康萊特輔助穿刺引流后伽馬刀治療囊性肺癌腦轉移瘤的臨床效果觀察

趙艷君　徐浩祥　魏孟廣　張文彬

【摘 要】目的：探討康萊特結合穿刺引流及伽馬刀對囊性肺癌腦轉移瘤的臨床治療效果。方法：回顧分析2014年1月-2017年1月我院神經外科和腫瘤中心收治肺癌腦轉移瘤531例，64例為肺癌囊性腦轉移瘤。分為觀察組和對照組，對照組結合采用影像簡易定向引導下穿刺或立體定向下置管引流囊液，穿刺后行腦轉移瘤伽馬刀治療。觀察組在對照組基礎上應用康萊特注射液。比較兩組患者療效及預后。結果：觀察組的患者總緩解率為68.75%，比對照組患者的62.5%高。觀察組患者的生存時間為平均16.2個月高于對照組的平均值15.3個月。觀察組平均KPS上升為64.2分，較術前上升22.1分。對照組平均KPS上升為63.3分，較術前上升22分。結論：與單純穿刺引流后伽馬刀治療囊性肺癌腦轉移瘤相比，應用康萊特與穿刺引流后伽馬刀聯合治療囊性肺癌腦轉移瘤差異并不明顯。

【關鍵詞】康萊特;肺癌;囊性腦轉移;穿刺引流;伽馬刀

【中圖分類號】R739.41【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2018）03-0-01

腦轉移瘤是顱內最常見的惡性病變，其中囊性腦轉移瘤約占16%[1]。此類腦轉移瘤患者生活質量的惡化是由于囊性病變對中樞神經系統的壓迫效應導致的。近代研究表明，立體定向穿刺引流結合伽馬刀治療囊性肺癌腦轉移瘤既能改善腦組織壓迫癥狀，又能減小靶體積，降低與劑量--體積有關的放射性壞死的發生可能，可提高腫瘤的處方劑量和腫瘤控制率，提高患者生活質量，延長生存時間，同時隨著醫學的發展，大量研究證明薏苡仁提取物康萊特注射液有抑制腫瘤發展、提高機體免疫力、抗炎鎮痛等作用[2-3]。可在放射性治療中起到增效減毒的作用[4]。因此做此研究探究康萊特輔助穿刺引流后伽馬刀治療囊性腦轉移瘤的臨床效果。本研究回顧性分析我院2014年1月-2017年1月收治肺癌腦轉移病人531例，其中穿刺引流結合伽馬刀治療64例，輔助應用康萊特的患者32例?，F報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料：

回顧分析2014年1月-2017年1月我院神經外科和腫瘤中心收治肺癌腦轉移瘤531例，64例為肺癌囊性腦轉移瘤，觀察組：男18例，女14例，年齡43-72歲，平均67.5歲。囊性腦轉移瘤部分分布為右額4例，右頂6例，左頂4例，左顳頂4例，右顳頂2例，雙額4例，左側額部基底節4例，左側小腦2例，右小腦2例。術前KPS評分10-70分，平均42.1分，對照組：男16例，女16例，年齡42-72歲，平均66.3歲。腫瘤多發20例，單發12例。腫瘤直徑4-7cm，平均5.7cm。囊性腦轉移瘤部分分布為右額4例，右頂6例，左頂4例，左顳頂6例，右顳頂4例，雙額2例，左額及小腦多發2例，左側額部基底節2例，左側小腦2例，原發病灶手術切除24例，原發病灶未手術8例。術前KPS評分10-70分，平均41.3分，均得到病理診斷。

1.2 方法

（1）治療方法：對照組：行立體定向頭核磁。影像學檢查結束后，根據定位標記確定實際錐顱穿刺點的位置。入顱點要注意避開血管、功能區;定準穿刺方向，選取適當體位。常規消毒鋪巾，利多卡因局部麻醉。使用顱錐穿刺至錐透硬膜。拔出顱錐，置入12F引流管，引流管頭端有兩個側孔。第一個側孔距離最前端5mm。第二個側孔距離最前端10mm，根據腫瘤直徑大小，必要時可增加側孔數目。觀察引流管外漏刻度，根據術前計算的進入深度進入囊腔。引流管囊液流出時拔出金屬內芯。并觀察外露引流管的刻度，作為修正進入深度的標志。引流管放置到位后，控制囊液流出速度，避免因為囊液流出過快導致顱內壓力的急劇降低導致的不良風險。將引流管固定于頭皮上，以絲線固定引流管，外接引流裝置，無菌敷料包扎。抽取部分引流液即刻行脫落細胞學檢查。術后第一天一般即可充分引流，可復查頭顱CT。了解囊液引流情況。引流滿意后即可行頭部伽馬刀治療。局麻下安裝Leksell G 型立體定向頭架（部分病人配合少量鎮靜劑），行飛利浦3.0T核磁共振增強掃描，伽瑪刀治療計劃系統進行治療規劃和劑量設計。應用國產OUR旋轉式伽瑪射線立體定向治療系統（伽瑪刀）。伽瑪刀治療采用4，8，14和18mm的準直器。盡量應用多個小直徑準直器。腫瘤周邊等劑量曲線為35--65%。處方劑量為12-28Gy（平均為18.7Gy）在設計處方劑量時依據全美放射腫瘤協作組90-05草案中推薦的劑量，但對腫瘤體積較大，位于重要功能區（如語言和運動區）以及多發性轉移瘤則適當減小劑量。伽瑪刀治療后當天拔除引流管，拔管前再把腔內液體輕輕回抽，拔管后縫合引流口。術后行肺癌綜合治療。觀察組患者在以上治療基礎上給予康萊特注射液100ml靜滴 1日/次。（2）療效評定及觀察指標：①近期療效：根據實體瘤療效評價標準（RECIST）進行療效評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD） ，疾病進展（PD）。有效率=y[（CR+PR） /（CR+PR+SD+PD）]x100%。兩組病例均以治療前及治療后近期頭顱及胸腔CT或MRI進行對比分析評價近期療效。②生存質量評價：依據KPS行為狀態評分標準，治療后KPS增加>10分為提高，減少>10分為降低，變化10分內為穩定。

1.3 觀察指標及評價標準：

參照WHO實體腫瘤療效標準評估近期臨床療效，完全緩解（CR）：目標病灶全部消退且>1個月;部分緩解（PR）：基線病灶縮減>50%且時間>4周;穩定（SD）：基線病灶縮減<50%或增大<25 %;進展（PD）：基線病灶增大>25%或新病灶出現;總緩解率=（CR+ PR）/總數*100%。觀察兩組KPS評分，及治療后生存時間。

2 結果

2.1 臨床療效：

對照組：共32例，4例完全緩解，16例部分緩解，8例疾病穩定，2例疾病進展。總緩解率為：62.5%;32例平均KPS上升為63.3分，較術前上升22分。觀察組：共32例，8例完全緩解，20例部分緩解，2例疾病穩定，2例疾病進展?？偩徑饴蕿?8.75%;32例平均KPS上升為64.2分，較術前上升22.1分。

2.2 隨訪結果：

所有患者經門診及電話隨訪，對照組，隨訪2-48個月，平均9月，近期療效滿意，死亡14例，生存期3月-48個月，平均15.3月。觀察組，隨訪2-48個月，平均9月，近期療效滿意，死亡13例，生存期4月-50個月，平均16.2月。

3 討論

腦轉移瘤是顱內最常見的惡性病變，通常治療方法多為手術治療、全腦放療、化療及伽馬刀等。伽馬刀是種定向外科治療技術的方法。它的開展應用能夠彌補全腦放射治療定位性較差以及照射劑量不足的缺點[5]。伽馬刀的應用能夠在提高腫瘤靶區的照射劑量以及精準度的基礎上，還能夠最大限度的保護患者顱腦其他的正常組織。因此γ-刀可處理顱內多發腦轉移瘤，位置深或位于大腦功能區腫瘤。但由于囊性腦轉移瘤通常體積較大易增加放射性壞死的風險，因此，近年來有關立體定向穿刺引流后使用伽馬刀治療囊性腦轉移瘤的治療方法逐漸應用于臨床。此方案第一步穿刺引流可以很快的緩解囊性腦轉移瘤患者顱內壓迫及占位效應，第二步采用伽馬刀定向放射控制腫瘤不在生長，治療效果并不亞于手術切除，且創傷小，安全有效。

薏苡仁，俗稱薏米，是我國藥食兩用的珍貴品種，為衛生部 2002 年公布的 87 種藥食同源的藥物之一，為薏苡（Coixlacryma-jobi L.） 的干燥成熟種仁，原產于東南亞的熱帶和亞熱帶地區，東漢時期引入我國。主要產地為福建、河北、遼寧、貴州等地。據《神農本草經》記載，薏苡仁性甘味淡，具有利水滲濕、健脾止瀉、除痹、排膿、解毒散結的功效。李時珍在《本草綱目》中記載：薏米能“健脾益胃，補肺清熱，祛風勝濕，炊飯食，治冷氣，煎飲，利小便熱淋”稱其為上品養心藥?！端幮哉摗分^薏苡仁“煎服之破毒腫”。在1961年，日本學者Ukita等首次從薏苡仁中分離出薏苡仁酯，隨后又進行了人工合成，并認為它是薏苡的抗癌活性成分，而后科學家們加大了對薏苡仁的研究力度[8]。后來更有很多學者做出了關于薏苡仁酯（康萊特注射液）抗頭頸部癌、肺癌、宮頸癌、消化道癌的報道。

綜合分析本次研究結果觀察組的患者總緩解率為68.75%，比對照組患者的62.5%高。觀察組患者的生存時間為平均16.2個月高于對照組的平均值15.3個月。觀察組平均KPS上升為64.2分，較術前上升22.1分。對照組平均KPS上升為63.3分，較術前上升22分。從結果上看，觀察組與對照組指標差距并不明顯，從而得出結論，與單純穿刺引流后伽馬刀治療囊性肺癌腦轉移瘤相比，應用康萊特與穿刺引流后伽馬刀聯合治療囊性肺癌腦轉移瘤也許能進一步緩解病灶，但作用微小。

參考文獻

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胡笑克，李毓，吳棣華等.薏苡仁酯對人鼻咽癌細胞的放射增敏作用[J]中山醫科大學學報2000，21（5）： 334-336.

劉續磊. 應用化療泵治療囊性腦轉移瘤的臨床研究[D].[碩士學位論文].山東省.山東省醫學科學院，2007.

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