多索茶堿注射液與噻托溴銨粉聯合治療慢阻肺的臨床療效研究

劉云，張東升

江西省興國縣人民醫院呼吸內科，江西 贛州 342400

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)，簡稱慢阻肺，是臨床內科高發病，是社會各界極為關注的公共衛生問題，其在全球死亡病例的病因統計中，占據第4位，發病隱匿且危害性大。其致病因素為化學物質、吸煙、空氣污染、職業行粉塵和感染等[1]。疾病早期無癥狀，當病情加重后，會表現出乏力、呼吸困難、咳嗽與氣促等癥狀，同時伴有上腹疼痛和食欲下降等表現。若治療延誤或不當，會引發多種并發癥，威脅其生命安全。COPD的高發人群為中老年人，發病率約為9%，且呈增長趨勢。本研究主體為58例COPD患者，旨在探究多索茶堿注射液(doxotheophylline injection,DI)聯合噻托溴銨粉霧劑(tiotropium bromide powder,TBP)的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料主體為2017年3月至2019年8月間來院治療的58例COPD患者。納入標準：確診為COPD；支氣管擴張試驗結果為陰性；近8周未接受糖皮質激素治療；近4周無呼吸道感染；治療前3d未接受β2受體激動劑等藥物治療。排除標準：伴有惡性腫瘤；伴有糖尿病等慢性病；合并肝腎功能或心功能不全等疾病；參與其他研究。隨機分A組和B組，均29例。其中，A組中男18例，女11例；年齡范圍是35～85歲，平均(54.62±0.42)歲。B組中男17例，女12例；年齡范圍是36～84歲，平均(54.41±0.32)歲。兩組一般資料比較并無差異(P＞0.05)，允許對比。

1.2 方法兩組的常規療法為止咳和祛痰，B組行常規治療，即口服DI(國藥準字H20083883，黑龍江福和華星制藥)，每次劑量為0.2g，每日口服2次。A組加用TBP(國藥準字H20090279，浙江仙琚制藥)吸入治療，每次劑量為18μg，每日1次，兩組療程均為1個月。

1.3 觀察指標記錄患者的失眠、便秘、心悸、口干與惡心等不良反應；觀察治療前后的第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)和FEV1/FVC等肺功能指標。利用健康狀況調查簡表(short form 36 questionnaire,SF-36)測評生活質量，包括生理機能、軀體疼痛、精力等8個維度，共35～145分，分數與質量正相關。

1.4 療效評價指標治愈：癥狀消失，對日常生活無影響，肺部啰音消失；顯效：癥狀顯著改善，對日常生活有輕微影響，肺部啰音明顯改善；有效：癥狀有改善，明顯影響日常生活，肺部啰音有改善；無效：癥狀無變化，嚴重影響日常生活，肺部啰音無改善[2]。

1.5 分析統計學數據處理選用SPSS16.0軟件，指標表達為()，檢驗方法為t值，幾率表達為[例(%)]，檢驗方法為χ2值，統計學意義的標準為P＜0.05。

2 結果

2.1 對比療效A組的療效為93.10%，B組為72.41%，差異顯著(P＜0.05)，如表1。

表1 對比療效[例(%)]

2.2 對比不良反應率A組的不良反應率為10.34%，B組為34.48%，差異顯著(P＜0.05)，如表2。

表2 對比不良反應率[例(%)]

2.3 對比肺功能指標治療后，兩組的肺功能指標均優于治療前，且A組優于B組，差異顯著(P＜0.05)，如表3。

表3 對比肺功能指標()

表3 對比肺功能指標()

2.4 對比生活質量治療后，兩組的生活質量評分均高于治療前，且A組高于B組，差異顯著(P＜0.05)，如表4。

表4 對比生活質量[()分]

表4 對比生活質量[()分]

3 討論

COPD的發病原因主要為環境惡化與空氣污染，且發病率不斷升高。疾病初期患者無典型癥狀，易被誤診或漏診，進而引發自發性氣胸或肺源性心臟病等并發癥，不僅會增加治療負擔，還會危及生命[3]。其發病機制與宿主體質和環境等因素相關，如蛋白酶或抗蛋白酶明顯失衡、感染和細胞凋亡等。臨床多通過藥物治療改善癥狀，但可供選擇的藥物種類較多，療效各異。

DI是COPD的常用藥，其能夠利用多種途徑緩解氣道高反應性，對于氣道痙攣的解除效果理想[4]。其能夠抑制炎性介質，減少細胞因子的有效釋放，激活蛋白酶G與A，降低呼吸道張力和細胞內部的鈣離子濃度。其對支氣管平滑肌的松弛作用高于氨茶堿9～14倍，起效快且藥效持久。有數據顯示[5]，其起效時間為用藥后30min，藥效達12h，不對胃腸道等組織產生明顯的不良反應。

TBP具有受體拮抗作用，可高效拮抗M受體，降低氣道內部的迷走神經張力，緩解支氣管痙攣癥狀。其給藥途徑為吸入治療，不對胃腸道造成刺激，安全性更高。其含有豐富的季銨基團，不易被氣道黏膜或是咽喉處黏膜吸收，不具有明顯的全身抗膽堿能效用。其對于氣道重塑和氣管炎癥均有積極影響，治療作用類似于糖皮質激素，其不會降低肺組織的供氧能力，進而阻斷肺功能惡化進展。其治療頻率為每日1次，給藥方便且快捷，作用持久，可提高患者的治療依從性。但用藥期間應定時通風，保持空氣清新，嚴格戒煙，規避疾病高危因素。此外，應定期接受肺功能檢查，以調整用藥方案，保證治療合理。

以上兩種藥物均為支氣管擴張劑，DI是甲基黃嘌呤的新型衍生物，對支氣管具有直接作用性，并能抑制平滑肌細胞內所含有的磷酸二酯酶活性，對氣管平滑肌產生松弛作用，進而緩解病情。其有抗炎和鎮咳功效，藥效持久且無依賴性，用藥后可能會出現惡心或失眠等不良反應，但癥狀輕微。若服用過量可導致陣發性痙攣或是心律失常等并發癥。臨床實踐證實，其與TBP聯合使用能夠減少藥物毒性，原因是TBP不受血腦屏障影響，不會作用于中樞神經系統，進而不受膽堿能受體干擾，可降低藥物的毒性指數，保證藥效的穩定與持久發揮。二者具有互補性與協同性，能夠減少不良反應，提高用藥安全性。

總之，DI聯合TBP治療COPD的臨床療效顯著，可全方位發揮藥效，進而取得理想預后。