血脂正常冠心病患者應用不同劑量阿托伐他汀的療效分析

張甜甜 朱楠（通訊作者） 張榮培

（安徽省五河縣人民醫院 安徽 蚌埠 233300）

冠心病的重要危險因素之一是高血脂，故他汀類降脂藥物被用于冠心病的預防及治療[1]。近來研究[2]指出，冠心病的發生并不必然與血脂增加相關，故對于血脂正常的冠心病患者，他汀類藥物的療效有待于進一步研究。故本研究擬采用不劑量的他汀類藥物治療血脂正常的冠心病患者，觀察其療效，指導臨床治療。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年1月—2017年12月收治的84例血脂正常的冠心病患者作為研究對象。符合冠心病診斷標準[1]，有典型心絞痛癥狀，近3個月未接受降脂治療。對本研究藥物過敏者；免疫性疾病、惡性腫瘤或嚴重感染或嚴重肝、腎功能異常及妊娠期或哺乳期女性均排除本研究。根據阿托伐他汀劑量不同，采用數字表法分為20mg組及40mg組，各42例，兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組基線資料（n=42）

1.2 治療方法

兩組根據指南[1]給予基礎治療（硝酸酯類、β-受體阻滯劑、抗血小板、鈣離子拮抗劑及對癥治療等）。兩組每日阿托伐他汀片口服劑量分別為20mg／次、40mg／次，均治療6個月。若在治療中若出現肌酸激動酶≥5倍正常值，肝酶水平≥3倍正常值等嚴重不良反應則終止服藥。

1.3 觀察指標

（1）檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）及白細胞介素IL-6；（2）測量兩組左心室舒張末期內徑（LVEDD）及左心室射血分數（LVEF）；（3）記錄兩組心血管事件發生情況及不良反應。

1.4 統計學分析

采用SPSS22.0統計軟件驗證數據正態分布及方差齊性，計量資料以±s表示，行t檢驗。計數資料及率的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 炎癥指標比較

兩組治療前炎癥指標組間無統計學差異（P＞0.05），治療后兩組IL-6、hs-CRP較治療前明顯下降（P均＜0.05），其中40mg組下降更明顯（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

表2 兩組炎癥指標比較（±s）

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2.2 心功能指標比較

兩組治療前心功能指標組間無統計學差異（P＞0.05），治療后兩組LVEF較治療前顯著升高，LVEDD較治療前顯著下降（P均＜0.05），其中40mg組LVEF升高更顯著，LVEDD下降更顯著（P均＜0.05），見表3。

表3 兩組心功能指標比較（±s）

表3 兩組心功能指標比較（±s）

分組（n=42）LVEF（%） LVEDD（mm）治療前 治療后 治療前 治療后20mg組 28.34±3.26 40.62±3.14 56.96±4.81 51.63±3.25 40mg組 28.25±3.17 46.23±3.35 57.07±4.52 45.44±3.46

2.3 兩組患者心血管事件及不良反應

20mg組分別心源性死亡3例、心律失常5例、心肌梗死5例，共13例；40mg組分別1例、2例、1例，共4例；兩組心血管事件發生率有統計學差異（P=0.038）。20mg組分別出現肌肉疼痛3例、肝酶升高2例、消化系統不適2例，共7例；40mg組分別5例、4例、5例，共14例；兩組不良反應無顯著差異（P=0.205）。

3.討論

高血脂是冠心病的獨立危險因素之一，故循證醫學推薦控制血脂為預防及治療冠心病的重要手段[1]。但有研究發現[2]，在血脂正常的人群中，其冠心病發生率與高血脂人群無統計學差異。近來研究發現，阿托伐他汀除了降血脂之外，還具有穩定斑塊、減輕炎癥反應等作用，但具體使用劑量仍存爭議[3]。

IL-6及hs-CRP水平升高與冠心病密切相關，血管內皮的炎性反應可加重心功能損傷[3-4]。阿托伐他汀可抑制炎性因子分泌、減輕血管內皮炎性反應、逆轉心室肥厚等，進而改善患者心功能[3-5]。本研究發現，40mg組可更有效減輕炎性反應，這是因為阿托伐他汀可促使細胞間的炎癥相關因子表達下降，下調機體的炎癥反應[3-4]。另外，大劑量的阿托伐他汀可催化膽固醇合成的限速步驟，降低IL-6及hs-CRP水平，減輕血管內皮的炎性驅化，改善心肌重塑[4-5]。本研究中，40mg組的心血管不良事件較少及不良反應無明顯增加，說明大劑量阿托伐他汀可減少心血管不良事件，并未加重毒副反應。

綜上所述，大劑量阿托伐他汀在改善患者心功能、炎性反應等方面效果更佳，且并未發生嚴重毒副反應，值得推廣。