碘營養水平與甲狀腺功能減退癥關系的研究

王鳳玲，侯振江，劉玉枝，侯英榮，代榮琴

(1.滄州醫學高等專科學校醫技系，河北 滄州 061001； 2.滄州中西醫結合醫院體檢中心，河北 滄州 061001)

甲狀腺功能減退癥(臨床甲減)是內分泌系統的常見疾病,主要因甲狀腺激素合成及分泌減少不足以維持機體正常代謝需要，造成能量消耗和代謝速率變緩,并可引起心腦血管系統、神經系統、消化系統及內分泌系統等多系統疾病,嚴重影響患者生命健康[1]。亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞臨床甲減)是一種臨床癥狀不典型，檢驗結果僅表現為促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)升高，游離三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3)、游離甲狀腺素(free thyroxine，FT4)正常，診斷主要依據實驗室檢查的疾病[2]，是超前預防醫學的分支，如不及時治療易發展為臨床甲減，引起機體代謝紊亂、動脈粥樣硬化等多種并發癥[3]。碘是人體合成甲狀腺激素的必要原料，人群碘營養水平與人群甲狀腺健康狀況應成為關注的重點[4]。長期碘攝入量過多或過少均會影響人體甲狀腺功能的變化，使甲狀腺疾病的發病率明顯上升，尤其是臨床甲減和亞臨床甲減的發生呈上升趨勢[5]。本研究主要探討碘營養水平與臨床甲減和亞臨床甲減的關系，以期為臨床甲減和亞臨床甲減的早期防治、早期診斷和提高療效提供理論依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年3月至2017年12月滄州中西醫結合醫院內分泌科收治的255例臨床甲減患者為臨床甲減組，其中男97例、女158例，年齡21～70歲，平均(42.2±15.1)歲；276例亞臨床甲減患者為亞臨床甲減組，其中男106例、女170例，年齡20～70歲，平均(46.5±17.4)歲。臨床甲減的診斷標準：具有甲減的癥狀或體征，同時甲狀腺功能指標為TSH>4.2 mIU/L、FT3<2.8 pmol/L和(或)FT4<12 pmol/L；亞臨床甲減的診斷標準：TSH>4.2 mIU /L，FT3、FT4均在正常范圍內[6]。所有病例均為首診,未接受任何治療，已明確診斷為臨床甲減和亞臨床甲減，排除合并非甲狀腺的全身性疾病。同期選取130名健康體檢者作為對照組，其中男58例、女72例，年齡21～70歲，平均(45.3±12.5)歲，肝、腎、甲狀腺功能、血常規等檢查均正常,排除有內分泌系統及非甲狀腺的全身性疾病。各組受試者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有參與研究的受試者均簽署知情同意書。

1.2標本采集和檢測方法 所有受試者空腹8 h以上,采集靜脈血6 mL，離心分離血漿待測；同日采集晨尿10 mL，置于清潔聚乙烯塑料管中,在8 h內進行尿碘測定。采用化學發光免疫法測定FT3、FT4、總甲腺三碘原氨酸(total triiodothyronine，TT3)、總甲狀腺素(total thyroxine，TT4)和TSH，采用德國羅氏公司Cobase602全自動電化學發光免疫分析儀和配套的試劑。尿碘測定選用尿碘定量檢測試劑盒，試劑為武漢眾生生化技術有限公司生產，儀器采用日本日立公司7600-110型全自動生化分析儀。

1.3尿碘狀態評估標準 按2001世界衛生組織/聯合國兒童基金會/國際控制碘缺乏病理事會提出的標準[7]，尿碘中位數<100 μg/L為碘缺乏，尿碘中位數100～199 μg/L為碘適量，尿碘中位數200～299 μg/L為碘超量，尿碘中位數≥300 μg/L為碘過量。

2 結 果

2.1各組尿碘水平和碘營養狀態的評估 各組尿碘水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；各組碘營養狀態構成比較差異有統計學意義(P<0.05)，亞臨床甲減組和臨床甲減組碘缺乏比例高于對照組，亞臨床甲減組碘缺乏比例高于臨床甲減組(P<0.05)。見表1。

2.2臨床甲減組和亞臨床甲減組碘營養不同狀態的甲狀腺功能指標比較 臨床甲減組和亞臨床甲減組患者血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2和表3。

表1 各組尿碘水平和碘營養狀態的評估

碘營養狀態FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏3.5±0.66.3±1.31.3±0.542.4±5.521.5±2.1碘適量3.8±0.68.5±1.21.4±0.562.9±8.119.4±2.5碘超量2.8±0.56.9±1.21.2±0.447.7±6.326.9±2.4碘過量3.1±0.48.0±1.31.5±0.665.1±5.626.2±2.1F值1.3420.6351.8681.5900.010P值0.2860.6020.6000.2201.000

FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TT3：總甲腺三碘原氨酸；TT4：總甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

碘營養狀態FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TT3(nmol/L)TT4(nmol/L)TSH(mIU/L)碘缺乏4.9±0.615.4±0.91.6±0.2102.1±5.26.3±2.8碘適量4.4±0.615.8±1.01.8±0.2111.7±6.67.0±2.3碘超量4.8±0.913.7±1.31.8±0.2100.1±3.56.1±1.1碘過量4.9±0.715.9±1.61.8±0.2110.6±3.55.8±1.6F值1.4682.5061.7820.9071.048P值0.2420.0770.5130.4480.790

FT3：游離三碘甲腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TT3：總甲腺三碘原氨酸；TT4：總甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素

2.3臨床甲減組和亞臨床甲減組患者甲狀腺功能與尿碘的相關性 臨床甲減患者尿碘水平與血清FT3、FT4、TT3、TT4呈負相關(r=-0.246，P=0.042；r=-0.312，P=0.036；r=-0.384，P=0.039；r=-0.366，P=0.030)；亞臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4呈負相關(r=-0.301，P=0.041；r=-0.297，P=0.036)，與TSH呈正相關(r=0.295，P=0.028)。

3 討 論

甲狀腺是人體主要內分泌腺體之一，而碘是甲狀腺合成甲狀腺激素必不可少的重要原料，我國自1996年實行普遍食鹽碘化政策以來，隨著人群碘營養狀態的改善，臨床甲減和亞臨床甲減患病率逐年增加，碘攝入量對臨床甲減尤其是亞臨床甲減的影響又成為醫學界關注的焦點問題之一。國內多項研究報道尿碘水平與甲狀腺功能降低有關，碘營養缺乏或過量均易增加臨床甲減和亞臨床甲減的患病率,但多為流行病學研究，以臨床甲減和亞臨床甲減患者為研究對象、探討碘營養水平與甲狀腺功能關系的研究較少[8-15]。人體碘的攝入量與排出量基本相等，體內約90%的碘由腎臟排出。雖然檢測1次尿碘值不能反映個體的碘營養水平，而且采樣季節、采樣時間和飲食習慣等因素也會對尿碘測定結果有一定影響，但當群體尿碘水平樣本量在至少100個以上時，測定隨意一次尿液的尿碘水平可評價某個人群的尿碘水平，群體的尿碘中位數可代表該群體的碘營養狀況，是目前檢測和評價個體和人群碘營養狀況最簡便易行的指標[16]。本研究結果顯示，各組尿碘水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。宋向欣等[17]報道的臨床甲減組、亞臨床甲減組尿碘水平分別為146.3 μg/L和165.1 μg/L，與黃淑玉等[18]調查的甲狀腺功能減低組的尿碘水平185.6 μg/L相近。而武志鋒[19]和薛利敏等[20]調查結果表明，臨床甲減組尿碘中位數高于對照組且超過300 μg/L。本研究各組碘營養構成比較差異有統計學意義(P<0.05)，主要表現在亞臨床甲減組患者碘缺乏的占比更高；與對照組比較差異均有統計學意義(P<0.05)，表現在兩組患者的碘缺乏和碘過量所占的比例高于對照組。說明本地區人群整體碘營養狀態得到明顯改善，但仍存在碘攝入過多或缺乏的情況，臨床甲減尤其是亞臨床甲減患者中碘缺乏的情況仍較嚴重，碘過量的現象也尤為明顯。進一步分析發現，臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4、TT3和TT4呈正相關，亞臨床甲減組患者尿碘水平與血清FT3、FT4呈正相關，而與TSH呈負相關，提示碘攝入不足和過多與臨床甲減和亞臨床甲減的發病有明確的關系，其機制可能是碘缺乏早期，機體通過啟動下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸的神經內分泌調節和甲狀腺自身調節，可形成一定程度的代償，但長期、嚴重碘缺乏使機體最終進入失代償狀態，即使甲狀腺通過刺激增強其攝碘能力，也不能代償碘的嚴重缺乏，隨即可以出現甲狀腺功能減退[21]；碘攝入過量時甲狀腺的自主調節機制成為主導調控機制，如果機制受到影響或出現障礙，機體對碘過量非常敏感，首先過量碘抑制碘的轉運和碘化作用，導致甲狀腺激素的水平降低，若代償機制有效，將改變甲狀腺功能低下狀態，逐漸恢復甲狀腺功能，如果甲狀腺自主調節機制有缺陷，甲狀腺不可能發生碘脫逸現象，隨之造成機體的甲狀腺功能減退[22]，今后還需要進行大樣本流行病學資料研究進一步明確。

綜上所述，碘缺乏和碘過量是導致臨床甲減和亞臨床甲減發生的一個重要因素，本地區臨床甲減和亞臨床甲減患者中碘超量、碘過量和碘缺乏比例占多數，因此建議對健康者進行尿碘檢測，以便提供科學的日常飲食指導，對尿碘<100 μg/L和尿碘>200 μg/L的健康者應進行甲狀腺功能的篩查，以利于早期預防和早期發現臨床甲減尤其是亞臨床甲減；將限制患者碘的攝入作為治療措施之一，建議尿碘作為臨床甲減和亞臨床甲減患者的一個常規檢測項目，為臨床醫師采取有效措施控制患者尿碘水平處于適宜狀態提供依據，這對提高碘攝入異常引起的臨床甲減和亞臨床甲減的治療效果和降低其發病率具有重要的指導意義。