噻嗪類利尿藥在高血壓患者治療中的應用

郭偉琳

云南省玉溪市人民醫院 (云南玉溪 653100)

高血壓是臨床上常見的慢性疾病，以收縮壓和(或)舒張壓增高為主要特征，以老年型肥胖患者居多。高血壓是誘發冠心病、腦卒中、腦梗死等心腦血管疾病的危險因素。高血壓與年齡、生活習慣、環境、肥胖等因素有關[1]，年齡越大發生高血壓的概率越高，此外，肥胖也是引發高血壓的主要因素。高血壓是一項可控可防的疾病，藥物治療十分重要。利尿藥作為臨床降壓藥已有50余年歷史[2]，藥物作用于腎臟，促進體內Na+、CI-等電解質及水的排泄，增加尿量，起到利尿脫水的作用。噻嗪類利尿藥是由雜環苯并噻二嗪和一個磺酰胺基組成[3]，可抑制遠曲小管近端及遠端，增加曲小管對Na+、CI-的重吸收，起到排鈉利尿的作用，促進K+排泄。此外，噻嗪類利尿藥可抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取，減少線粒體氧耗，誘導血管壁擴張，不僅可減少血容量，還能降低外周血管阻力[4]，適合長時間降壓。噻嗪類利尿藥作為臨床上首選的降壓藥物，價格低廉，可減少高血壓引起的并發癥，適用于輕、中度高血壓、老年性高血壓、敏感性及肥胖性高血壓患者。本研究旨在探討噻嗪類利尿藥在高血壓患者治療中的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年6月至2017年6月收治的高血壓患者220例，隨機分為對照組和試驗組，每組110例。對照組男65例，女45例；年齡41～69歲，平均(56.7±5.3)歲；病程0.6～5.7年，平均(2.4±1.5)年。試驗組男70例，女40例；年齡42～71歲，平均(58.3±5.4)歲；病程1.1～5.8年，平均(2.6±1.6)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均符合2010版《中國高血壓防治指南》診斷標準，收縮壓>140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓>90 mmHg，排除心、肺、腎功能不全，對藥物禁忌，合并惡性腫瘤疾病及精神障礙患者。

1.2 治療方法

兩組治療前測血壓、血常規、心率、血脂、血糖、電解質、肝腎功能，并做好記錄。對照組口服卡托普利片(開封制藥有限公司，國藥準字H41022498，規格：12.5 mg×10片×10板)，1片/次，2～3次/d，服用3個月。試驗組口服氫氯噻嗪片(天津利生制藥有限公司，國藥準字H44023235，規格：25 mg×100片)，12.5 mg/次，2次/d，服用3個月。

1.3 臨床評價

(1)觀察兩組治療效果。療效判定標準：顯效，治療后舒張壓下降至正常范圍，或下降≥10 mmHg，收縮壓下降≥20 mmHg；有效，治療后舒張壓下降≥5 mmHg，收縮壓下降≥10 mmHg；無效，治療后未達到上述標準。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)觀察兩組炎癥介質水平。包括超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，早晨抽取5 ml肘靜脈血，3 000 r/min離心15 min，分離血清，置入-80 ℃冰箱保存。采用膠乳增強免疫散射比濁法檢測hs-CRP，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測IL-6及TNF-α，按說明書操作。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組療效比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較

注：與對照組比較，aP<0.05，χ2=7.03

2.2 兩組炎癥介質水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均有明顯改善，且試驗組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥介質水平比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3 討論

隨著人們生活節奏的加快，不良的生活、飲食習慣正逐漸影響我們的身體健康，近年來，我國高血壓呈高發趨勢。保持血壓正常水平是預防高血壓并發癥的的主要手段。臨床上的降壓類藥物主要包括鈣離子拮抗藥、利尿藥、β-受體阻滯藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗藥等[5]，而利尿藥不僅可以降血壓，同時也可減少因高血壓引起的并發癥，臨床使用較為廣泛。

噻嗪類利尿藥是由雜環苯并噻二嗪和一個磺酰胺基組成，其降壓機制是作用于髓袢升支遠端和遠曲小管近端，抑制血管緊張素轉換酶活性，抑制Na+、CI-、水的重吸收，增加腎小管對鈉的排泄，產生利尿作用，減少尿量及口渴癥狀，有利于抗利尿作用；降低血管緊張素Ⅱ水平，舒張小動脈同時還可降低血容量，使心輸出量下降，外周血管擴張，降低外周血管阻力，降低血壓，同時不減少心、肺、腎內臟器官的血流量[6]。

噻嗪類利尿藥的藥理作用機制[7]，決定了對低腎素型高血壓的療效。年齡增加、肥胖、糖尿病等是產生低腎素型高血壓的主要因素，我國高血壓患者主要為低腎素型，隨著患者年齡增加，腎素水平逐漸下降，所以老年患者是高血壓的主要患病人群。噻嗪類利尿藥比較適合低腎素型高血壓、老年性高血壓、肥胖性及敏感性高血壓，其可減少血容量，促使鈉離子排出，下調血管緊張素Ⅱ受體水平，開放血管平滑肌細胞鉀通道[8]。

研究指出，小劑量的噻嗪類利尿藥可減少冠心病、心力衰竭、心律失常、腦卒中、腦梗死等心腦血管疾病的發生，形成對靶器官的保護，預防心腦血管疾病發生。氫氯噻嗪是噻嗪類利尿藥的一種，藥代動力學其生物利用度為58%～72%，藥物體內停留時間為12～24 h，96%通過腎臟排泄，半衰期為8～10 h，應采取固定藥量，推薦每日服用藥量12.5～25 mg。長期過量服用噻嗪類利尿藥會導致尿鉀的丟失，易發生低血鉀、電解質紊亂、血脂異常等，是因為患者初始劑量較大，利尿藥阻滯了鈉在遠端腎小管的重吸收[9]，使富含鈉的小管液流入更遠的腎小管交換鉀和鈉，導致尿鉀的流失，因此應控制噻嗪類利尿藥的使用量。此外，飲食中應減少鹽、鈉的攝入，補充鉀的攝取量，必要時采取補充氯化鉀的藥物。

炎癥介質是高血壓、糖尿病等疾病的危險因素指標，體內出現炎癥介質可導致惡性循環，因此，減少血清中的炎癥介質也是降血壓的重要部分。噻嗪類利尿藥可明顯降低血壓，同時也能抑制炎癥介質，本研究結果顯示，治療后試驗組TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。低劑量噻嗪類利尿藥對腎素水平及血管緊張素系統影響較小，發生低血鉀、電解質紊亂的情況較少，有明顯的降壓效果，同時能降低心腦血管疾病的發生率，減少腦卒中、腦梗死、外周血管類疾病，通過臨床用藥對比，噻嗪類利尿藥藥物降壓效果優于其他類降壓藥，本研究結果顯示，試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，噻嗪類利尿藥作為臨床治療高血壓患者的一線藥物，小劑量長期服用，具有明顯的降壓效果，且可減輕炎癥反應。