特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒細(xì)胞免疫功能變化及臨床意義

翁 捷

(平潭綜合實驗區(qū)醫(yī)院 福州 350400)

在兒童中，特發(fā)性血小板減少性紫癜是一種十分常見的疾病，屬于一類自身免疫性出血疾病，該疾病發(fā)病機制復(fù)雜，目前還未明確，該疾病處于病情危重的階段時會使消化道出現(xiàn)大出血和腦出血等并發(fā)癥，致死率較高。在小兒群體中，特發(fā)性血小板減少性紫癜大都為急性，其發(fā)病急，疾病進(jìn)展快，對小兒患者的生命健康造成一定的威脅，該疾病十分受重視。相關(guān)研究表明[1]，該疾病與機體T細(xì)胞紊亂存在一定的聯(lián)系，疾病活動狀態(tài)與患兒細(xì)胞免疫功能具有一定的聯(lián)系，患者出現(xiàn)該疾病是由于其機體中細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)失衡，降低患者體內(nèi)免疫水平。本研究特針對我院特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒展開研究，對其細(xì)胞免疫功能變化情況進(jìn)行分析，作報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015年2月～2017年2月在我院就診的特發(fā)性血小板減少性紫癜的患兒100例作為研究的試驗組，其中男性患兒68例，女性患兒32例，年齡1～6歲，平均年齡(3.5±1.0)歲，這些患兒均經(jīng)過臨床確診，在入院進(jìn)行治療前4周沒有應(yīng)用過激素、靜脈人丙種球蛋白、免疫調(diào)節(jié)劑等；再在同一時期選擇在我院進(jìn)行體檢的健康同齡兒100例作為研究的對照組，男性患兒70例，女性患兒30例，年齡0.5～6歲，平均年齡(3.1±1.2)歲，這些健康兒童近期沒有出現(xiàn)感染的情況，并經(jīng)家屬同意參與研究。兩組研究對象不存在顯著差別，可以進(jìn)行以下研究。

1.2 方法

1.2.1實驗室檢測方法

所有研究對象在清晨空腹進(jìn)行外周靜脈血的抽取，抽取血量為4ml，分為2管。其中一管采用肝素抗凝進(jìn)行處理進(jìn)行血常規(guī)檢測以及T細(xì)胞亞群的檢測；另一管進(jìn)行血清分離，將其放置于-20℃狀態(tài)下的冰箱進(jìn)行保存等待酶聯(lián)免疫吸附試驗。對試驗組的患兒進(jìn)行8周治療后，再進(jìn)行上述實驗室檢測。其中，血常規(guī)檢驗選用的檢測儀器為Beckman CoulterLH75全自動血細(xì)胞分析儀；T細(xì)胞亞群檢驗方法為雙色免疫熒光法，選擇的儀器為Beckman Coulter EpicsXL流式細(xì)胞儀，試劑盒選用專用配套試劑；酶聯(lián)免疫吸附試驗的試劑盒為德國IBL公司生產(chǎn)，選擇瑞士Tecan全自動酶免分析系統(tǒng)進(jìn)行上機檢測。

1.2.2治療方法

試驗組所有患兒均按照常規(guī)方法選擇糖皮質(zhì)進(jìn)行治療，重癥患兒則再加以IVIG進(jìn)行沖擊治療，總量為2g/(kg·d)，分為兩天進(jìn)行靜脈滴注，等患兒病情處于穩(wěn)定狀態(tài)后，讓其進(jìn)行門診隨訪，根據(jù)其體內(nèi)血小板情況逐漸減少激素量，激素療程為4周～6周。

1.3 觀察指標(biāo)[2～3]

本研究觀察指標(biāo)為外周血T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的比例以及血漿細(xì)胞因子IFN-r、IL-4濃度，并分析治療后試驗組療效，療效分為顯效、有效、無效?；純簺]有存在出血狀況，其血小板計數(shù)大于100×109/L，療效為顯效；患兒基本沒有出血癥狀，其血小板計數(shù)大于50×109/L，則療效為有效；患兒出血癥狀及血小板計數(shù)沒有任何改善甚至出現(xiàn)加重的情況，則療效為無效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對比兩組T細(xì)胞亞群水平情況

檢測結(jié)果表明，試驗組的患兒CD3、CD4、CD4/CD8比例等水平要比對照組的低，具有顯著差別，見表1。

組別例數(shù)CD3CD4CD4/CD8試驗組10060.1±11.834.2±11.21.7±0.9對照組10070.9±7.245.6±9.52.3±0.9t-15.440113.174210.4387P-0.00000.00000.0000

2.2 對比兩組細(xì)胞因子水平

進(jìn)行檢測，試驗組對象IL-4水平比對照組的低，且其IFN-r水平要比對照組的高，進(jìn)行比較，具有明顯差別，見表2。

組別例數(shù)IL-4IFN-r試驗組10011.3±8.45.8±4.1對照組10021.3±9.32.1±1.1t-16.110913.1785P-0.00000.0000

2.3 對比治療前后試驗組T細(xì)胞亞群水平及細(xì)胞因子水平情況

治療后，試驗組患兒治療效果：顯效56例，有效36例，無效8例，治療總有效為92%。試驗組患兒CD3、CD4、IL-4水平相比于治療前升高，IFN-r相比于治療前降低，變化顯著，見表3。

例數(shù)CD3CD4IL-4IFN-r治療前10060.1±11.834.2±11.211.3±8.45.8±4.1治療后10065.7±10.838.7±11.814.6±11.73.6±3.2t-10.31878.66049.567312.4910P-0.00000.00000.00000.0000

3 討論

特發(fā)性血小板減少性紫癜普遍存在于小兒患者中，起病隱匿，表現(xiàn)為散在的皮膚出血點及其他較輕的出血癥狀，如鼻衄、牙齦出血等。紫癜及淤斑可出現(xiàn)在任何部位的皮膚或黏膜，但常見于下肢及上肢遠(yuǎn)端。起病急，少數(shù)表現(xiàn)為暴發(fā)性起病，可有輕度發(fā)熱、畏寒，突然發(fā)生廣泛而嚴(yán)重的皮膚黏膜紫癜，甚至大片淤斑，該疾病在嚴(yán)重的情況下還會引發(fā)死亡，對于小兒患者的生命健康造成極大的威脅。近年來臨床兒科研究熱點之一就是特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病機制與機體T細(xì)胞出現(xiàn)異常之間的關(guān)系，許多研究表明T淋巴細(xì)胞對于兒童特發(fā)性血小板減少性紫癜的發(fā)生及發(fā)展都會起到較大地影響作用。免疫學(xué)研究表明[4～5]，細(xì)胞免疫應(yīng)答由Th1主要介導(dǎo)，其會進(jìn)行代表性細(xì)胞因子如IL-2、IL-12、IFN-r等的分泌，而體液免疫反應(yīng)則有Th2主要介導(dǎo)，代表性細(xì)胞因子主要為IL-4、IL-6、IL-13等，在正常的情況下，這兩類細(xì)胞因子為動態(tài)平衡的關(guān)系，確保機體處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)。而Th細(xì)胞因子的分泌會受到多種因素的影響，Th2細(xì)胞的分化等會受到Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子所抑制，反之Th2細(xì)胞也可以對Th1細(xì)胞的分化及功能進(jìn)行抑制。IFN-r的免疫調(diào)節(jié)作用很強，其對B細(xì)胞起作用，可以促進(jìn)免疫球蛋白的分泌，間接對Th2類細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)行抑制，對Th1類細(xì)胞因子的產(chǎn)生起到促進(jìn)的作用。而IL-4又屬于一類免疫抑制因子，可以對Th1類細(xì)胞因子的合成進(jìn)行抑制，Th1類細(xì)胞因子的合成會受到抑制，Th2類細(xì)胞因子的合成會被促進(jìn)。Th細(xì)胞之間的失衡與自身免疫病、過敏性疾病、腫瘤、移植排斥反應(yīng)及感染性疾病的發(fā)生與發(fā)展有密切關(guān)系。細(xì)胞因子TNF-а、IFN-r主要由Th1細(xì)胞分泌，IL-4主要由Th2細(xì)胞分泌，它們在免疫調(diào)控和免疫反應(yīng)功能上起著重要的作用，不僅促進(jìn)B細(xì)胞增生，調(diào)節(jié)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，同時還參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞的活化。

在生物學(xué)中，IFN-r的作用是促炎性，IL-4的作用是抑炎性，兩者起到相互拮抗的作用，因此機體內(nèi)的Th1、Th2變化可以在一定程度上可以由IFN-r、IL-4反應(yīng)。本研究結(jié)合相關(guān)參考資料，對我院特發(fā)性血小板減少性紫癜患兒進(jìn)行檢測，分析其細(xì)胞免疫功能變化情況，試驗組患兒治療前進(jìn)行檢測，其IFN-r水平明顯升高，IL-4水平明顯降低，可以說明兒童在患有特發(fā)性血小板減少性紫癜時會存在異常的淋巴細(xì)胞極化的情況；進(jìn)行8周的治療后，兩種淋巴細(xì)胞水平得到明顯改變，說明患兒細(xì)胞免疫功能與疾病發(fā)病機制具有一定的關(guān)系。在臨床中，主要用于特發(fā)性血小板減少性紫癜的治療藥物為糖皮質(zhì)激素，其可以對Th1/Th2細(xì)胞的平衡情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，本研究治療所選用的藥物也為糖皮質(zhì)激素，其具有良好的應(yīng)用效果。同時，還需要對患兒實施良好的護(hù)理措施，應(yīng)臥床休息，加強必要的防護(hù)，避免創(chuàng)傷而引起出血。衣服應(yīng)柔軟、寬松，以免加重皮膚紫癜。避免劇烈運動及外傷，平時活動要避免關(guān)節(jié)受傷，一旦受傷應(yīng)固定并局部冷敷等，在飲食方面也需要制定合理的計劃，確保補充營養(yǎng)，提升患兒免疫水平。

綜合而知，特發(fā)性血小板減少性紫癜發(fā)病關(guān)鍵在于細(xì)胞免疫功能出現(xiàn)異常，特發(fā)性血小板減少性紫癜患者T細(xì)胞免疫功能的異常，會導(dǎo)致了B細(xì)胞分泌抗體，從而引起了血小板的破壞，血小板出現(xiàn)異常是特發(fā)性血小板減少性紫癜的診斷標(biāo)志。在臨床中可以采用部分免疫調(diào)節(jié)劑對特發(fā)性血小板減少性紫癜導(dǎo)致的免疫功能平衡失調(diào)進(jìn)行糾正，從而患兒的免疫耐受能力得到提高，降低不良反應(yīng)的出現(xiàn)及死亡率，加快患兒康復(fù)。因此在臨床中可以針對其細(xì)胞免疫功能的變化來進(jìn)行調(diào)節(jié)，從而達(dá)到有效治療的效果，具有良好的研究價值。