地區(qū)。

樂山地區(qū)的PKU發(fā)病率整體較其他地區(qū)低,CH發(fā)病率整體較其他地區(qū)高，PKU發(fā)病率低于其他7城市，CH的發(fā)病率高于其他7城市，有必要在今后的工作中對造成這些差異的原因做進(jìn)一步研究。

對可疑陽性數(shù)、確診數(shù)和發(fā)病率進(jìn)行綜合分析，新生兒篩查能快速從海量數(shù)據(jù)中篩查出可疑陽性，一方面節(jié)約了成本，另一方面也精確鎖定了潛在患兒[12]。對新生兒父母及監(jiān)護(hù)人可進(jìn)行宣教工作：改善民族地區(qū)傳統(tǒng)生育觀念、民族文化差異、優(yōu)生優(yōu)育的認(rèn)知能力等[13]，提高新生兒篩查工作的參與度；在國家及地區(qū)政策因素方面，可以對民族地區(qū)新生兒疾病篩查實行資金扶持，采取措施提高少數(shù)民族地區(qū)的篩查率，為公共衛(wèi)生事業(yè)做出貢獻(xiàn)[14]。

4 結(jié) 論

通過新生兒疾病篩查，能盡早地篩查出可疑陽性兒，結(jié)合確診實驗，能早發(fā)現(xiàn)陽性患兒，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療，有效降低新生兒出生缺陷，新生兒篩查對提高人口質(zhì)量有重要現(xiàn)實意義[15]。