甲氨蝶呤聯合米非司酮對宮外孕患者血清β-HCG水平及血液流變學的影響

楊芍

鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000

宮外孕(endometrial polyps,EP)是指孕卵在子宮腔外著床并發育，又稱異位妊娠，臨床表現為陰道出血、停經、腹痛，如未得到及時治療導致患者休克甚至是死亡[1]。目前臨床多用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)等藥物進行保守治療，具有簡單易行、殺胚迅速等諸多優點，但對于血流動力學異常的患者具有較大風險。米非司酮(RU486)是一種常見強抗孕激素，不僅能夠用于抗早孕，還具有宮內引產以及催經止孕等作用，據鄭桂琴等[2]研究發現，米非司酮能夠顯著改善EP患者的血清人絨毛膜促性腺激素β亞單位(β-human chorionic gonadotropin,β-HCG)水平且療效確切。本研究旨在通過探討MTX聯合RU486對宮外孕EP患者β-HCG水平及血液流變學的影響，為臨床治療提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料病例來源于2016年2月至2018年12月醫院婦科收治的114例EP患者。納入標準：①經陰道超聲診斷為EP；②盆腔不均質包塊最大直徑≤5c m，β-HCG≤2500mIU/mL，腹腔出血≤300mL；③年齡20～40周歲；④意識清晰；⑤同意研究并簽署知情同意書。排除標準：①不符合保守治療的治療指征；②合并其他婦科疾病；③內分泌疾病、血液系統疾病或者惡性腫瘤；④心、肝、腎功能障礙；⑤對本研究藥物過敏。本研究共納入114例，經過醫院倫理委員會同意，將患者按照隨機數字表法分為對照組、觀察組各57例，其中對照組年齡22～36歲，平均(29.76±3.18)歲，停經時間32～68d，平均(40.32±8.18)d，初產婦18例，經產婦39例；觀察組年齡23～35歲，平均(29.13±3.02)歲，停經時間35～66d，平均(40.57±8.23)d，初產婦15例，經產婦42例，兩組基本資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

(1)對照組給予MTX(廣東嶺南制藥有限公司，0.1g×5支，國藥準字H20054692)肌肉注射，20mg/次，1次/d，連續給藥5d。

(2)觀察組在對照組的基礎上給予RU486(湖北葛店人福藥業有限責任公司，10mg×1s，國藥準字H20083780)空腹口服，50mg/次，2次/d，連續給藥5d。

(3)兩組患者原則上只進行一個療程的治療，如治療效果不顯著，在遵醫囑的情況下停藥7d后開始第二個療程的治療，但不納入最終研究結果。

1.3 觀察指標①在治療前、后對兩組患者進行靜脈采血3mL，采用化學發光法和相關試劑盒(江蘇澤成生物科技有限公司)檢測血清β-HCG水平，用DC-N3多普勒彩超診斷儀(邁瑞醫療國際股份有限公司)檢測盆腔不均質包塊最大直徑；②采用FASCO-3010B血液流變儀(重慶維多科技有限公司)測量全血黏稠度(ηb)、血漿黏稠度(ηp)以及纖維蛋白原(fibrinogen,Fg)。

1.4 統計學方法采用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料采用例數或百分比表示，用χ2檢驗，計量資料用()表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05，為差異有統計學意義。

表1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質包塊最大直徑比較()

表1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質包塊最大直徑比較()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

表2 兩組治療前、后血液流變學比較()

表2 兩組治療前、后血液流變學比較()

注：與治療前相比，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

2 結果

2.1 兩組治療前、后β-HCG水平和盆腔不均質包塊最大直徑比較兩組治療前血清β-HCG水平和盆腔不均質包塊直徑比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后上述指標均顯著下降(P＜0.05)，且觀察組下降幅度較對照組明顯(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組治療前、后血液流變學比較兩組治療前ηb、ηp和Fg比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組治療后上述指標均顯著下降(P＜0.05)且觀察組下降幅度較對照組明顯(P＜0.05)，見表2。

3 討論

EP是一種臨床常見的婦科急癥，發病率在發展中國家呈上升的趨勢，其死亡率占整個妊娠死亡人數的10%，同時，由于部分患者為初產婦或者年齡較小，需要保留輸卵管功能，因而需要進行保守治療[3]。目前，臨床多以MTX等藥物進行藥物流產，可以有效地減輕對患者子宮造成機械性損傷，但容易導致患者血流流變學發生異常甚至導致出血等并發癥，在使用上具有一定的局限性[4]。RU486是一種常見的孕酮受體拮抗劑，對于內膜孕酮受體具有較高的親和力，同時誘發內源性前列腺素，導致絨毛組織發生變性，從而達到有效殺死胚胎的目的，據胡靜等[5]研究發現，EP患者使用RU486治療效果確切，能夠有效地促進盆腔不均質包塊吸收。

血清β-HCG是由胎盤分泌的一種特異性糖蛋白激素，同時，EP患者多伴有不同程度的盆腔不均質包塊，臨床上常用β-HCG和盆腔不均質包塊最大直徑用于EP早期未破裂時的協助診斷，觀察組經過治療后，血清β-HCG水平和盆腔不均質包塊直徑均低于對照組(P＜0.05)，可能是由于RU486對宮頸膠原合成酶具有一定的抑制作用，能充分降低膠原纖維的合成，從而有助于宮頸軟化并擴張，有利于胚胎被殺死后快速排出，因而血清β-HCG水平和盆腔不均質包塊最大直徑均更低，據羅書等[6]研究發現，MTX聯合RU486治療PE能夠顯著降低血清β-HCG水平和不均質包塊最大直徑，與本研究結果一致。血液流變學狀態可以充分反映EP患者血液的黏滯性，當ηb與ηp偏高時直接導致患者多器官出現缺血缺氧，不僅對代謝功能產生危害，還會導致出現出血等多種并發癥，因而對EP患者進行血液流變學指標監測對于病情的診斷和治療能夠提供有效依據。觀察組經過治療后，ηb2、ηp和Fg均低于對照組(P＜0.05)，機制是由于RU486具有誘導子宮內膜出血的作用，可有效地防止血流過于緩慢，防止EP患者出現缺血缺氧狀態，因而有利于患者的血流流變學趨于穩定，據張莉等[7]研究發現，RU486聯合治療能明顯地降低EP患者血清激素水平以及血液流變學指標。

綜上所述，使用MTX聯合RU486治療EP療效確切，有效地降低盆腔不均質包塊最大直徑，能顯著地改善血清β-HCG以及血液流變學水平。