血清癌胚抗原、神經元特異性烯醇化酶、細胞角蛋白19 片段 21-1檢測診斷肺癌的臨床價值

王星杰

天津市胸科醫院檢驗科 (天津 300051)

肺癌是一種嚴重危害人們身體健康的常見惡性腫瘤疾病，近年來該病發病率不斷增高，且病死率居高不下，嚴重危及患者生命安全。由于早期無明顯癥狀和體征，多數患者確診時已是晚期，錯失最佳治療時間。因此早期準確的診斷并予以有效治療對提升患者生存率具有重要意義[1]。血清腫瘤標志物憑借操作簡單、無創、有效等優點廣泛應用于肺癌診斷中，其中細胞角蛋白19 片段 21-1(cytokeratin fragment atigen21-1,CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)等是診斷肺癌常用標志物。但臨床研究發現，單一的腫瘤標志物診斷靈敏度、特異度較差，故臨床多采用多種標志物聯合檢測，可顯著提升臨床診斷準確率[2-3]。鑒于此，本研究將進一步探求血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項及聯合檢測在診斷肺癌中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月至2018年4月我院收治的65例肺癌患者作為試驗組，另選取我院同一時期收治的60例肺良性疾病患者作為對照組，所有患者均經臨床癥狀、細胞學、影像學及病理檢查確診。對照組中，男32例，女28例；年齡34～72歲，平均(52.98±4.21)歲。試驗組中男38例，女27例；年齡34～74歲，平均(53.52±4.38)歲。納入標準：知曉研究內容且自愿加入，并簽署同意書；無血液系統疾病。排除標準：對本研究參與積極性不高的患者；合并嚴重免疫系統、心腦血管疾病的患者；合并其他惡性腫瘤疾病的患者。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究經醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

采取兩組患者清晨空腹狀態下肘靜脈血5 ml，以3 500 r/min離心15 min取血清，置于-20 ℃冰箱內保存備測，血清CEA采用電化學發光法檢測，試劑盒由上海研域儀器設備有限公司提供；CYFRA21-1采用放射免疫法檢測，試劑盒由上海喬羽生物科技有限公司提供；NSE采用酶聯免疫法檢測，試劑盒由上海拜力生物科技有限公司提供。各項檢測操作步驟嚴格按照試劑使用說明進行。各項指標陽性判定標準：CEA>5.0 ng/ml，CYFRA21-1>3.3 ng/ml，NSE>16.3 ng/ml；三項指標聯合檢測時，其中一項指標為陽性，則判定為陽性。

1.3 臨床評價

比較兩組CEA、CYFRA21-1、NSE水平，并以病理診斷為金標準，分析血清CEA、CYFRA21-1、NSE各單項測定與聯合測定的準確度、靈敏度、特異度。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比較

試驗組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CEA、CYFRA21-1、NSE水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05

2.2 血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項檢測及聯合檢測情況

血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項指標的陽性檢出率低于聯合檢測，差異有統計學意義(P<0.05)；各項指標單項檢測準確度、靈敏度、特異度均低于聯合檢測。見表2、3。

表2 單項及聯合檢測與病理診斷情況對比(例)

表3 單項與聯合檢測的準確度、靈敏度和特異度(%)

3 討論

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，其病死率及發病率居于各種惡性腫瘤疾病首位。臨床研究指出，患者若未及時得到規范治療，隨著病情的發展，其治愈率逐漸降低，因此早期及時診治對改善患者生命質量具有重要意義。病理組織活檢是臨床診斷肺癌金標準，但其具有一定的創傷性，因此，尋求一種無創、高效的診斷方法尤為重要。

近年來隨著臨床醫學不斷的研究，血清腫瘤標志物憑借無創、特異度高的優勢逐漸應用于肺癌診斷中。血清腫瘤標志物水平可反映腫瘤生長情況，在組織液、血液、腫瘤組織中均可檢出[4]。血清CEA、CYFRA21-1、NSE是臨床診斷肺癌的常用標志物。其中，CEA屬于一種可溶性糖蛋白，其結構較為復雜，在良性肺部疾病及其他腫瘤中均可出現明顯升高，是臨床應用最廣泛的腫瘤相關標志物。當CEA水平超過正常值時，判定為存在腫瘤風險，但單獨檢測靈敏度較低，故臨床需聯合其他標志物聯合檢測，此外，動態檢測其水平可反映患者預后效果。

CYFRA21-1主要以寡糖的形式存在于單層上皮細胞中，主要來源于食管癌、肺癌等腫瘤細胞，健康者體內含量較少，一旦腫瘤細胞溶解壞死后釋放入血，可顯著提升CYFRA21-1含量。NSE主要存在于神經細胞內，是一種新型的腫瘤標志物，其水平與神經分泌性相關的腫瘤有密切聯系，是一種診斷小細胞肺癌靈敏度較高的腫瘤標志物[5]。

本研究結果顯示，試驗組CEA、CYFRA21-1、NSE均高于對照組。由此可見，肺癌患者血清中腫瘤標志物顯著高于非肺癌患者。由于肺癌是在多種因素漫長作用下形成的，故臨床采用單一的腫瘤標志物檢測存在一定的局限性，故有學者提出多種腫瘤標志物聯合檢測，可顯著提升肺癌診斷靈敏度、準確度。本研究結果顯示，血清CEA、CYFRA21-1、NSE單項指標的陽性檢出率低于聯合檢測，且各項指標單獨檢測準確度、靈敏度低于聯合檢測，由此可見多種腫瘤標志物聯合檢測更利于提升臨床檢出率，對臨床診治、改善患者生命質量具有重要影響。

綜上所述，血清CEA、NSE、CYFRA21-1聯合檢測可提升肺癌診斷的準確度、靈敏度，為臨床病情監測、預后效果提供重要指導。