不同劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠的療效及安全性分析

唐璐

（四川現代醫院 四川 成都 610000）

異位妊娠以輸卵管妊娠最為常見，是婦科常見疾病，系指孕卵在子宮腔外著床發育的異常妊娠過程，該病嚴重影響患者身心健康及生活質量，如何安全有效治療是臨床關注重點[1]。甲氨蝶呤是目前保守治療異位妊娠的主要藥物，具有顯著效果，不過對于不同劑量甲氨蝶呤的療效與安全性目前尚存在爭議。為探索甲氨蝶呤最佳用藥劑量，本研究就此展開分析，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

將2014年11月—2018年3月收治的46例異位妊娠患者以隨機數字表法分為A組、B組，每組各23例。觀察組年齡21～34歲，平均年齡（28.94±3.26）歲；孕次1～5次，平均（3.29±0.51）次；孕周4～8周，平均（5.21±0.63）周。對照組：年齡20～36歲，平均年齡（29.07±3.18）歲；孕次1～5次，平均（3.18±0.56）次；孕周4～9周，平均（5.17±0.58）周。兩組一般資料無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

納入標準：（1）明確診斷為異位妊娠；（2）精神、認知正常，能積極有效配合；（3）自愿參與本次研究并簽署知情同意書。

排除標準：（1）對本研究藥物禁忌；（2）合并嚴重其他臟器病變；（3）精神疾病、認知障礙等無法配合者；（4）免疫系統疾病。

1.2 方法

兩組均予以米非司酮（生產單位：北京紫竹藥業有限公司；批準文號：國藥準字H10950004）口服治療，20mg/次，2次/d。在上述治療基礎上，A組給予大劑量甲氨蝶呤（生產單位：山西普德藥業有限公司；批準文號：國藥準字H20066518）治療，即采用甲氨蝶呤對患者實施單次肌肉注射治療，用藥劑量為1mg/kg·d；B組給予常規劑量甲氨蝶呤治療，即采用甲氨蝶呤對患者進行連續5d肌肉注射治療，用藥劑量為0.4mg/kg·d。兩組均持續治療1周后評估療效。

1.3 觀察指標

（1）對兩組治療后的臨床療效進行評估觀察分析。（2）觀察統計記錄兩組患者治療期間不良反應發生情況，包括血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、骨髓抑制、胃腸道反應等。

1.4 療效評價標準

治愈：治療后患者癥狀完全消失，陰道彩超顯示包塊縮小或消失，血HCG值降至正常范圍；有效：治療后患者癥狀減輕，陰道彩超顯示包塊有所縮小，血HCG值降低并趨于正常范圍；無效：未達以上改善標準甚至加重。

1.5 統計學方法

采用SPSS21.0統計學軟件進行分析，計數資料以率表示，組間療效、不良反應發生率對比經χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組療效對比

治療總有效率，A、B兩組分別為95.65%、73.91%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效對比[n（%）]

2.2 兩組不良反應發生率對比

不良反應發生率，A、B兩組分別為17.40%、8.70%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組不良反應對比[n（%）]

3.討論

異位妊娠作為婦科常見急腹癥，發生后具有較高的風險性，若未及時有效治療可導致胚胎于子宮外著床生長，最終可引起大出血，甚至對患者生命安全造成威脅。近年來異位妊娠的發生率有所上升，且發生后可出現腹部疼痛、陰道不規則流血等癥狀，影響患者生活質量，因此積極有效診治對提高患者生活質量、改善預后均有重要意義[2]。

目前治療異位妊娠主要包括手術治療和保守治療兩種方式，對于無手術指征、不耐受手術或不愿接受手術治療者則主要采用藥物進行保守治療。甲氨蝶呤是一種抗代謝類藥物，其作為治療異位妊娠最常用的藥物之一，主要通過抑制四氫葉酸合成，阻礙細胞形成和增生，從而阻止異位妊娠胚胎正常發育，最終被吸收[3]。在采用甲氨蝶呤治療異位妊娠時，通常將之與米非司酮聯合使用，米非司酮是新型抗孕激素藥物，能夠抑制雌激素依賴性的組織增生，具有抗氧化作用，而且也可與孕酮受體和糖皮質激素受體結合，阻斷孕酮對子宮內膜蛻膜化的維護，促使蛻膜細胞變性、壞死，最終導致胚胎死亡，由于米非司酮與甲氨蝶呤作用機制和作用靶點各不相同，聯合使用可增加療效，發揮協同作用[4]。

不過目前對于甲氨蝶呤的使用劑量尚存在爭議，蔡某[5]在小劑量甲氨蝶呤保守治療異位妊娠的臨床療效及安全性的研究中發現，小劑量甲氨蝶呤保守治療治愈率為83.3%，不良反應輕微，兩年再次妊娠率為87.8%，效果確切，而聶某[6]針對不同劑量甲氨蝶呤治療異位妊娠的研究發現，大劑量甲氨蝶呤配合米非司酮治療異位妊娠有助于縮短住院時間，促進血β-HCG恢復效率、臨床治愈率提高。本研究通過對照分析顯示，大劑量甲氨蝶呤配合米非司酮的療效顯著高于常規劑量配合米非司酮，兩種劑量在不良反應發生率上比較則無明顯差異，提示大劑量使用甲氨蝶呤同樣具有較高的安全性，且療效更佳，安全性上與其他研究存在的差異可能與本研究樣本量小有關，故還需加大樣本量深入分析。

綜上，在異位妊娠保守治療中，采用大劑量甲氨蝶呤，可提高療效，且不增加不良反應，具有較高安全性。