川芎嗪干預慶大霉素耳毒性作用的機理研究

王晨露 王永華 王一鳴 鄭華平 李文靖

氨基糖苷類藥物(aminoglycoside antibiotics，AmAn)是目前臨床上治療革蘭陰性桿菌和結(jié)核桿菌感染的一種藥物，該藥物因其性質(zhì)穩(wěn)定、殺菌力強、價格低廉等優(yōu)點為臨床常用藥。然而氨基糖苷類藥物的腎毒性、耳毒性使其在臨床應(yīng)用中受到限制[1]。因此對氨基糖苷類藥物引起的耳毒性損失進行積極的防治，及早干預頗為重要。川芎嗪是川芎的重要成分，化學結(jié)構(gòu)為四甲苦吡嗪。現(xiàn)代藥理學認為川芎嗪具有抗自由基、改善微循環(huán)、保護血管內(nèi)皮細胞等作用，能夠通過血-迷路屏障進入耳蝸外淋巴液，直接作用于耳蝸和聽神經(jīng)，從而發(fā)揮改善內(nèi)耳微循環(huán)的功效[2]。川芎嗪防治慶大霉素藥物耳毒性作用機理的研究，近年來取得不少進展，闡述機理的學說很多但其機制仍不十分明確。本研究在建立慶大霉素藥物性耳聾動物模型的基礎(chǔ)上觀察致聾耳蝸各細胞的凋亡情況，檢測JNK的mRNA表達情況。試圖通過本研究，從病理層面及基因水平上，探討川芎嗪干預慶大霉素耳毒性作用的防治機理。

1 材料與方法

1.1 動物選擇及實驗分組

健康活潑、無耳疾、耳廓反射靈敏的白毛紅目豚鼠36只，雌雄各半，體重260～310 g，由浙江中醫(yī)藥大學動物實驗中心提供。隨機分成3組：生理鹽水組（Ⅰ組）12只，慶大霉素造模組（Ⅱ組）12只，川芎嗪防治組（Ⅲ組）12只。

1.2 主要藥品與試劑

硫酸慶大霉素注射劑：浙江瑞新藥業(yè)股份有限公司，批號：20111215，規(guī)格：8萬單位/支；注射用鹽酸川芎嗪：哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)有限公司，批號：110505A2，規(guī)格40 mg/支；……