甲氨蝶呤給藥方式對異位妊娠患者治療有效性及安全性的影響

夏勤

江西省豐城市人民醫(yī)院婦科 (江西豐城 331100)

異位妊娠是指孕卵在宮腔外著床發(fā)育的一種疾病，臨床常將其稱為“宮外孕”，屬于常見的急腹癥。輸卵管管腔炎易影響管腔通暢，進(jìn)而導(dǎo)致孕卵不能正常運(yùn)行，而停留在輸卵管內(nèi)著床、發(fā)育，一旦發(fā)生破裂，則會危及患者生命安全[1]。近年來，異位妊娠發(fā)病率呈升高趨勢，對女性健康造成極大威脅。目前，非手術(shù)治療是異位妊娠患者的重要治療方案，探尋合理的用藥方案、保障患者的生命安全是臨床面臨的焦點(diǎn)問題。本研究旨在探討甲氨蝶呤給藥方式對異位妊娠患者治療有效性及安全性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年3月至2018年3月收治的60例異位妊娠患者作為研究對象，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與試驗(yàn)組，每組30例。對照組年齡22～41歲，平均(35.1±2.4)歲；包塊直徑2.1～4.7 cm，平均(3.6±1.1)cm；停經(jīng)時間36～50 d，平均(42.2±4.1)d。試驗(yàn)組年齡23～40歲，平均(35.3±2.1)歲；包塊直徑2.4～4.2 cm，平均(3.2±1.2)cm；停經(jīng)時間35～52 d，平均(42.8±4.2)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組行肌內(nèi)注射甲氨蝶呤聯(lián)合口服米非司酮治療，即采取肌內(nèi)注射方式將50 mg/m2的甲氨蝶呤(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H32026197)注入患者肌肉中，同時予以患者口服200 mg米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字H10950197)，1次/d，連續(xù)服用3 d，治療結(jié)束后，對患者進(jìn)行為期1周的觀察，判斷其人絨毛膜促性腺激素水平，若檢測值超過1 500 U/L，則按照上述方法繼續(xù)進(jìn)行治療。

試驗(yàn)組行妊娠囊注入甲氨蝶呤聯(lián)合口服米非司酮治療，患者取仰臥位，設(shè)置超聲探頭，頻率約5.0 MHz，將其送至陰道內(nèi)，用宮頸鉗多方位牽拉宮頸，明確妊娠囊位置，然后用穿刺針(200 mm)對患者妊娠囊進(jìn)行穿刺，將囊液抽凈后，向妊娠囊內(nèi)注入40 mg甲氨蝶呤+2 ml 0.9%氯化鈉注射液，米非司酮服用方法同對照組，治療3 d，治療結(jié)束后，對患者進(jìn)行為期1周的觀察，判斷其人絨毛膜促性腺激素水平，若檢測值超過1 500 U/L，重復(fù)上述方法再次進(jìn)行穿刺治療。

1.3 臨床評價(jià)

比較兩組的有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，以及各時間指標(biāo)。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：有效，治療后患者腹痛癥狀、包塊及心管搏動均消失；反之為無效[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組治療有效率比較

試驗(yàn)組治療后有效28例，有效率為93.33%；對照組有效22例，有效率為73.33%；試驗(yàn)組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P=0.038)。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.043，P=0.044)。見表1。

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.3 兩組各時間指標(biāo)比較

對照組包塊消失時間、住院時間分別為(14.3±2.1)d、(16.1±1.7)d，均長于試驗(yàn)組的(12.6±1.8)d、(14.8±1.3)d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.367、3.327，P=0.001、0.002)。

3 討論

異位妊娠在臨床產(chǎn)科較為常見，屬于急腹癥，是引起患者死亡的重要因素。隨著盆腔炎、人工流產(chǎn)等的發(fā)生，異位妊娠的發(fā)病率呈升高趨勢，不僅對患者生活造成極大影響，甚至危及患者的生命安全[3]。因此，對異位妊娠患者予以早期的診斷和治療，對保障患者的安全至關(guān)重要。

臨床治療異位妊娠患者的方法包括藥物治療及手術(shù)治療，其中藥物治療不僅可以殺滅胚胎，且費(fèi)用低、對身體損傷小，因此，在臨床中備受患者認(rèn)可。米非司酮、甲氨蝶呤均為臨床常用的治療藥物。米非司酮屬于抗孕激素，作用性強(qiáng)，其作用機(jī)制為通過結(jié)合機(jī)體內(nèi)源性孕酮受體，產(chǎn)生抗孕酮效應(yīng)，加快黃體溶解，促進(jìn)胚胎死亡。甲氨蝶呤屬于抗腫瘤藥物，為葉酸拮抗藥，具有細(xì)胞毒性作用，其作用原理為通過對胚胎滋養(yǎng)細(xì)胞分裂予以抑制，從而達(dá)到殺滅胚胎的作用[4]。

相關(guān)研究報(bào)道，單一應(yīng)用甲氨蝶呤起效時間慢，且血孕酮等指標(biāo)水平下降速度慢，延長了陰道流血時間，因此，在治療中，多聯(lián)合應(yīng)用甲氨蝶呤與米非司酮[5]。研究報(bào)道，異位妊娠患者采取妊娠囊注入甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，不良反應(yīng)少，安全性高，患者治療后的血β-人絨毛膜促性腺激素水平得到顯著改善，且包塊直徑顯著縮小，治療效果好[6]。李曉輝[7]對80例未破裂異位妊娠患者采取計(jì)算機(jī)分組，結(jié)果證實(shí)應(yīng)用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療的成功率高達(dá)93%，且不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，惡心嘔吐等不良反應(yīng)實(shí)施臨床對癥治療后，癥狀緩解。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療有效率較對照組高，不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低，說明在妊娠囊內(nèi)注射甲氨蝶呤的整體療效更佳，其原因?yàn)槌曇龑?dǎo)下將藥物注入妊娠囊，可以使藥物直接作用于病灶處，起效速度快，且提高了藥物濃度。試驗(yàn)組包塊消失時間、住院時間均較對照組短，由此可見，采取妊娠囊內(nèi)注射甲氨蝶呤的作用效果更佳。

綜上所述，妊娠囊內(nèi)注入甲氨蝶呤聯(lián)合口服米非司酮治療異位妊娠患者，有效率高，且不良反應(yīng)少。