急性冠脈綜合征患者血尿酸水平與機體炎性反應及血管內(nèi)皮功能關(guān)系分析

李 俊，孫承謀，施 蓉

(宜昌市夷陵醫(yī)院：1.檢驗科；2.輸血科，湖北宜昌 443100)

急性冠脈綜合征(ACS)是指由冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定粥樣斑塊破裂引發(fā)冠狀動脈狹窄或閉塞，最終導致急性心肌缺血的一種臨床綜合癥，是冠心病中較為兇險的一種類型[1]。《中國心血管病報告2016》中指出，我國ACS的發(fā)病率呈逐年增加趨勢，心血管病是城鄉(xiāng)居民死亡的首要因素，給家庭及社會帶來沉重負擔[2]。冠狀動脈痙攣、血管內(nèi)皮細胞損傷及血栓形成是該病主要病理基礎(chǔ)，炎性反應與冠狀動脈不穩(wěn)定斑塊破裂及血栓形成關(guān)系密切[3-4]。近年來臨床研究表明，血尿酸(BUA)與冠心病有關(guān)，高尿酸血癥可促進冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，是ACS的危險因素[5]。BUA與ACS關(guān)系是當前研究的熱點，腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應蛋白(CRP)、內(nèi)皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)是當前研究較重要的炎癥及血管內(nèi)皮功能的標志性指標，且BUA與ACS患者TNF-α、CRP、ET-1及NO關(guān)系研究鮮有報道，為此，本文報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2015年10月至2017年11月本院收治的ACS患者臨床資料，本研究內(nèi)容及流程均嚴格參照本院倫理委員會標準，研究取得倫理委員會許可后進行。納入標準：(1)所有患者均符合ACC/AHA制定ACS相關(guān)診斷標準[6]，經(jīng)冠脈造影確診；(2)患者臨床資料齊全。排除標準：(1)伴有急慢性感染、惡性腫瘤及嚴重肝腎功能障礙者；(2)伴有自身免疫性疾病患者；(3)入組前2周均未服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)治療。納入120例急性冠脈綜合征患者作為研究對象，包括不穩(wěn)定型心絞痛患者66例(UAP組)和急性心肌梗死患者54例(AMI組)，其中UAP組男性患者36例，女性患者30例，年齡46～79歲，平均年齡為(62.61±7.35)歲，AMI組患者男性患者30例，女性患者24例，年齡45～78歲，平均年齡為(63.09±7.52)歲。納入同期醫(yī)院體檢的健康志愿者120例為健康對照組，其中男性67例，女性53例，年齡43～79歲，平均年齡為(64.12±7.23)歲。3組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2檢測方法 所有受試者分別于確診后空腹12 h次日及體檢當日清晨抽取空腹外周靜脈血3 mL，經(jīng)離心后收集血清以檢測患者BUA、炎癥因子(TNF-α和CRP)及血管內(nèi)皮功能(ET-1和NO)，BUA檢測方法為酶法，TNF-α、CRP檢測采用ELISA法，ET-1檢測采用放射酶聯(lián)免疫法，NO檢測方法為硝酸鹽還原酶法(檢測試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)，其余檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物有限公司。檢測流程嚴格參照說明書進行，指標檢測結(jié)果由本院檢驗科提供。

2 結(jié) 果

2.1組間BUA水平比較 單因素方差結(jié)果表明，各組間BUA水平差異比較有統(tǒng)計學意義(F=30.232，P<0.05)；觀察組BUA水平明顯高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)亞組間水平比較，AMI組BUA水平(418.67±93.83)μmol/L明顯高于UAP組(356.04±106.42)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 組間BUA水平比較

2.2組間炎癥因子比較 單因素方差分析結(jié)果表明，各組間TNF-α和CRP水平差異有統(tǒng)計學意義(F=456.147，320.877，P<0.05)；觀察組TNF-α和CRP水平均較健康對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)，AMI組TNF-α和CRP水平為[(254.77±36.58)ng/L，(16.36±3.01)mg/L]明顯高于UAP組[(186.32±33.82)ng/L，(9.28±2.78)mg/L]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 組間炎癥因子比較

2.3組間血管內(nèi)皮功能比較 單因素方差結(jié)果表明，各組間ET-1及NO水平比較，差異均具有統(tǒng)計學意義(F=447.412，118.195，P<0.05)；與健康對照組血管內(nèi)皮功能指標相比，觀察組ET-1水平明顯升高，NO水平明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組內(nèi)AMI組ET-1水平(3.59±0.79)ng/L明顯高于UAP組(1.91±0.27)ng/L，AMI組NO水平(19.15±7.04)μmol/L明顯低于UAP組(36.36±10.74)μmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果表明，BUA水平與病情進展程度呈正相關(guān)，急性冠脈綜合征患者BUA水平與TNF-α、CRP及ET-1水平呈正相關(guān)(r分別為0.416，0.440，0.337和0.361，P<0.05)，與NO水平呈負相關(guān)(r=-0.304，P<0.05)。

表3 組間血管內(nèi)皮功能比較

注：a、b、c和d分別表示急性冠脈綜合征患者BUA水平與機體TNF-α、CRP、ET-1和NO的相關(guān)性

3 討 論

流行病學研究指出，隨著人口老齡化及生活方式的改變，高血壓、糖尿病、高脂血癥及冠心病的發(fā)病率越來越高[7]。ACS屬于冠心病中較為兇險的疾病類型，住院率及病死率較高，其發(fā)病群體以老年為主，但近年來相關(guān)研究指出，ACS的發(fā)生呈年輕化趨勢，其原因可能與人們的飲食習慣、吸煙、酗酒、熬夜、高壓力、快節(jié)奏的生活方式有關(guān)[8-9]。冠狀動脈粥樣硬化是ACS的病理基礎(chǔ)，冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或表面糜爛，誘發(fā)血栓形成是UAP和AMI的主要原因[10]。

既往研究已證實，炎癥因子與血管內(nèi)皮功能在冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成及血栓形成中起著重要作用[11-12]。本研究結(jié)果表明，與健康健康對照組相比，ACS患者炎癥因子、ET-1水平顯著升高，NO水平顯著降低，且AMI組患者指標水平變化幅度明顯，研究結(jié)果揭示ACS患者存在明顯炎癥應激反應及血管內(nèi)皮功能紊亂，本研究結(jié)果與先前報道的部分內(nèi)容相一致[13-14]，進一步證實炎癥因子與血管內(nèi)皮功能參與了ACS的發(fā)病過程。

尿酸(UA)是機體內(nèi)黃嘌呤氧化酶的最終產(chǎn)物，近年來多項臨床研究表明，BUA水平與冠心病關(guān)系密切，指出BUA每升高1 mg/dL，患者病死率風險可增加12%，冠心病患者心功能分級及不良預后風險愈高[15]。國內(nèi)外研究已證實，血尿酸水平與冠心病發(fā)生及冠狀動脈病變程度呈正相關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果表明，ACS組患者BUA水平顯著高于健康對照組，且AMI組水平顯著高于UAP組，相關(guān)性分析結(jié)果表明，BUA水平與ACS病情程度呈正相關(guān)，研究結(jié)果表明BUA參與了ACS發(fā)病，其指標水平可反映病變的急性變化，其原因可能為動脈粥樣硬化發(fā)生時，患者交感神經(jīng)系統(tǒng)活性被激活，導致機體內(nèi)核苷酸代謝活動增強，BUA合成增加。

此外本研究還分析了BUA與機體炎癥及血管內(nèi)皮功能的關(guān)系，結(jié)果表明，BUA水平與TNF-α、CRP及ET-1水平呈正相關(guān)，與NO水平呈負相關(guān)，研究結(jié)果說明BUA與機體炎癥及血管內(nèi)皮功能有關(guān)，其原因可能為尿酸可增強血管內(nèi)皮細胞間黏附分子的表達，增加單核細胞趨化蛋白-1的生成，誘導TNF-α、CRP等炎癥因子聚集及遷移[18]；UA作為一種具有抗氧化和促氧化雙重作用的內(nèi)源性抗氧化劑，代謝過程中黃嘌呤氧化酶活性增強，促使脂質(zhì)過氧化反應，增強氧化應激，對細胞內(nèi)皮產(chǎn)生毒性作用，導致血管內(nèi)皮功能障礙[19]。本研究結(jié)果揭示，BUA可能是參與了機體的系列炎性反應及血管內(nèi)皮功能損傷等生理過程，參與了ACS的發(fā)生及發(fā)展，具體原因仍有待于進一步探究。

BUA水平與ACS的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，其指標水平與機體炎癥及血管內(nèi)皮功能有關(guān)，因此可作為ACS診斷、病情程度評估及預后的重要指標，研究結(jié)果提示，在關(guān)注ACS危險因素的同時，關(guān)注患者機體BUA水平變化，對延緩病情發(fā)展，提高預后具有重要意義。