碳酸鋰緩釋片聯合利培酮治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床研究

周宇鵬

江西省精神病院精神科，江西 南昌 330029

雙相情感障礙(bipolar disorder,BP)是一種臨床常見的心理障礙，根據發作特點可以分為抑郁發作、躁狂發作以及混合發作，其中躁狂發作主要表現為易激惹、思維奔逸、情緒高漲以及精神運動性興奮，不僅會影響患者的生活質量，還會對社會的安全帶來隱患[1]。目前，臨床上多用碳酸鋰緩釋片等藥物進行治療BP，但對于部分患者的效果欠佳，利培酮是一種廣泛應用于的抗精神病藥，能夠與多巴胺D2受體結合，改善患者的認知以及躁狂癥狀，據付旭等[2]研究發現，利培酮治療躁狂癥療效顯著，能有效改善患者的躁狂程度。本研究旨在通過探討碳酸鋰緩釋片聯合利培酮治療BP的躁狂發作的效果，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2016年5月至2019年5月于我院就診的60例BP躁狂發作患者。納入標準：①符合世界衛生組織(World Health Organization,WTO)制定的《國際精神疾病分類(第10版)》(ICD-10)[3]中關于BP躁狂發作的診斷標準；②楊氏躁狂評定量表(YMRS)≥20分；③病程≥1年；④年齡20～65歲；⑤同意研究并簽署知情同意書。排除標準：①存在自殺或嚴重抑郁傾向；②肝、腎功能異常；③內分泌、器質性疾病或惡性腫瘤史；④對咖啡因、煙、酒等精神活性物質依賴；⑤對本研究藥物過敏。本研究共納入60例，經過醫院倫理會同意，根據隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組各30例，其中對照組男16例，女14例，年齡24～62歲，平均(41.72±7.34)歲，病程17～31月，平均(18.24±6.83)月；觀察組男18例，女12例，年齡25～60歲，平均(40.94±7.26)歲，病程15～35月，平均(18.77±6.91)月。兩組患者的基本資料比較均無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)兩組均給予碳酸鋰緩釋片(江蘇恩華藥業股份有限公司，0.3g×100s，國藥準字H10900013)口服，初始劑量為0.3g/次，2次/d，服用7d后根據患者的實際情況將劑量調整為0.6g/次，2次/d，連續給藥6周。

(2)對照組給予富馬酸喹硫平(湖南洞庭藥業股份有限公司，0.2g×16片，國藥準字H20061218)口服，第1天劑量為0.1g/次，1次/d，第2d劑量為0.2g/d，第3d劑量為0.3g/d，第4天劑量為0.4/d，一周內視病情維持劑量0.4～0.7g/d，連續給藥6周。

(3)觀察組給予利培酮(齊魯制藥有限公司，1mg×30片，國藥準字H20041808)口服，初始劑量為1mg/次，1次/d，每周根據患者實際情況增加劑量1～2mg，最大劑量不得超過6mg，連續給藥6周。

1.3 觀察指標①根據雙相躁狂組Young氏躁狂量表(Young Mania Rating Score,YMRS)以及陽性與陰性綜合癥狀量表(positive and negative syndrome scale,PANSS)評測兩組治療前、后的臨床癥狀改善情況，其中YMRS評分最高60分，得分越高代表躁狂程度越嚴重，PANSS得分越高代表精神狀況越差；②比較兩組的不良反應總發生率。

1.4 統計學方法采用SPSS22.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用例或%表示，用χ2檢驗；計量資料用()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前、后YMRS評分和PANSS評分比較兩組治療前YMRS評分和PANSS評分比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后上述評分較治療前均顯著下降且觀察組治療后下降幅度較對照組明顯，差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組治療前、后YMRS評分和PANSS評分比較[()分]

表1 兩組治療前、后YMRS評分和PANSS評分比較[()分]

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

2.2 兩組不良反應總發生率比較兩組不良反應總發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應總發生率比較[例(%)]

3 討論

目前BP躁狂發作的病因尚未完全闡明，具有診斷率低、治愈率低、復發率高等特點，給患者及其家庭帶來了嚴重的負擔。臨床上多用碳酸鋰等心境穩定劑進行治療，雖然能夠通過調節機體多巴胺、去甲腎上腺素以及5-羥色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)水平，促進兒茶酚胺的吸收，從而達到緩解躁狂癥狀、穩定患者情緒的目的，但由于用藥起效時間過長，部分患者依從性較低導致療效有限。利培酮是苯丙異噁唑衍生物的一種，對于5-HT2A以及多巴胺D2受體具有拮抗作用，能夠通過調節突觸前多巴胺水平改善情緒，調節陽性和陰性不良癥狀的功效，據楊光等[4]研究發現，利培酮能顯著改善BP躁狂發作患者的躁狂程度，不良反應較少。

本研究發現，觀察組經過治療后，YMRS評分和PANSS評分高于對照組(P＜0.05)，這是由于利培酮能夠增強神經中樞中的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)的傳遞功能，降低GABA轉氨酶活性，調節神經傳統系統，從而達到抗躁狂的作用，據李少華等[5]研究發現，利培酮能夠顯著降低BP躁狂發作患者的躁狂程度，與其研究結果一致；兩組的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，與戴珺等[6]研究結果碳酸鋰緩釋片聯合利培酮治療BP躁狂發作的不良反應更少不一致的原因，可能是本研究納入樣本過少。

綜上所述，BP躁狂發作患者使用碳酸鋰緩釋片聯合利培酮治療能夠有效改善躁狂程度。