輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素及益生菌干預(yù)效果研究

王榮花，李娟利，姜紅，史瑞明

輪狀病毒（rotavirus）是一種球狀雙鏈核糖核酸病毒，可引發(fā)消化道傳染病。輪狀病毒性腸炎是臨床常見疾病，好發(fā)于嬰幼兒，發(fā)病高峰在秋季，故又被稱為嬰兒秋季腹瀉［1］。據(jù)報(bào)道，我國每年有約1 000萬例嬰幼兒發(fā)生輪狀病毒性腸炎，占嬰幼兒總數(shù)的25%［2］。既往研究表明，輪狀病毒不僅引起腸道感染，還可累及心肌、呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)，其中心肌損傷較常見，嚴(yán)重者甚至誘發(fā)心肌炎，嚴(yán)重影響患兒生存質(zhì)量［3］。因此，分析輪狀病毒性腸炎患兒并發(fā)心肌損傷的危險(xiǎn)因素并采取有效措施積極干預(yù)對改善患兒預(yù)后具有重要意義。既往研究表明，益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用［4］。本研究旨在分析輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素，并觀察益生菌的干預(yù)效果，旨在為輪狀病毒性腸炎的防治提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科收治的輪狀病毒性腸炎患兒138例，均符合《臨床診療指南：小兒內(nèi)科分冊》［5］中的病毒性腸炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，并在糞便中發(fā)現(xiàn)輪狀病毒。所有患兒中有心肌損傷35例（A組），無心肌損傷103例（B組）；根據(jù)治療方法將心肌損傷患兒分為對照組（n=12）和干預(yù)組（n=23）。對照組與干預(yù)組患兒性別、年齡、病程、腹瀉次數(shù)及發(fā)熱、嘔吐、重度脫水情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。

表1 對照組與干預(yù)組患兒一般資料比較（例）Table 1 Comparison of general information between control group and intervention group

1.2 診斷、納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 心肌損傷診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）肌酸激酶同工酶（CK-MB）＞25 U/L，天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞40 U/L，乳酸脫氫酶（LDH）＞220 U/L；（2）CK-MB或心肌肌鈣蛋白I（cTnI）異常，且心電圖檢查顯示以R波為主的2個(gè)及以上導(dǎo)聯(lián)存在ST-T波改變或心臟彩色多普勒超聲顯示心臟增大。滿足（1）或（2）其中一項(xiàng)即可診斷為心肌損傷。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡＜14歲；（2）入組前未接受抗生素治療。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對益生菌過敏；（2）合并嚴(yán)重肝、腎、心等重要臟器疾病。

1.3 治療方法 兩組患兒均給予對癥治療，包括口服補(bǔ)液鹽糾正水電解質(zhì)紊亂，停止進(jìn)食高脂肪及難以消化的食物。對照組患兒給予腸炎寧（海南葫蘆娃藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z2006105）治療，2～3片/次，3次/d。干預(yù)組患兒在對照組基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌（上海信宜藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S10950032）治療，2～4粒/次，2次/d，餐后溫水服用。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 比較A組與B組患兒一般資料、血常規(guī)檢查結(jié)果、血電解質(zhì)及N末端腦鈉肽前體（N terminal brain natriuretic peptide precursor，NT-proBNP）水平，對照組與干預(yù)組患兒治療前后心肌酶譜及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 一般資料 采用自行設(shè)計(jì)的問卷［6］收集所有患兒一般資料，包括性別、年齡、病程、腹瀉次數(shù)及發(fā)熱、嘔吐、重度脫水、代謝性酸中毒發(fā)生情況等。重度脫水判定標(biāo)準(zhǔn)：嗜睡或昏迷，軟弱無力，眼窩明顯下陷、口干、皮膚捏起后回縮緩慢（＞2 s）。

1.4.2 血常規(guī)檢查結(jié)果 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比、血紅蛋白；采用Sysmex XS-800i全自動(dòng)血液分析儀檢測紅細(xì)胞分布寬度（red blood cell distribution width，RDW）。WBC參考范圍為（5.0～12.0）×109/L。

1.4.3 血電解質(zhì) 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患兒血鈉、血鉀。

1.4.4 NT-proBNP 采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測NT-proBNP，試劑盒購自上海撫生實(shí)業(yè)有限公司。

1.4.5 心肌酶譜 采用全自動(dòng)生化分析儀檢測患兒AST、LDH、肌酸激酶（CK）、CK-MB，試劑盒購自上海華臣生物試劑有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x± s）表示，采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)；輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A組與B組患兒一般資料、血常規(guī)檢查結(jié)果、血電解質(zhì)及NT-proBNP比較 A組與B組患兒性別、病程、腹瀉次數(shù)、有無嘔吐、有無重度脫水及中性粒細(xì)胞百分比比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組與B組患兒年齡、有無發(fā)熱、有無代謝性酸中毒、WBC、血紅蛋白、RDW、血鈉、血鉀及NT-proBNP比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將表2中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)作為自變量，將心肌損傷作為因變量（變量賦值見表3）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素（P＜0.05，見表4）。

2.3 對照組與干預(yù)組患兒治療前后心肌酶譜比較 對照組與干預(yù)組患兒治療前AST、LDH、CK及CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)組患兒治療后AST、LDH、CK及CK-MB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表2 A組與B組患兒一般資料、血常規(guī)檢查結(jié)果、血電解質(zhì)及NT-proBNP比較Table 2 Comparison of general information，blood routine examination results，blood electrolytes and NT-proBNP between A group and B group

表4 輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of myocardial damage in children with rotavirus enteritis

表5 對照組與干預(yù)組患兒治療前后心肌酶譜比較（x±s，U/L）Table 5 Comparison of myocardial enzymes between control group and intervention group before and after intervention

2.4 不良反應(yīng) 對照組與干預(yù)組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

RV作為呼腸孤病毒屬，經(jīng)口、糞便途徑傳播，具有較強(qiáng)抵抗力，其通過在機(jī)體小腸絨毛細(xì)胞內(nèi)增殖而損傷腸黏膜，進(jìn)而引發(fā)病毒性腸炎［6-7］。輪狀病毒性腸炎好發(fā)于1歲以內(nèi)嬰幼兒，且病程短、起病急，主要臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉等，可導(dǎo)致患兒水電解質(zhì)及消化功能紊亂［8］。既往研究表明，輪狀病毒性腸炎除誘發(fā)消化道疾病外，還可累及心肌，導(dǎo)致心肌損傷［9］。據(jù)報(bào)道，輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷發(fā)生率為20%～60%，可嚴(yán)重威脅患兒身體健康［10］。因此，分析輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素并采取有效措施積極干預(yù)對改善患兒預(yù)后具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素，與既往研究結(jié)果相一致［11］，分析其原因可能如下：（1）＜1歲嬰幼兒腸道免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，RV易侵染淋巴系統(tǒng)和血液循環(huán)系統(tǒng)，引發(fā)腸道外系統(tǒng)疾病；而年齡＞1歲幼兒大多存在輪狀病毒感染史，機(jī)體存在抗RV抗體，故年齡＜1歲嬰幼兒輪狀病毒性腸炎發(fā)病率較高［12］。（2）輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒臨床表現(xiàn)為脫水、電解質(zhì)及酸堿失衡，患兒機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)遭到破壞，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積大小不一致，表現(xiàn)為RDW增大［13］。（3）血鉀為心肌Na-K泵動(dòng)力因素，當(dāng)血鉀水平升高時(shí)Na-K泵失衡，心肌受損。（4）NT-proBNP屬于氧化應(yīng)激指標(biāo)，當(dāng)心肌發(fā)生炎性損傷時(shí)其水平明顯升高。

ROBINSON［14］研究表明，益生菌可有效緩解病毒性腹瀉患兒病情、縮短患兒病程。本研究結(jié)果顯示，對照組與干預(yù)組患兒治療前AST、LDH、CK及CK-MB水平間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，干預(yù)組患兒治療后AST、LDH、CK及CK-MB水平低于對照組，提示益生菌可有效減輕輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒心肌損傷程度。本研究結(jié)果還顯示，對照組與干預(yù)組患兒治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，提示益生菌治療輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒的安全性較高。

綜上所述，年齡＜1歲、RDW≥15.4%、血鉀＜3.5 mmol/L、NT-proBNP≥100 mg/L是輪狀病毒性腸炎患兒心肌損傷的危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)生對存在上述情況的患兒應(yīng)密切監(jiān)測心肌酶譜變化，防止心肌損傷發(fā)生；而益生菌可有效減輕輪狀病毒性腸炎并心肌損傷患兒心肌損傷嚴(yán)重程度，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。本研究為回顧性研究，且樣本量較小，可能存在信息偏倚，故研究結(jié)論仍有待擴(kuò)大樣本量、前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：王榮花、史瑞明進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，研究的實(shí)施與可行性分析，負(fù)責(zé)撰寫論文；王榮花、姜紅進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；李娟利、姜紅進(jìn)行結(jié)果分析與解釋；史瑞明負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校，對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。