阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的臨床療效及安全性探討

吳雅莉，蔡莉，范琦茜

景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 景德鎮(zhèn) 333000

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是一類糖尿病引發(fā)的微血管病變性疾病，腎小球硬化是患者主要病理表現(xiàn)，具有持續(xù)性或持續(xù)性蛋白尿、低蛋白血癥、高血壓、腎功能進(jìn)行性損傷等表現(xiàn)，嚴(yán)重者可發(fā)展為尿毒癥，其發(fā)病機(jī)制與遺傳、糖代謝異常、血流變學(xué)異常、炎癥反應(yīng)等多種因素相關(guān)[1]。《糖尿病腎病防治專家共識(shí)(2014年版)》指出，DN患者的治療應(yīng)以控制血壓、血糖，降低尿蛋白為主要目的，目前臨床上DN藥物治療方案眾多，在長(zhǎng)期治療和研究中，不少治療方案療效欠佳、毒副作用較大等不足愈加顯露，如卡托普利、依那普利、纈沙坦等藥物，尋找有效安全的DN治療方案具有重要意義[2-3]。本文以阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦聯(lián)合治療DN，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料遴選2017年11月至2019年6月我院收治糖尿病腎患者60例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；血糖控制穩(wěn)定；年齡18～80歲范圍內(nèi)；患者均知情同意本研究；取得我院倫理委員會(huì)備案和批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病引起的腎損傷；對(duì)研究藥物過(guò)敏或有禁忌證；近期服用影響本研究結(jié)果藥物；肝、腎功能不全；精神疾病；惡性腫瘤；體質(zhì)敏感者；配合度差者。將其以隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組(n=30)和對(duì)照組(n=30)，其基本資料詳見表1，兩組患者性別、病程等資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡可比。

表1 兩組患者基本資料比較()

表1 兩組患者基本資料比較()

1.2 方法所有患者均接受水電解質(zhì)糾正、貧血、抗感染、控制血糖等對(duì)癥治療，并行飲食控制和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者加以厄貝沙坦膠囊(商品名：吉加；廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 000513；規(guī)格：150mg/粒)口服，1粒(150mg)/次，qd，對(duì)血壓控制無(wú)效患者加用利尿劑或鈣通道阻滯劑。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以阿魏酸哌嗪片(廠家：山東希爾康泰藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20 052333；規(guī)格：100mg/片)口服，2片(200mg)/次，qd。兩組患者1療程均為12w，治療時(shí)間及研究周期均為12w。

1.3 觀察指標(biāo)①腎功能指標(biāo)：治療前后，分別采集患者空腹靜脈血液標(biāo)本約3mL，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)其血肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白，前二者以放射免疫發(fā)檢測(cè)，后者以化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)，留尿前禁食高蛋白食物，試劑盒均購(gòu)于德國(guó)拜耳公司。②血壓及血流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)：治療前后，檢測(cè)兩組患者平均動(dòng)脈壓(mean artery pressure,MAP)，以血液流變檢測(cè)儀檢測(cè)患者紅細(xì)胞壓積，其中MAP為舒張壓+收縮壓與舒張壓之差的三分之一。③安全性：治療12w期間，觀察患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)于同一患者同一不良反應(yīng)多次出現(xiàn)均以1次記。

1.4 數(shù)據(jù)分析所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件分析，計(jì)量資料以()表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)(組間比較)和配對(duì)樣本t檢驗(yàn)(組內(nèi)比較)，非正態(tài)分布或方差不齊者考慮非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料均以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為有顯著差異及統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 兩組治療前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比較()

表2 兩組治療前后Scr、BUN、尿微量白蛋白比較()

注：與治療前比較，▲P＜0.05

表3 兩組血壓及紅細(xì)胞壓積比較(n=30，)

表3 兩組血壓及紅細(xì)胞壓積比較(n=30，)

注：與治療前比較，▲P＜0.05

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能比較治療后，兩組腎功能指標(biāo)(Scr、BUN、尿微量白蛋白)均顯著降低(P＜0.05)，且試驗(yàn)組上述治療后的腎功能指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.2 兩組血壓及血流變學(xué)比較治療后，兩組MAP及紅細(xì)胞壓積均顯著降低(P＜0.05)，且試驗(yàn)組治療后的MAP及紅細(xì)胞壓積均低于對(duì)照組(P＜0.05)。

2.3 兩組安全性比較治療期間，試驗(yàn)組發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、頭暈各1例、2例、1例、3例，總計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為7例；對(duì)照組發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛、頭暈各2例、2例、1例、1例，總計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)為6例；試驗(yàn)組23.33%的不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組的20.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

糖尿病以高血糖為主要表現(xiàn)，長(zhǎng)期高血糖對(duì)全身血管均有影響，這一方面可促進(jìn)血管壁膽固醇等物質(zhì)沉積，導(dǎo)致血管硬化、狹窄甚至堵塞，這正是DN患者腎動(dòng)脈、腎小動(dòng)脈硬化的原因，另一方面可導(dǎo)致腎臟易感染細(xì)菌，這是DN患者具有尿痛、膿性小便、尿急、尿頻等癥狀的原因。隨著糖尿病發(fā)病率的逐年升高，DN發(fā)病率也隨之上升，DN的治療受到越來(lái)越多重視。

本文對(duì)比兩種治療方案(厄貝沙坦單用、阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦聯(lián)合使用)在DN中的治療效果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組患者Scr、BUN、尿微量白蛋白指標(biāo)下降更為顯著，說(shuō)明阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦改善腎功能、減少尿蛋白效果更佳。Scr、BUN均是腎小球?yàn)V過(guò)產(chǎn)物，正常情況下變化不明顯，其作為肌酸、蛋白質(zhì)的代謝終產(chǎn)物，當(dāng)二者水平升高明顯時(shí)，代表腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷已超出腎臟強(qiáng)大的代償能力范圍，而尿微量白蛋白則是尿中出現(xiàn)蛋白的重要指標(biāo)，尿中出現(xiàn)蛋白預(yù)示著腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性、電荷屏障損傷，三者均是評(píng)價(jià)腎功能的重要指標(biāo)[5]。DN患者腎血管損傷并非單一途徑，是多種因素、多種途徑共同作用的結(jié)果，阿魏酸哌嗪的藥效成分源于川芎，作為一類內(nèi)皮素受體拮抗劑，能夠?qū)箖?nèi)皮素對(duì)機(jī)體的收縮血管、升高血壓等作用，從而改善腎功能，其與厄貝沙坦的不同在于，阿魏酸哌嗪的靶點(diǎn)是內(nèi)皮素受體，厄貝沙坦則是血管緊張素Ⅱ受體，而內(nèi)皮素和血管緊張素Ⅱ是兩種強(qiáng)力血管收縮物質(zhì)，在腎微血管病變中均發(fā)揮重要作用[6]。因此，聯(lián)合用藥能夠從不同途徑、不同靶點(diǎn)阻止微血管病變活性物質(zhì)對(duì)腎功能的損傷，兩藥協(xié)同發(fā)揮藥效，故而試驗(yàn)組腎功能改善更好。在血壓、紅細(xì)胞壓積的觀察中，聯(lián)合用藥降壓、降低血液黏稠度的效果也同樣優(yōu)于厄貝沙坦單獨(dú)用藥，說(shuō)明聯(lián)合用藥確實(shí)具有更明顯的微循環(huán)改善效果。因此，我們認(rèn)為阿魏酸哌嗪是通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，減少膽固醇等脂類物質(zhì)在血管壁的沉積，從而改善血管硬化和管腔狹窄，降低血壓。在安全性方面，聯(lián)合用藥與單獨(dú)用藥的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性可靠。對(duì)比單獨(dú)使用阿魏酸哌嗪和聯(lián)合厄貝沙坦使用的不良反應(yīng)，結(jié)果也提示不管是單獨(dú)使用阿魏酸哌嗪或聯(lián)合厄貝沙坦使用，其安全性都能夠得到保證，充分說(shuō)明阿魏酸哌嗪安全可靠。

綜上所述，阿魏酸哌嗪+厄貝沙坦有助于降低患者血液黏稠度和血壓，明顯減少DN患者尿蛋白，改善患者腎功能，延緩DN進(jìn)展，安全有效，可作為DN治療的較佳治療方案。