高敏肌鈣蛋白I、同型半胱氨酸、炎癥因子在急性加重期慢性阻塞性肺疾病中的診斷價值

傅 虹，肖林林，彭 攸，魏取好，馮 景

(上海交通大學附屬第六人民醫院南院檢驗科/上海健康醫學院附屬第六人民醫院南院檢驗科,上海 201499)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的以持續氣流受限為特征的可以預防和治療的疾病，氣流受限進行性發展，與氣道和肺臟對有毒顆粒或氣體的慢性炎性反應增強有關，其中COPD患者急性加重是住院最常見最主要的原因之一[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者在原有COPD臨床表現的基礎上出現呼吸困難加重、痰量增多和咳膿性痰等，肺部功能持續惡化，嚴重者可致死亡，及時發現AECOPD合并心肌損傷的早期變化，早期干預AECOPD患者的心功能，有利于縮短病程，改善預后[3-5]。心肌高敏肌鈣蛋白(hs-cTnI)具有較高的靈敏度和優越的組織特異性，是診斷心肌梗死的首選標志物，超敏C反應蛋白(hs-CRP)和降鈣素原(PCT)是敏感的炎癥指標，同型半胱氨酸(Hcy)產生的超氧化物和過氧化物可導致血管內皮細胞損傷和低密度脂蛋白被氧化，使血管平滑肌的持續性收縮和細胞缺氧，可進一步導致心血管疾病的發生[6-7]。以上指標臨床檢測廣泛開展，但對AECOPD的診斷價值未知，本課題組采用受試者工作特征曲線(ROC曲線)分析相關指標在AECOPD診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2017年1-12月呼吸科收治的明確診斷為AECOPD患者96例，其中男70例，女26例，平均年齡(77.54±6.82)歲，同期健康體檢者50例，男25例，女25例，平均年齡(76.4±11.74)歲，兩組間年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)。AECOPD診斷標準依據中華醫學會呼吸學會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》。

1.2方法 hs-cTnI測定：采集研究對象靜脈血5 mL，肝素抗凝，采用雅培公司的全自動免疫分析儀(i1000SR)及配套試劑檢測，hs-cTnI>0.026 ng/mL，提示心肌有損傷。炎癥標志物測定：研究對象采集靜脈血3 mL，EDTA抗凝，hs-CRP采用深圳市匯松科技發展有限公司的全自動CRP分析儀(膠乳增強免疫比濁法)及配套試劑檢測，hs-CRP>10 mg/L為陽性，提示有急性感染；PCT采用湖南布拉姆斯生物醫藥有限公司的布拉姆斯PCT-Q(免疫色譜法)及配套試劑檢測，PCT>0.25 ng/mL，提示有細菌感染可能性大且較嚴重。Hcy測定：研究對象采集靜脈血5 mL(無抗凝劑管)，立即送檢，嚴格避免溶血，采用貝克曼庫爾特公司的全自動生化分析儀AU5800(酶循環法)及配套試劑檢測，Hcy>15 μmol/L提示血管壁可能受到刺激引起血管損傷，導致炎癥或形成管壁斑塊，可引起心臟血流受阻。

2 結 果

2.1AECOPD組與同期健康對照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平比較 配對t檢驗結果顯示AECOPD組PCT、hs-cTnI和hs-CRP水平差異均有統計學意義(P<0.05)，AECOPD組Hcy與健康對照組之間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 AECOPD組和健康對照組PCT、hs-CRP、hs-cTnI和Hcy水平的比較

2.2AECOPD組各項指標的相關性分析 Pearson相關性分析中，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關(r分別為0.346、0.401、0.509)，Hcy與AECOPD無相關性(r=0.078)，見表2。

表2 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的相關性分析

2.3ROC曲線分析hs-cTnI、hs-CRP和PCT水平對AECOPD的診斷價值 ROC曲線分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy的AUC分別為0.825、0.834、0.922、0.491，說明hs-cTnI、hs-CRP、PCT判斷AECOPD的靈敏度和特異度較好(P=0.00)，而Hcy的AUC僅為0.491。以約登指數最大的切點為臨界值，確定hs-cTnI 對AECOPD的最佳診斷界值為0.082，此時的靈敏度為0.823、特異度為0.920，約登指數為0.743，kappa=0.699。hs-CRP 對AECOPD的最佳診斷界值為18.25，此時的靈敏度為0.802、特異度為0.620，約登指數為0.422，kappa=0.423。PCT 對AECOPD的最佳診斷界值為3.075，此時的靈敏度為0.781、特異度為0.940，約登指數為0.721，kappa=0.664。見表3、圖1。

表3 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy與AECOPD的ROC曲線下面積比較

圖1 hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy單項檢測診斷AECOPD的ROC曲線

3 討 論

心肌肌鈣蛋白I被認為是最具心臟特異性的心肌損傷標志物，是診斷心肌損傷的首選[8-9]。AECOPD所致的低氧血癥可能會引起心肌細胞損傷，可能是由于AECOPD患者低氧，損傷心肌使心肌細胞完整性喪失，細胞膜通透性增加，hs-cTnI等心肌標志物釋放入血，導致其血液濃度增加[10-11]。CRP是一種由肝臟合成的急性時相反應蛋白，能夠反映體內微量CRP的變化，是一種更靈敏的監測機體低水平炎癥狀態的指標，其外周血水平與心血管病、感染性疾病、癌癥和腦血管病等疾病預后顯著相關。PCT是反映機體嚴重細菌感染的一個重要炎癥標志物。當有細菌感染時，血漿中PCT濃度在2～6 h內迅速升高，一般高于0.25 ng/mL。而病毒性感染等其他非細菌感染，PCT水平不升高或輕度升高[3,11-14]。因此，PCT可作為細菌感染、抗菌藥物選擇、病程監測、預后及療效判斷的指標[12,15]。

本研究對AECOPD患者及健康體檢者hs-cTnI、hs-CRP、PCT和Hcy水平進行檢測，探討其在AECOPD患者中的診斷價值。結果顯示，AECOPD組的hs-cTnI、hs-CRP、PCT與體檢組相比差異具有統計學意義，而Hcy差異無統計學意義，因此認為hs-cTnI、hs-CRP、PCT可以作為診斷AECOPD的潛在指標。進一步相關性分析顯示，hs-cTnI、hs-CRP和PCT與AECOPD呈正相關，Hcy與AECOPD相關性較差，故hs-cTnI、hs-CRP和PCT具有診斷AECOPD的效能，而Hcy這一指標不具有診斷AECOPD的效能。采用ROC曲線分析，可以更深入地得出hs-cTnI、hs-CRP和PCT各檢測指標的詳細診斷性能，其中PCT的診斷效能最為突出，若將hs-cTnI、hs-CRP和PCT聯合用于AECOPD診斷，則最佳。

4 結 論

hs-cTnI、hs-CRP和PCT是AECOPD診斷的良好指標，心肌損傷的嚴重程度和炎癥標志物有助于準確及時判斷COPD患者的嚴重程度，為臨床及早對病情進行干預、監測提供有價值的信息。Hcy檢測對AECOPD診斷價值低，hs-cTnI、hs-CRP和PCT檢測在AECOPD具有一定的診斷價值，可作為AECOPD的輔助診斷指標。