圍絕經期女性冠心病的影響因素研究

劉東升，韓海莉，劉娜，李冰

冠心病已成為目前嚴重威脅人類健康的主要心血管疾病，具有高致死率。女性絕經后體內雌激素水平迅速降低，易導致脂代謝、糖代謝異常及內皮細胞功能損傷等，使冠心病發病風險升高［1］。臨床研究顯示，女性冠心病的發病率呈年輕化趨勢［2］。美國一項流行病學研究結果顯示，女性因心臟疾病死亡數量已超過腦卒中及腫瘤［3］，國內研究結果與之相似［4］。圍絕經期指從接近絕經出現與絕經有關的內分泌、生物學、臨床特征起至絕經后1年，近年研究表明，絕經后女性冠心病發病率及病死率較絕經前女性明顯升高，因此明確圍絕經期女性冠心病的影響因素具有重要意義［5］。本研究旨在探討圍絕經期女性冠心病的影響因素，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2015年1月—2018年5月因“胸悶、氣促、潮熱”而就診于滄州市人民醫院及滄州市婦幼保健院的圍絕經期女性冠心病患者112例作為病例組，均經冠狀動脈造影檢查確診；另選取同期于滄州市人民醫院及滄州市婦幼保健院體檢正常的圍絕經期女性174例作為對照組。排除標準：（1）近期應用阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等抗血小板藥物，肝素、華法林等抗凝藥物，阿托伐他汀等調脂藥物，非甾體類抗炎藥物者；（2）有經皮冠狀動脈介入治療（PCI）、冠狀動脈旁路移植術史者；（3）合并自身免疫性疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、血液系統疾病、肝腎衰竭、脾臟功能亢進者；（4）近期有輸血、手術、創傷史者；（5）有精神疾病或正在應用激素類藥物者；（6）病例組冠狀動脈造影顯示狹窄＜50%或僅有斑塊、肌橋、痙攣、迂曲等者。

1.2 觀察指標

1.2.1 一般資料 收集兩組受試者一般資料，包括年齡、體質量、身高、腰圍、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病病史、早發冠心病家族史、進入圍絕經期年齡，計算體質指數（BMI），BMI=體質量/身高2。吸煙史指吸煙≥1支/d并持續≥6個月，戒煙10年以上為不吸煙［6］。飲酒史指飲酒≥50 ml/d并持續≥1年［7］。高血壓診斷標準：在未使用降壓藥的情況下，連續3次測量血壓，收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和/或舒張壓（DBP）≥90 mm Hg，或既往有明確高血壓病史者在使用降壓藥物情況下血壓＜140/90 mm Hg［8］。糖尿病診斷標準：糖尿病癥狀+隨機血糖≥11.1 mmol/L，或空腹血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗（OGTT ）后2 h血糖≥11.1 mmol/L，均經兩次測量后確診［9］。早發冠心病家族史指一級親屬男性＜55歲，女性＜65歲患冠心病［10］。女性腰部最細處腰圍≥80 cm定義為腹型肥胖［11］。

1.2.2 實驗室檢查指標 兩組受試者均抽取清晨空腹靜脈血5 ml，采用全自動血細胞分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、平均血小板體積（MPV）及血小板分布寬度（PDW）。

1.3 冠狀動脈造影 兩組受試者均行冠狀動脈造影檢查，采用經皮橈動脈穿刺入路，使用日本泰爾茂公司生產的5F TIG多功能造影導管，造影劑為揚子江藥業集團有限公司生產的碘海醇注射液，使用荷蘭飛利浦公司生產的ZNTEGRIS Allura及FD-20型號導管機完成多體位投照。由兩名具有豐富經驗的心內科專業介入醫師進行結果判讀，明確病變部位、范圍、嚴重程度、血管壁情況等，左、右冠狀動脈主干及其主要分支狹窄≥50%定義為冠心病。

1.4 統計學方法 應用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（x± s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；圍絕經期女性冠心病的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組受試者一般資料與實驗室檢查指標比較 兩組受試者年齡、BMI、飲酒史、TG、HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組受試者吸煙史、高血壓病史、糖尿病病史、早發冠心病家族史、腹型肥胖發生率、進入圍絕經期年齡、TC、LDL-C、MPV、PDW比較，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 多因素Logistic回歸分析 以冠心病為因變量，以表1中差異有統計學意義的指標為自變量（變量賦值見表2）行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，糖尿病病史、早發冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素（P＜0.05，見表 3）。

3 討論

近年研究表明，圍絕經期女性冠心病發病率呈逐漸升高趨勢［12］。女性進入圍絕經期后雌激素逐漸減少，凝血因子及纖維蛋白原增多，胰島素抵抗明顯，血脂調節能力下降［13］，而同時期另一主要疾病圍絕經期綜合征的各種不典型癥狀易與冠心病發生混淆，故明確圍絕經期女性冠心病的影響因素具有重要意義。

表1 兩組受試者一般資料與實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory examination results between two groups

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 圍絕經期女性冠心病影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic analysis on influencing factors of coronary heart disease in perimenopausal women

流行病學研究結果顯示，血壓升高是冠心病的獨立危險因素［14］；我國急性冠脈綜合征（ACS）患者中高血壓發生率達55%［15］，且女性冠心病患者病死率和脈壓升高有關［16］，但本研究結果未發現高血壓病史是圍絕經期女性冠心病的影響因素，與上述研究結果不同，可能與本研究的樣本量較小有關，仍需后續研究進一步探討。糖尿病是冠心病的等危癥，是女性早發冠心病的危險因素［17］，可導致女性小血管病變嚴重程度較男性更重［18-21］。本研究結果顯示，糖尿病是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素，分析其原因可能與脂代謝紊亂有關：糖尿病發病過程中磷酸戊糖通路減弱，還原型輔酶Ⅱ（NADPH）減少，脂肪合成減少，同時患者多食反而造成脂肪攝入過多，易引發高脂血癥，導致動脈粥樣硬化發生風險升高［22］。

本研究結果顯示，腹型肥胖是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素，但與患者的BMI無關，說明腹型肥胖可能會增加圍絕經期女性冠心病的發病風險。有研究表明，腹型肥胖與血壓、血脂、血糖升高有關［23］，可導致糖尿病和心腦血管疾病發病風險升高［24］，腹部脂肪不僅儲備能量，還會分泌大量促炎因子，如瘦素、脂聯素、抵抗素、腫瘤壞死因子等，可直接或間接參與炎性反應和代謝綜合征［25］。本研究未發現TG和HDL-C與圍絕經期女性冠心病的發病有關，與既往研究結果不同［26］，可能與本研究樣本量較小有關。有研究表明，在長期血脂異常的情況下，LDL-C等成分通過受損的內皮進入血管壁內膜，并通過氧化修飾對動脈內膜造成進一步損傷，同時經巨噬細胞清道夫受體吞噬而轉變為泡沫細胞，形成最早的粥樣硬化病變脂質條紋，從而引發動脈粥樣硬化［14］。本研究結果顯示，TC和LDL-C是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素，與既往研究結果一致［27-28］。

PDW主要反映外周血血小板體積及質量多樣性［29］，其內含顆粒物質越多則越易誘導血栓形成［30］。有研究表明，機體存在血栓形成和炎性反應時MPV增大，炎癥和血栓形成可導致血小板體積改變［31］。近年來大量研究表明，MPV及PDW與ACS的發生有關。本研究結果顯示，圍絕經期女性冠心病患者MPV、PDW均高于對照組，進一步行多因素Logistic回歸分析發現，MPV、PDW是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素，與既往研究結果一致［32-33］。

綜上所述，糖尿病病史、早發冠心病家族史、腹型肥胖、TC、LDL-C、MPV、PDW是圍絕經期女性冠心病的獨立影響因素；但本研究樣本量有限且為回顧性研究，存在一定選擇偏倚和信息偏倚，結果結論仍需要擴大樣本量進一步研究證實。

作者貢獻：劉東升進行試驗設計與實施、資料收集整理、撰寫論文并對文章負責，進行質量控制及審校；韓海莉、劉娜、李冰進行試驗實施、評估、資料收集。

本文無利益沖突。