D-二聚體在子宮癌、宮頸癌和卵巢癌患者血中表達

高磊 張春玲 周文婷

惡性腫瘤患者多處于血液高凝和繼發纖溶亢進狀態，增加血栓性疾病發生風險，這是引起癌癥患者死亡的重要原因[1-2]。血液高凝和繼發纖溶亢進會導致凝血酶作用于纖維蛋白原，使其轉變為交聯纖維蛋白，纖溶系統被激活，降解交聯纖維蛋白，形成各種纖維蛋白原降解產物（fibrinogen degradation products，FDP）碎片，因γ鏈的交聯，便產生了包含γ鏈相連的2個D片段，即形成D-二聚體碎片，從而導致患者血D-二聚體含量增加。D-二聚體是機體凝血和纖溶活性增高重要標志物之一，其含量檢測可用于惡性腫瘤的診斷、治療及預后評估[3-4]。子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌是婦科常見的三大惡性腫瘤，其診斷及分期判斷的指標仍存在較大爭議。本研究對子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌患者的血D-二聚體含量進行檢測，分析其含量與三種惡性腫瘤診斷及分期間的關系。

1 對象和方法

1.1 研究對象

收集2016年4月—2018年3月我院婦科收治的惡性腫瘤患者97例，其中子宮頸癌36例，子宮癌31例，卵巢癌30例；年齡35～66歲，平均年齡（47.2±4.0）歲。所有患者均經組織病理檢查確診。另外收集同期收治的子宮頸炎患者30例，子宮肌瘤患者32例，卵巢囊腫28例作為良性對照，年齡35～65歲，平均年齡（46.5±3.6）歲；收集健康體檢者35例作為健康對照，年齡35～67歲，平均年齡（47.0±3.9）歲。上述研究對象均無高血壓、糖尿病、妊娠、自身免疫性疾病等影響凝血和纖溶活性的疾病，均未使用阿司匹林和避孕藥等影響凝血、纖溶活性的藥物，各組年齡等基本情況對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法

采集患者治療前的晨起空腹靜脈血5 ml，置于含枸櫞酸鈉的抗凝管中，離心獲得血清，采用免疫比濁法測定，采用日本CA-1500全自動血凝儀檢測，D-二聚體正常值范圍為低于0.55 mg/L。健康對照組采用同法檢測血D-二聚體。

1.3 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用t檢驗，計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗。診斷截點值用受試者工作特征曲線（ROC）分析，計算曲線下面積（AUC）、敏感度和特異度。當P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血D-二聚體含量對比情況

子宮頸癌患者血D-二聚體含量高于子宮頸炎患者（P＜0.05）；子宮癌患者血D-二聚體含量高于子宮肌瘤患者（P＜0.05）；卵巢癌患者血D-二聚體含量高于卵巢囊腫患者（P＜0.05）。子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者血D-二聚體含量高于健康對照組（P＜0.05）。子宮頸炎、子宮肌瘤、卵巢囊腫患者血D-二聚體含量與健康對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組血D-二聚體含量對比情況[（ ±s） mg/L]

表1 各組血D-二聚體含量對比情況[（ ±s） mg/L]

注：①代表子宮頸癌，②代表子宮癌，③代表卵巢癌，④代表健康對照組，⑤代表子宮頸炎，⑥代表子宮肌瘤，⑦代表卵巢囊腫；t①/④＝7．428，P＝ 0．000；t②/④＝ 6．746，P=0．000；t③/④＝ 7．422，P＝ 0．000；t⑤/④＝ 1．507，P＝ 0．137；t⑥/④＝ 0．482，P＝ 0．723；t⑦/④＝ 1．323，P＝ 0．196

子宮頸癌① 36 1．73±0．36 子宮頸炎⑤ 30 0．30±0．08 6．730 0．000子宮癌② 31 1．47±0．25 子宮肌瘤⑥ 32 0．28±0．09 6．389 0．000卵巢癌③ 30 1．54±0．22 卵巢囊腫⑦ 28 0．30±0．10 6．400 0．000健康對照組④ 35 0．27±0．03

2.2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對比情況

宮頸癌、子宮癌、卵巢癌三種癌癥患者隨著分期的升高，其血D-二聚體含量逐漸升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對比情況[（ ±s） mg/L]

表2 不同腫瘤分期患者血D-二聚體含量對比情況[（ ±s） mg/L]

Ⅰ期 13 0．58±0．22 8 0．58±0．22 6 0．56±0．19Ⅱ期 11 1．86±0．34 12 1．06±0．58 10 1．02±0．45Ⅲ期 7 2．03±0．87 6 2．20±0．66 8 2．16±0．84Ⅳ期 5 3．17±0．92 5 2．87±0．93 6 2．81±0．82 F值 - 10．554 - 5．875 - 5．164 P值 - 0．000 - 0．022 - 0．030

2.3 三種癌癥診斷的ROC分析

以子宮癌對子宮肌瘤+健康對照、子宮頸癌對子宮頸炎+健康對照、卵巢癌對卵巢囊腫+健康對照制作ROC曲線，發現血D-二聚體含量對子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的診斷的ROC曲線下面積為0.982（95%CI：0.940～2.047，P＜0.05）、0.965（95%CI：0.921～2.349，P＜0.05）、0.983（95%CI：0.961～2.401，P＜0.05），最佳截點值分別為0.492 mg/L、0.586 mg/L、0.543 mg/L，以截點值為界診斷子宮癌、子宮頸癌、卵巢癌的診斷特異度均為100.0%，敏感度分別為90.5%、82.7%、87.1%。

3 討論

腫瘤細胞釋放癌性促凝物、腫瘤細胞侵潤血管內皮、血小板激活等是導致惡性腫瘤患者凝血、纖溶亢進的重要因素[5-6]。凝血因子活化后在XⅢ因子作用下產生一系列生物學反應而產生D-二聚體[7-8]。D-二聚體反映了機體血管內有血栓形成和纖溶活動[9-10]。有研究發現，很多惡性腫瘤患者存在血D-二聚體升高現象，其升高程度與腫瘤類型有關[11-12]。本研究結果顯示，宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者血D-二聚體含量高于宮頸炎、子宮肌瘤、卵巢囊腫患者和健康對照組（P＜0.05），說明宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者均存在血栓形成和纖溶亢進現象。血D-二聚體含量與腫瘤負荷和腫瘤惡性程度有密切的關系。本研究結果還顯示，宮頸癌、子宮癌、卵巢癌患者隨著國際婦產科聯盟（FIGO）腫瘤分期升高，其血D-二聚體含量逐漸升高，提示宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的FIGO分期與其血D-二聚體含量呈正相關，表明三種惡性腫瘤隨著分期升高，其血栓形成和纖溶亢進更顯著。

本研究采用ROC曲線分析D-二聚體含量對子宮頸癌、子宮癌、卵巢癌的診斷效能，結果顯示，血D-二聚體含量檢測對宮頸癌、子宮癌和卵巢癌有良好的診斷準確性，線下面積（AUC）均＞0.95，靈敏度均高于82.0%，特異度均達100.0%，說明其對三大惡性腫瘤的診斷價值較高。然而本研究所收集樣本較小，其診斷價值還需擴大樣本加以證實。

總之，檢測血D-二聚體含量對子宮頸癌、子宮癌和卵巢癌診斷有著較高的診斷價值。