劑型對美托洛爾片治療擴張型心肌病患者臨床療效的影響

譚倩

重慶三峽醫專附屬醫院心內科 (重慶 404000)

擴張型心肌病可導致心力衰竭、動脈栓塞、心律失常等嚴重并發癥，預后較差[1]。臨床尚缺乏特效治療方法，主要以藥物緩解臨床癥狀、控制病情發展為主。常用藥物包括β-受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥等，其中作為β-受體阻斷藥的美托洛爾在該病中的效果已被證實，但劑型不同，治療效果也有差別[2]。本研究旨在探討劑型對美托洛爾片治療擴張型心肌病患者臨床療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年7月至2018年2月收治住院的87例擴張型心肌病患者，隨機分為試驗組(44例)和對照組(43例)。試驗組男25例，女19例；年齡37～81歲，平均(60.29±3.56)歲；紐約心臟病學會心功能分級，Ⅱ級13例，Ⅲ級22例，Ⅳ級9例。對照組男24例，女19例；年齡39～82歲，平均(59.91±3.63)歲；心功能分級，Ⅱ級12例，Ⅲ級24例，Ⅳ級7例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予血管緊張素轉換酶抑制藥、利尿藥、血管擴張藥等常規治療。對照組在此基礎上給予酒石酸美托洛爾片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H32025391)治療，6.25 mg/次，2次/d；試驗組給予琥珀酸美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字 J20150044)口服，初始劑量為11.875 mg/次，1次/d，每周增加1倍，直至190 mg/次，1次/d；兩組均治療3個月。

1.3 臨床評價

(1)根據心功能改善情況[3]判定療效：顯效，心功能改善2級；有效，心功能改善1級；無效，未達到上述標準。治療有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)采用心臟彩色多普勒超聲測量兩組左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)、 左心室收縮末期內徑(left ventricular end systolic diameter,LVESD)和左室射血分數(left ventricular ejection function,LVEF)，測定C反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較

注：與對照組比較，χ2=5.67，aP<0.05

2.2 兩組心功能相關指標、CRP比較

治療前兩組心率、LVESD、LVEDD、LVEF、24 h室性期前收縮次數、CRP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組心率、LVESD、LVEDD、24 h室性期前收縮次數、CRP均低于治療前，LVEF高于治療前，且試驗組均優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應比較

試驗組發生不良反應3例，發生率為36.82%，其中胃腸道反應2例，低血壓1例；對照組發生不良反應1例，發生率為2.33%，為胃腸道反應。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.00，P>0.05)。

3 討論

擴張型心肌病的發生機制可能與交感神經系統、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活導致心肌重塑有關[4-5]，治療應以對過度激活的神經-內分泌系統及心肌重塑進行阻斷為主。

作為β1受體阻斷藥的美托洛爾通過阻斷β1受體，使交感神經活性降低而迷走神經活性提高，平衡神經激素的分泌，進而阻斷心肌重構，從而使心功能得到改善。

酒石酸美托洛爾片和琥珀酸美托洛爾緩釋片是美托洛爾常見的兩種劑型。王倩英[6]報道，后者治療擴張型心肌病患者的有效率達到92.7%，而前者的有效率為70.7%，本研究結果與其相似。本研究中，兩組治療后，心功能指標LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前明顯改善，但試驗組改善更明顯。提示兩種藥物均能明顯改善患者心功能，但后者效果更好。治療后，試驗組心率低于對照組，可能與前者在體內吸收、代謝更迅速有關。酒石酸美托洛爾片服用后1～2 h即可達到峰值，但隨后降低，24 h藥效濃度波動較大。而琥珀酸美托洛爾緩釋片藥效成分釋放速度更恒定，利于均衡吸收，24 h藥效濃度波動較小，使心律平穩降低，從而避免了心血管事件的發生[7]。兩組24 h室性期前收縮次數均較治療前減少，與美托洛爾可降低起搏細胞的自律性、使室上性傳導時間延長有關[7]。上述作用使心率降低，心律失常癥狀得到改善。但琥珀酸美托洛爾緩釋片24 h室性期前收縮次數減少更明顯，更利于心律失常的緩解。

總之，琥珀酸美托洛爾緩釋片藥效釋放、吸收、代謝作用更平穩，治療擴張型心肌病患者的療效更顯著，由于作用維持時間長，每日服用1次即可，患者依從性更佳。

組別例數LVESD(mm)LVEDD (mm)LVEF(%)心率(次/min) 24 h室性期前收縮(次) CRP(mg/L) 試驗組44 治療前49.38±5.6761.14±7.3728.27±3.6981.28±5.772 439.27±321.7817.27±2.79 治療后34.43±4.49ab47.37±5.45ab40.49±5.49ab64.52±7.27ab1 257.41±217.27ab 6.41±1.27ab對照組43 治療前49.53±5.8160.86±7.4928.31±3.5980.87±5.672 438.31±319.6816.99±2.69 治療后41.65±5.01a53.32±6.39a35.52±4.48a70.39±6.51a1 548.39±279.51a 10.39±2.11a

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，aP<0.05