膀胱尿路上皮癌患者外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值及相關病理特征的關系研究

吳紅章

(河北省任丘市人民醫院泌尿外科，河北任丘 062550)

外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)作為全身炎性反應的標志之一,對癌癥的發展及預后發揮著重要的作用。監測血液中NLR是一種方便易行、重復性好且價格低廉的方法，在臨床診斷治療中的作用日益顯現[1-2]。目前，NLR與惡性腫瘤的關系已成為臨床研究的熱點[3]，本研究分析了91例膀胱尿路上皮癌患者術前NLR值，并探討NLR與膀胱尿路上皮癌患者病理特征的關系，為臨床上監測膀胱尿路上皮癌患者的腫瘤發展狀態，提高診斷效能，評價治療效果提供依據， 現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月至2017年10月在本院確診的膀胱尿路上皮癌患者91例，并經病理證實為膀胱尿路上皮癌。其中男57例，女34例；年齡39～77歲，平均年齡(56.4±11.2)歲。對象納入標準：(1)術前未接受過放、化療治療；(2)術后經病理診斷為膀胱尿路上皮癌患者；(3)術前1個月內無感染性疾病，無傳染性疾病史，無其他可能影響血常規的相關疾病；(4)術前1周內未服用激素等可能影響血常規的藥物；(5)中性粒細胞、淋巴細胞及相關病理指標資料完整。排除標準：(1)近期有感染性疾病或有自身免疫性疾病史、傳染性疾病史的患者；(2)合并其他部位原發腫瘤病史者；(3)術前接受放療或化療者；(4)實驗室資料、病理資料等不完整。

1.2實驗室檢測方法 所有患者在術前均進行血常規檢測，采集空腹靜脈血2～5 mL，由Sysmex XT-2000i全自動五分類血液分析儀完成檢測。記錄外周血中性粒細胞計數、淋巴細胞計數，并計算NLR值，NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。

1.3病理資料收集 主要包括腫瘤數量、腫瘤大小、病理分級、浸潤程度、組織分化程度、是否發生淋巴結轉移等，其中腫瘤大小、病理分級、浸潤程度、組織分化程度通過術后病理科出具的病理報告獲得，腫瘤數量、是否發生淋巴結轉移等數據通過查閱病歷或由手術醫生提供。

2 結 果

2.1膀胱尿路上皮癌患者臨床病理特征與NLR水平關系 本次研究表明，不同性別、不同年齡間的NLR水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。腫瘤≥4 cm的患者NLR水平高于腫瘤<4 cm的膀胱尿路上皮癌患者(P<0.05)。多病灶患者NLR水平高于單病灶患者(P<0.05)。病理分級為G3、G4的患者NLR水平高于病理分級為G1、G2的患者(P<0.05)。組織分化程度越高，患者NLR水平越高(P<0.05)。有淋巴結轉移的患者NLR水平高于無淋巴結轉移的患者(P<0.05)。浸潤程度為T3、T4的患者NLR水平高于浸潤程度為T1、T2的患者(P<0.05)。見表1。

表1 膀胱尿路上皮癌患者臨床病理特征與NLR水平的關系

2.2確定NLR臨界值 根據患者外周血中性粒細胞計數和淋巴細胞計數來計數NLR，并繪制ROC曲線，確定NLR臨界值。制作ROC曲線圖并計數曲線下面積，見圖1，選取約登指數最大的NLR值為臨界值。結果顯示，本研究以NLR=3.1為臨界值，曲線下面積為0.839。將NLR>3.1的38例設為NLR高水平組，NLR≤3.1的53例設為NLR低水平組。

2.3NLR取值影響因素的Logistic回歸分析結果 以NLR分組(NLR高水平組和NLR低水平組)為因變量，以腫瘤大小、腫瘤數目、病理分級、是否有淋巴結轉移、腫瘤浸潤程度、組織分化程度為自變量進行多因素二分類Logistic回歸分析。結果可見，是否有淋巴結轉移、腫瘤浸潤程度及組織分化程度是影響NLR取值的獨立影響因素。發生淋巴結轉移的膀胱尿路上皮癌患者，其NLR為高水平的概率高于無淋巴結轉移的患者(P<0.05)；腫瘤浸潤度為T1、T2的患者，其NLR為高水平的概率低于浸潤度為T3、T4的患者(P<0.05)；與高分化程度的膀胱尿路上皮癌患者相比，中、低分化程度的患者發生NLR高水平的概率較低(P<0.05)。而本次研究發現，腫瘤大小、腫瘤數目和病理分級等病理特征對NLR的影響差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

圖1 膀胱尿路上皮癌患者外周血NLR的ROC曲線

表2 NLR取值影響因素的Logistic回歸分析結果

3 討 論

炎性反應與腫瘤的發生、發展密切相關， 多種炎癥因子共同參與了惡性腫瘤細胞發生、發展過程[1，4]。中性粒細胞在非特異性細胞免疫系統中起著十分重要的作用，它處于機體抵御炎性反應的第一線，當發生炎性反應時，它們被趨化性物質吸引到炎癥部位產生免疫應答。淋巴細胞是機體重要免疫細胞，能夠監測腫瘤的免疫作用， 淋巴細胞減少提示機體免疫力降低。因此，NLR增大說明機體炎性反應增加而對腫瘤的抑制能力相對下降，進而介導腫瘤的發展過程[1]。

本次研究發現有淋巴結轉移的患者NLR值為高水平(NLR>3.1)的概率高于未發生淋巴結轉移的患者,這與其他研究結果基本一致[5-8]，目前NLR已被證明與淋巴結轉移有一定相關性，在高NLR 組患者中，淋巴結的轉移率也更高[9]。中性粒細胞持續活化分泌的血管內皮生長因子可促進腫瘤血管生成和腫瘤的轉移，而淋巴細胞可抑制腫瘤的浸潤及淋巴結的轉移。因此，NLR 的升高提示中性粒細胞計數相對增多和淋巴細胞的相對降低，導致淋巴結轉移的增強和抑制腫瘤能力減弱，從而促進淋巴結的轉移[10-11]。

本次研究發現腫瘤細胞浸潤度低(T1、T2)的患者發生NLR低水平(NLR≤3.1)的概率明顯高于浸潤度高(T3、T4)的腫瘤患者，提示腫瘤細胞浸潤度與NLR水平可能存在正相關關系。有研究表明，適宜的微環境是腫瘤細胞生長、浸潤、分化的必要條件[12]，中性粒細胞和淋巴細胞是構成腫瘤微環境的主要細胞之一，中性粒細胞能夠釋放促腫瘤因子，該因子通過對腫瘤細胞生長及調亡信號進行調節從而導致腫瘤細胞的浸潤[13]，而淋巴細胞通過參與構建免疫屏障，發揮機體對腫瘤細胞的免疫功能，從而抑制腫瘤細胞的生長或殺傷惡性腫瘤細胞，因此，是機體免疫力的重要指標，淋巴細胞下降反映機體抗腫瘤免疫能力下降。NLR 升高是中性粒細胞升高和淋巴細胞下降共同作用下的結果，NLR升高表明腫瘤組織浸潤能力相對于免疫功能更強，一定程度上促進了腫瘤組織的生長與浸潤能力。

本次研究結果表明，腫瘤為中、低分化程度的患者,其NLR為低水平(NLR≤3.1)的概率更大，提示分化程度高的膀胱尿路上皮癌患者NLR值較高，這與其他研究結果相一致[14-17]。有文獻表明中性粒細胞相對于淋巴細胞水平越高，其抑制轉化生長因子信號通路的能力越強，腫瘤發展越快[18]。此外，中性粒細胞還可以分泌各種炎性因子和細胞因子引起各種氧化損傷，改變微環境和血管通透性，從而促進腫瘤的生長與分化能力。

多因素Logistic回歸分析發現，腫瘤是否發生淋巴結轉移、浸潤程度與分化程度是影響膀胱尿路上皮癌患者NLR取值的獨立危險因素，可作為臨床上預測膀胱上皮癌發生、發展過程及治療效果的重要預測指標，具有重要的臨床意義。但由于本次研究受到樣本量和研究時間的限制，具有一定的局限性，期待多中心、大樣本以及分子生物學研究深入探討病理特征與NLR的關系，為NLR在膀胱尿路上皮癌臨床診斷、治療、干預效果評價方面提供更充分的理論依據。

4 結 論

NLR與腫瘤淋巴結轉移狀況、浸潤程度和組織分化程度間有顯著相關性，以NLR作為膀胱尿路上皮癌發生、發展的預測指標具有一定的臨床意義。