Hp感染對2型糖尿病患者炎癥因子、胃腸激素及胰島素抵抗的影響

劉方方,馬 平,鄧 濤

(隨州市中心醫院檢驗科，湖北隨州 441300)

2型糖尿病屬于一種以血糖增高為主要特征的常見慢性內分泌代謝紊亂疾病，其早期病理生理改變以胰島素抵抗為主，而后期以胰島素分泌不足最為常見，影響患者身心健康[1]。既往研究表明2型糖尿病患者因自身免疫狀態受損而易受到各種病原菌感染，而定植于人類胃腸黏膜上皮的幽門螺桿菌(Hp)是目前臨床中胃腸道和胃腸外疾病的常見病原菌[2]；自國外學者SIMON等[3]在糖尿病患者胃腸道中發現Hp開始，特別是2型糖尿病患者Hp感染率偏高這一發現，臨床對糖尿病患者與Hp感染的關系給予高度重視。近期有學者研究表明2型糖尿病與Hp感染存在明顯的關聯，2型糖尿病患者Hp感染后其可引起系統性炎性反應，增加了腎病及視網膜病變的風險[4]。然而目前為止，臨床對Hp感染對2型糖尿病患者的影響尚缺乏系統性研究，為此筆者于本文展開臨床對照性研究，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年5月至2016年10月本院收治86例2型糖尿病患者作為研究對象，納入標準：(1)符合1999年世界衛生組織提出的2型糖尿病診斷標準；(2)本研究符合赫爾辛基宣言，自愿簽署相關知情同意書；(3)納入研究前未使用過治療2型糖尿病及Hp感染的藥物者。排除標準：(1)妊娠期糖尿病及1型糖尿病；(2)合并多種急慢性感染性疾病、惡性腫瘤及自身免疫性疾病；(3)伴有其他內分泌疾病和Hp治療史。患者入院后均實施13C尿素呼氣試驗，依據試驗結果將其分為觀察組和對照組，觀察組為2型糖尿病伴有Hp感染者46例，男、女各20、26例，年齡32～72歲，平均(51.29±6.27)歲，病程1～5年，平均病程(3.28±1.02)年；對照組為2型糖尿病無Hp感染者40例，男、女各18、22例，年齡35～70歲，平均(50.98±6.08)歲，病程2～5年，平均病程(3.37±1.10)年。兩組患者上述基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1Hp感染評估方法 采用13C尿素呼氣試驗和Giemsa染色法，經電子胃鏡鉗取2塊黏膜組織，其中1塊放在內含尿素及酚紅指示劑的試紙中，并觀察1 min內試紙的顏色變化，一旦試紙由黃色變為櫻紅色則為陽性，3 min內變成紅色則為弱陽性，不變色的為陰性。

1.2.2樣本采集 所有患者均空腹抽取肘正中靜脈血，每隔5 min采血1次，共采3次，所有樣品混勻低溫保存待用。

1.2.3炎癥因子測定方法 采用乳膠增強免疫透射比濁法測定超敏C-反應蛋白(hs-CRP)，所用儀器為UV-3100(PC)型紫外分光光度計；采用酶聯免疫吸附法(奧地利公司提供的型號為Bioelisa ELX-800的酶標儀)檢測白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。

1.2.4胃腸激素測定方法 采用酶聯免疫吸附法測定檢測兩組血清胃泌素(GAS)、生長抑素(SS)，酶標儀型號為Bioelisa ELX-800，試劑盒均由儀器配套，所有操作均嚴格按照說明書進行。

1.2.5血糖水平測定方法 采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FPG)，采用康普生科技有限公司提供的KPS-Ⅱ型化學發光免疫分析儀測定空腹胰島素(FINS)，胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3觀察指標 兩組炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α比較;兩組胃腸激素GAS、SS比較;兩組FPG、FINS、HOMA-IR比較;各觀察指標與Hp感染相關性分析。

2 結 果

2.1兩組炎癥因子表達水平比較 觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組明顯高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組炎癥因子表達水平比較

2.2兩組胃腸激素水平比較 觀察組GAS較對照組明顯高，而SS較對照組明顯低，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胃腸激素水平比較

2.3兩組血糖水平比較 觀察組FPG、FINS、HOMA-IR較對照組明顯高，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血糖水平比較

2.4各觀察指標與Hp感染相關性分析 經進一步Sperman相關性分析顯示hs-CRP、IL-6、TNF-α、GAS、FINS、HOMA-IR與Hp感染呈明顯正相關，SS與Hp感染呈明顯負相關，見表4。

表4 各觀察指標與Hp感染相關性分析

3 討 論

臨床研究表明炎性反應在糖尿病發生、發展中發揮重要作用，糖尿病屬于炎癥性疾病，2型糖尿病的病理生理基礎為慢性亞臨床炎癥和炎癥所致的胰島素抵抗[5]；而臨床調查表明2型糖尿病Hp感染率較高，尤其是2型糖尿病患者，國外學者研究發現糖尿病患者中Hp陽性患者比例是Hp陰性患者2倍多，Hp感染與糖尿病的發生緊密相關，但對其機制尚未完全闡明[3]。

Hp是人類常見的致病菌，在我國普遍人群的感染率最高可達80%，Hp不僅可導致消化性潰瘍還參與糖尿病發生發展中，此外糖尿病被證實是一種慢性低度炎癥性疾病，與炎癥因子緊密相關[6]；黃敏等[7]學者研究表明在高血糖及Hp感染的共同作用下，炎癥因子表達水平隨之升高，其不僅可激活炎癥因子并誘導其產生胰島素抵抗，且可引發并加速2型糖尿病患者Hp感染的發生和進展。然而目前臨床對Hp感染對2型糖尿病患者炎癥狀態、胃腸激素及胰島素抵抗的影響相關研究較少涉及，而本研究結果顯示合并Hp感染的觀察組炎癥因子hs-CRP、IL-6、TNF-α、胃腸激素GAS、SS及血糖指標FPG、FINS、HOMA-IR異常表達較對照組更為顯著，初步證實了2型糖尿病伴有Hp感染患者存在明顯炎性反應、胃腸激素紊亂及血糖水平異常狀態，經進一步的相關性分析顯示hs-CRP、IL-6、TNF-α、GAS、FINS、HOMA-IR與Hp感染呈明顯正相關，SS與Hp感染呈明顯負相關，可見Hp感染在2型糖尿病疾病發生、進展及惡化中發揮重要作用[8]。血清hs-CRP屬于亞臨床系統感染的重要敏感指標，IL-6高表達時將引起一系列炎性損害，而TNF-α可與其他細胞因子形成復雜的免疫網絡[9]；在炎性反應中發揮重要作用，這些炎癥因子與Hp感染具有相關性，是因為在高血糖及Hp共同作用下，機體脂肪細胞產生大量細胞因子，同時活化胰島素受體底物的絲氨酸磷酸化激酶，使胰島素受體底物絲氨酸磷酸化，導致其正常的絡氨酸磷酸化受到抑制，最終減少底物與胰島素受體的結合[10-11]，導致FINS及HOMA-IR增高，進一步促進2型糖尿病合并Hp感染的發生和進展。2型糖尿病胃腸激素分泌與Hp感染具有明顯相關性，是由于糖尿病患者Hp感染后可直接刺激并損害胃黏膜，其還可分泌毒素并引發宿主自身免疫反應并導致胃腸黏膜病變，使得SS分泌細胞D細胞的破壞，其表達水平隨之降低，而GAS分泌相反地增加，從而加重胃腸道疾病，這與既往文獻報告相符[12]。

4 結 論

Hp感染可加劇2型糖尿病患者炎性反應、胃腸激素紊亂及胰島素抵抗，臨床應據此為患者實施合理有效的藥物方案。