IL-12、IL12R多態性和血清IL-12水平與農村婦女高危型人乳頭瘤病毒易感性的關系

羅軼

江西中醫藥大學第二附屬醫院，江西 南昌 330012

1 介紹

宮頸癌是全球第二大女性癌癥，90%的宮頸癌病例是由高危人類乳頭瘤病毒（high-risk human papillomavirus，hrHPV）感染引起的[1]。白細胞介素12（Interleukin12，IL-12）是關鍵炎性細胞因子，參與連接先天性免疫。IL-12和IL-12受體（IL-12 receptor，IL12R）基因都是關鍵的免疫應答基因。這項研究的目的是調查農村婦女IL-12，IL12R多態性和血清IL-12水平與hrHPV易感性的關系。

2 材料與方法

2.1 研究人群 納入260 hrHPV感染病例和260例健康對照。納入標準為：年齡在25至65歲之間；有3年以上的性病史；月經后72小時；性活動或陰道用藥后72小時。對照組與病例組的比例為1：1，病例組和對照組在年齡、國籍、初次生育年齡、懷孕次數和生育次數之間沒有顯著差異。

2.2 HPV感染測試 將細胞刷在子宮頸內輕輕旋轉以采集標本，然后將刷子的頭部放在小瓶中，保存在4℃的冰箱中直至檢測。根據15種高風險HPV類型DNA進行了半定量檢測HPV基因陣列檢測（中國江蘇中生方正生物技術有限公司）。

2.3 基因分型 收集5毫升靜脈血，并保存在-80攝氏度下。使用Blood Genomic DNA Extraction Kit（日本Takara）從白細胞中提取基因組DNA，并通過聚合酶鏈反應（PCR）進行擴增。

2.4 酶聯免疫吸附測定 通過酶聯免疫吸附測定試劑盒（Sunredbio，上海，中國）測量IL12B的血清水平，并表示為每升血清納克。

2.5 統計分析 使用SPSS 22.0軟件進行統計分析。兩組的人口統計學特征差異通過學生檢驗和卡方檢驗進行比較。P＜0.05被認為是顯著差異。

3 結果

3.1 基因分型結果 對照組的基因型分布均一致（χ2=0.126，P=0.939；χ2=0.255，P=0.880；χ2=0.553，P=0.758）。但是，IL12B rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1rs393548的基因型和等位基因頻率與hrHPV易感性無關（P＞0.05）。

3.2 血清IL-12B水平 與對照組相比（29.864±7.926ng/L，P＜.01），病例組血清IL-12B水平顯著降低（12.237±3.738ng/L）。病例組血清IL-12B的IL12B rs3212227TT/TG/GG基因型表達分別為11.869±3.567、12.606±3.677和11.980±3.777。在病例組中，IL-12B基因多態性與血清IL-12B水平沒有顯著差異。

4 討論

大約80%-90%的HPV感染者會在12至24個月內自發清除病毒，而沒有出現任何癥狀，而有些人則經歷了持續性HPV感染[2]。然而，與HPV感染的發生和清除相關的確切機制仍不確定。作為Th1促炎細胞因子，IL-12調節幼稚CD4+T細胞中1型輔助T細胞的成熟，通過誘導IFNg的生物合成對T和NK細胞發揮免疫調節作用，IL-12在橋接先天免疫和適應性免疫中發揮重要作用。我們的研究發現，在hrHPV感染的情況下，IL-12的表達顯著降低，表明血清IL-12較低水平與hrHPV感染有關。病例組與對照組IL12 rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1 rs393548的基因型和等位基因頻率沒有顯著差異。此外，盡管病例組中的血清IL-12水平低于對照組，但我們沒有發現病例組中血清IL-12水平和IL-12rs3212227多態性之間有任何差異，表明不同的基因型可能不會影響IL-12的產生。因此，我們發現農村婦女的IL12 rs3212227、IL12RB1 rs436857和IL12RB1 rs393548多態性與hrHPV易感性無關。