環磷酰胺與他克莫司治療特發性膜性腎病的比較

徐軍

特發性膜性腎病是腎內科較為常見的疾病，該疾病病情復雜，患者常伴發非腎病范圍且無典型癥狀的蛋白尿，部分患者可見血尿、血壓紊亂。受疾病影響，患者生活質量大幅下降，且病程的反復、慢性遷延使部分患者心理扭曲，治愈疾病的信心幾近喪失。近年來，本院高度關注特發性膜性腎病患者的生存現狀，積極探究特發性膜性腎病安全有效的治療方案，以期改善患者的生活質量。在臨床實踐中我們發現，他克莫司聯合激素治療特發性膜性腎病效果滿意，且優于環磷酰胺聯合激素治療方案，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 基線資料

納入本院于2015年1月—2018年1月收治的特發性膜性腎病患者172例進行臨床研究，按照入院登記薄將患者分入研究組和對照組，每組86例。研究組男女分別有41例、45例，年齡為32～70歲，中位年齡54歲，對照組男女分別有38例、48例，年齡為30～72歲，中位年齡56歲，對比兩組各項基線資料差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究由本院醫學倫理委員會批準通過并進行監督，所有患者及家屬對本研究內容及風險均表示知情并理解，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

1.2.1 研究組 每日囑患者分兩次服用0.05～0.10 mg/kg他克莫司（安斯泰來制藥（中國）有限公司，國藥準字J20090141，0.5 mg×50粒），以血藥濃度介于5 ng/L～10 ng/L為宜。若個別患者血藥濃度不足5 ng/L，需增加用藥量，但每日總服藥劑量不可超過0.15 mg/kg。與此同時，每日服用0.5 mg/kg潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207，5 mg×100片），持續用藥2個月后循序漸進減藥，3個月為1個療程，總療程為半年。他克莫司用藥半年后，日服劑量應改為0.05 mg/kg。

1.2.2 對照組 每月1次經靜脈為患者靜注環磷酰胺，月用藥劑量為0.6～1.0 g，并堅持水化治療。同時，每日服用0.5 mg/kg潑尼松，持續用藥3個月后循序漸進減藥，持續用藥半年。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床療效及用藥安全性。療效判定以《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導原則》為準[1]，（1）治愈指腎疾病炎癥消失，24 h尿蛋白含量不足0.5 g，血漿白蛋白不低于35 g/L；顯效指腎功能穩定，炎癥大部分消退，24 h尿蛋白含量不足0.5～2.0 g，血漿白蛋白不低于30 g/L；有效指24 h尿蛋白含量大于2.0 g，腎功能基本穩定；無效指病情未好轉或有加重跡象。總有效率=（臨床治愈+顯效）例數/總例數×100%。（2）用藥安全性以不良反應發生情況為評判依據。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件進行數據統計分析，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者整體治療效果

研究組治療總有效率為81.40%，高于對照組的66.30%（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者整體治療效果對比分析[例（%）]

2.2 對比兩組用藥安全性

研究組發生不良反應者共計10例，占比11.6%，其中惡心腹瀉者3例，肺部感染和血糖上升者各2例，化學性膀胱炎1例，心悸2例。對照組發生不良反應者共計21例，占比24.4%，其中惡心腹瀉者8例，肺部感染和血糖上升者各3例，化學性膀胱炎2例，口腔炎2例、脫發3例。

3 討論

特發性膜性腎病是臨床爭議較大的病癥之一，目前，臨床治療特發性膜性腎病常用藥物包括激素、環磷酰胺、環孢霉素、他克莫司等，且不少研究資料證實單用激素藥物方案療效欠佳，腎功能以及蛋白尿等臨床癥狀的改善效果均不理想，有必要實施聯合用藥方案[2-3]。更為重要的是，35%左右的患者面臨腎病復發風險，甚至部分患者因治療無效或療效欠佳而進展為慢性腎衰，這無疑會拉低患者預后康復效果、縮短其有效生存期。環磷酰胺屬烷化劑類細胞毒性藥物，在臨床抗腫瘤和免疫抑制治療中的應用較為廣泛，但該藥物存在致癌風險，限制了其在臨床的進一步推廣。另外，環磷酰胺的藥效并不穩定，重度感染、骨髓或性腺抑制等因素均會對該藥的正常吸收、代謝產生不良影響。劉玲玲等[4]在研究中指出，環磷酰胺毒副作用明顯，患者群體接納度不高，并提倡醫務工作者積極開發并探尋更為安全、可靠的藥物方案。他克莫司能夠發揮高效的腎小球腎炎抑制作用，且對自身免疫疾病有效，安全性較高[5-6]。鄒龍[7]也用數據證實了他克莫司療效優于環磷酰胺。在本次研究中，我們在小劑量激素基礎上應用他克莫司為研究組患者施治，結果顯示，研究組治療總有效率為81.40%，高于對照組的66.30%（P＜0.05），提示潑尼松聯合他克莫司，可提高整體治療效果。研究組不良反應發生率為11.6%，低于對照組的24.4%（P＜0.05），表明相較于環磷酰胺，他克莫司的毒副作用更小，患者耐受性較佳。與相關研究結果相符[8-12]。

綜上所述，臨床治療特發性膜性腎病采用他克莫司聯合激素方案能夠強化療效，且不良反應發生風險較低，整體效果優于環磷酰胺聯合激素方案。