丁苯酞在急性缺血性腦卒中治療中的應用

李霞

上饒市立醫院神經內科，江西 上饒 334000

急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是常見的心腦血管疾病之一，臨床變現為失語、偏癱和感覺障礙，重者可威脅生命，其發病率呈逐年上升的趨勢。目前臨床治療AIS的常用方法有溶栓、抗凝、使用抗血小板和神經保護劑等，有研究證明[1]溶栓是AIS最直接有效的治療方法，但大部分患者就診時往往已錯過最佳溶栓時機，因此通過神經保護劑阻斷腦組織損害的發生發展尤為重要。相關研究發現[2]丁苯酞可顯著改善腦損傷患者的神經功能缺損情況，治療效果尚可，但其治療AIS臨床療效尚未明確。基于此，本研究予以AIS治療，以探究其臨床療效，旨在為臨床治療AIS提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017年1月至2019年1月收治的AIS患者76例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，38例/組。對照組男性21例，女性17例，年齡38～74(58.36±7.25)歲，基礎疾病(高血壓5例、糖尿病7例、高血脂6例)；觀察組中男性23例，女性15例，年齡39～76(59.21±7.30)歲，基礎疾病(高血壓6例、糖尿病7例、高血脂5例)；兩組一般資料差異無統計學意義(P＜0.05)，均衡可比。

1.2 納入標準與排除標準納入標準：①均符合AIS診斷標準[3]；②均經顱腦CT/MRI證實；③首次發病且入院時間≤72h；④血小板計數和凝血功能正常；⑤無影響神經功能評分的其他既往神經功能損傷。排除標準：①意識障礙者；②傳染性血液疾病者；③對研究使用藥物過敏者；④精神異常者。本研究經倫理委員會批準實施，所有患者均知情并簽署知情同意書。

1.3 方法對照組采用常規治療，包括改善循環、營養腦細胞、抗血小板聚集及維持水電解質平衡等。觀察組在此基礎上使用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司；國藥準字H20 100041；2次/d，兩次用藥間隔時間＞6h，治療2周。

1.4 觀察指標①療效評價：參考馬建剛等[4]采用的臨床療效判定標準(治愈：患者臨床癥狀消失，生活能自理；顯效：患者臨床癥狀改善明顯，肌力增強2級以上；有效：患者臨床癥狀有所改善，肌力增強1級以上；無效：患者臨床癥狀及肌力無明顯變化甚至表現加重)，總有效率=治愈+顯效+有效。②神經功能缺損評分[5]：總計0～45分，0～15分提示輕度缺損，16～30分提示中度缺損，31～45分提示中度缺損。③血同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)、超敏C反應蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白細胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平：分別測定治療前后兩組患者血清Hcy、hs-CRP、IL-8水平。④不良反應：觀察兩組患者不良反應(皮疹、惡心、發熱)的發生情況。

1.5 統計學分析用SPSS18.0處理數據；計數資料用()表示，組間對比用t檢驗；計量資料用率表示，組間對比用χ2檢驗，P＜0.05提示差異具有統計學意義。

表1 兩組治療后的療效比較(例/%)

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較[()分]

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較[()分]

表3 兩組治療前后血Hcy、hs-CRP、IL-8水平比較()

表3 兩組治療前后血Hcy、hs-CRP、IL-8水平比較()

2 結果

2.1 療效評價觀察組治療后的總有效率比較對照組高(χ2=4.850，P=0.028)，見表1。

2.2 兩組治療前后神經功能缺損評分比較觀察組治療后(1周及2周時)的神經功能缺損評分均低于對照組(P＜0.05)，見表2。

3.3 兩組治療前后血清指標比較治療后，兩組血Hcy、hs-CRP、IL-8水平均低于治療前，且觀察組低于對照組(P＜0.05)，見表3。

3.4 兩組治療后不良反應比較觀察組有1例出現惡心癥狀，不良反應發生率為2.63%；對照組有2例出現惡心癥狀，1例出現皮疹，不良反應發生率為7.89%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=1.056，P=0.304)。

3 討論

AIS是因腦動脈閉塞導致的腦組織梗死，患者因腦供血障礙使腦缺血、缺氧，腦組織壞死和軟化，腦神經功能收到損害，腦動脈血液成分和速度發生改變繼而形成血栓，患者就診時常因錯過最佳治療時機而治療效果不理想，致殘率和致死率較高，給患者及其家屬帶來嚴重的經濟負擔。

丁苯酞是一種人工合成的消旋正丁基苯酞，對腦損傷的阻斷作用較強，可縮小梗死面積，改善腦部的微循環和血流量，抑制神經細胞凋亡。AIS患者受累血管增多，使動脈狹窄和硬化程度加重，代償能力降低，因此導致神經功能缺損程度加重。有研究發現[6]，使用丁苯酞治療急性缺血性腦卒中的療效顯著，神經功能的缺損程度與認知功能密切相關，使用丁苯酞治療急性缺血性腦卒中可有效改善患者的認知功能。本研究顯示，觀察組使用丁苯酞治療后的療效較對照組高，使用與丁苯酞治療可有效改善患者腦神經功能，與上述研究結果一致。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝產生的一種含硫氨基酸，可導致血管損傷，發生腦血管疾病時，Hcy因不能正常代謝分解而增高，使內皮細胞肥大損傷，導致皮下血腫，纖維組織聚集。hs-CRP是較為敏感的炎性指標，腦組織發生急性循環障礙時神經細胞快速死亡，花生四烯酸代謝速度加快從而生成大量自由基，導致血清hs-CRP顯著上升。IL-8可反映神經組織的炎性反應程度，腦神經組織損傷后釋放大量細胞內酶，導致IL-8水平上升。本研究顯示，相比較與于對照組，觀察組治療后血Hcy、hs-CRP、IL-8明顯較低，提示丁苯酞可明顯抑制AIS患者血清炎癥因子的釋放，具有較好的抗炎作用。此外，本研究顯示治療期間兩組患者不良反應發生率無明顯差異，且均處于較低水平，證實丁苯酞治療AIS具有較高的安全性。

綜上所述，在常規治療的基礎上使用丁苯酞治療急性缺血性腦卒中可有效改善神經功能缺損評分、血Hcy、hs-CRP及IL-8水平，不良反應較少，臨床療效顯著。