亮菌口服溶液對淋巴瘤化療不良反應的效果

丁 樂, 黃國強, 黃文琴, 張春芳, 胡大勇

(1. 陜西省勉縣醫(yī)院 血液內(nèi)科, 陜西 漢中, 724200; 2. 陜西省漢中市中心醫(yī)院 血液科, 陜西 漢中, 723000)

淋巴瘤是血液系統(tǒng)的惡性腫瘤，各年齡段均可發(fā)病，以20～40歲多見[1]。惡性程度高、進展期的淋巴瘤患者應及時治療，治療方法有化療、放療、生物治療、造血干細胞移植等。目前化療仍為淋巴瘤主要的治療方法。然而，化療藥物在殺傷腫瘤細胞的同時，對正常組織細胞也有不同程度的損傷，導致骨髓抑制、肝臟毒性、心臟毒性、腎毒性、胃腸道反應、脫發(fā)等不良反應。因而，使用有效、低毒、價廉的藥物來減輕化療不良反應顯得至關(guān)重要。本研究采用美諾維亮菌口服溶液配合化療取得了滿意的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年1月—2017年6月本院血液科收治的非霍奇金侵襲性淋巴瘤患者34例。入選標準: ① 經(jīng)細胞病理學證實為侵襲性非霍奇金淋巴瘤; ② 體力狀況評分Kamofsky評分>60分; ③ 實驗室檢查符合化療條件; ④ 近1個月未行放化療; ⑤ 用藥前2周未服用升白細胞的藥物。將患者隨機分為觀察組和對照組。觀察組17例，其中男9例，女8例; 年齡36～72歲; 平均年齡56.90歲; 病理類型: 彌漫性大B細胞7例，套細胞淋巴瘤5例，濾泡性淋巴瘤三級3例，外周T細胞淋巴瘤2例。對照組17例，其中男8例，女9例; 年齡37～73歲，平均年齡58.10歲; 病理類型: 彌漫性大B細胞8例，套細胞淋巴瘤6例，濾泡性淋巴瘤三級3例。2組資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

觀察組給予CHOP方案并口服美諾維亮菌口服溶液，每次20 mL, 每天3次，同時第1天靜脈滴注環(huán)磷酰胺750 mg/m2, 阿霉素50 mg/m2, 長春新堿1.4 mg/m2, 第1～5天口服潑尼松100 mg/d, 每21 d重復1個療程。對照組單純給予CHOP方案。

1.3 觀察指標及療效判定標準

參照“WHO化療毒副作用分級標準[2]”中白細胞計數(shù)判定化療后骨髓抑制情況[0度: 白細胞計數(shù)≥4.0×109/L; Ⅰ度: 白細胞計數(shù)(3.0～3.9)×109/L; Ⅱ度: 白細胞計數(shù)(2.0～2.9)×109/L; Ⅲ度: 白細胞計數(shù)(1.0～1.9)×109/L; Ⅳ度: 白細胞計數(shù)<1.0×109/L]。同時觀察其他系統(tǒng)毒副作用，如惡心、嘔吐、便秘、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎等不良反應。測定化療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)的含量。有效控制率=(0級+Ⅰ級)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 12.0統(tǒng)計分析軟件, 2組等級資料比較采用Mam-WhitneyU檢測, 2組重復測量的定量資料比較采用方差分析, R×C列表構(gòu)成比檢測采用卡方檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 骨髓抑制情況

觀察組共17例，0度7例、Ⅰ度5例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例、Ⅳ度0例; 對照組共17例，0度2例、Ⅰ度5例、Ⅱ度4例、Ⅲ度4例、Ⅳ度2例; 觀察組有效控制率為71.00%, 對照組為41.00%。觀察組骨髓抑制程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。

2.2 化療后肝功能受損情況

2組患者均出現(xiàn)一定程度的肝功能損害，血液中ALT、AST水平升高，觀察組顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 亮菌口服溶液對化療后肝功能的影響 U/L

2.3 其他不良反應比較

觀察組在胃腸道反應方面如惡心、嘔吐的發(fā)生率較對照組輕(P<0.01)。其它不良反應如便秘、脫發(fā)、周圍神經(jīng)炎的發(fā)生率比較無顯著差異(P>0.05), 見表2。

3 討 論

化療是淋巴瘤主要治療方法之一，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，不可避免會損傷正常組織細胞，進而引起一系列不良反應。選擇合適的藥物對于預防或減輕不良反應有一定臨床價值。本研究觀察亮菌口服液是否能有效減少或預防化療藥物引起的毒副作用。

亮菌學名為白蘑科蜜環(huán)菌屬假蜜環(huán)菌，能在暗處發(fā)出淺蘭色熒光，故名“亮菌”。以亮菌為原料，經(jīng)現(xiàn)代生物科技、專利工藝生產(chǎn)精制而成的亮菌口服溶液，含有亮菌多糖、亮菌甲素、乙素、丙素、多肽、多種氨基酸及微量元素[2-3], 具有多種藥理作用。余瑞榮等[4]報道，亮菌制劑具有促進小鼠造血干細胞增殖、分化，減輕造血組織損傷，促進造血功能恢復，升高白細胞的作用。本研究表明，觀察組骨髓抑制程度顯著低于對照組，證明其在化療中有減輕骨髓毒性、升高白細胞、改善造血功能的作用。楊麗報道[5]亮菌制劑具有抗炎、清除氧自由基水平，減輕脂質(zhì)過氧化物生成，保護肝細胞，減少肝損害，促進肝功能恢復作用。觀察組肝功能受損程度顯著低于對照組，表明亮菌口服溶液對化療藥物引起的肝損害有緩解作用。杜靜等[6]報道，化療引起的惡心、嘔吐與5-羥色胺(5-HT)釋放有關(guān)。亮菌素對超氧陰離子自由基(O2-)、羥自由基(·OH)和二苯代苦味肼基自由基(DPPH)具有很強的清除作用，使5-HT釋放減少，從而減輕胃腸道反應。觀察組惡心、嘔吐等反應有效控制率顯著低于對照組，進一步證實其可有效預防化療引起的胃腸道反應。趙弋清等[7-8]研究表明亮菌多糖有良好的抗腫瘤作用，能夠提高機體自然殺傷細胞(NK)活性、淋巴細胞增殖和產(chǎn)生白細胞介素-2(IL-2)的能力，通過調(diào)節(jié)機體免疫功能而發(fā)揮抗腫瘤作用。

表2 2組治療后其他毒副作用比較[n(%)]