血清同型半胱氨酸、胱抑素C及β2微球蛋白聯合檢測對2型糖尿病腎病的診斷價值

邵從軍，沈莉，卜文君,秦淑國

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是臨床上多見、好發、且最嚴重的糖尿病并發癥之一。糖尿病腎病是糖尿病全身性微血管病變表現之一，主要表現為糖尿病性腎小球硬化癥，早期腎體積增大，腎小球濾過率增加，逐漸出現蛋白尿，晚期出現腎衰竭，DN位列慢性腎衰竭病因第3位[1]。DN臨床上無明顯癥狀和體征較易被忽視，為此對DN的早期診斷至關重要[2]。本文就血清同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)、胱抑素-C(CystatinC,Cys-C)及β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)聯合檢測對2型糖尿病腎病的診斷價值行探討。

1 資料與方法

1.1研究對象健康對照組：選擇皖北煤電集團總醫院體檢中心健康體檢者50例，男25例，女25例，年齡(45.9±15.1)歲，年齡范圍為23～78歲。均排除高脂血癥、高血壓、糖尿病、心腦血管疾病及肝腎疾病。

糖尿病腎病組(DN組)：選擇2014年12月至2016年5月在皖北煤電集團總醫院內分泌科和腎內科住院的2型糖尿病病人200例，男120例，女80例，年齡(58.6±14.0)歲，年齡范圍為23～92歲，均明確診斷為糖尿病腎病病人(包括體征、實驗室檢查診斷符合WHO診斷標準[2])。參照Mogensen提出的標準，依據尿白蛋白排泄率(urinary albumin excrtionrates,UAER)，并結合臨床表現將DN組分為3組：①單純糖尿病組(SDM組，即正常白蛋白尿組，UAER<30 mg/24 h)；②早期糖尿病腎病組(EDN組，即微量白蛋白尿組，UAER 30～299 mg/24 h)；③臨床糖尿病腎病組(CDN組，即大量白蛋白尿組，UAER ≥300 mg/24 h)[3]。本研究得到了皖北煤電集團總醫院醫學倫理委員會批準，健康體檢者和病人均簽署了知情同意書。

1.2儀器和方法所有人員均空腹8 h以上，次日清晨在無應激的情況下采集肘靜脈血3～5 mL，以3 000 r/min離心10 min，檢測HCY、Cys-C、β2-MG、尿素(Urea)和肌酐(Cre)含量。Cys-C、HCY、Urea和Cre使用北京九強生物技術有限公司生產的試劑及配套的校準品和質控品，β2-MG使用北京萬泰德瑞診斷技術有限公司生產的試劑及配套的校準品和質控品，在日立7600-020全自動生化分析儀上進行檢測。所有測定均嚴格按照實驗室標準操作規程操作。

2 結果

2.1DN病人和健康對照組血清HCY、Cys-C、β2-MG、Urea和Cre水平比較DN組病人HCY、Cys-C、β2-MG、Urea和Cre水平均明顯高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

2.2SDM、EDN、CDN和對照組HCY、Cys-C和β2-MG水平比較CDN組HCY、Cys-C和β2-MG水平均明顯高于SDM組、EDN組和對照組(P<0.01)，EDN組HCY、Cys-C和β2-MG水平均明顯高于SDM組和對照組(P<0.01)，SDM組Cys-C和β2-MG水平均明顯高于對照組(P<0.01)，但SDM組HCY與對照組差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3ROC曲線分析HCY、Cys-C和β2-MG單獨和聯合檢測對糖尿病腎病診斷的能力評價ROC曲線下面積HCY+Cys-C+β2-MG聯合檢測最大、Cys-C和β2-MG次之、HCY最小，表明HCY+Cys-C+β2-MG聯合診斷的診斷能力最大，各指標ROC曲線和曲線下面積見圖1和表3。

2.4血清HCY、Cys-C和β2-MG單獨和聯合檢測對糖尿病腎病診斷的效能評價從ROC曲線中計算得出約登指數，以約登指數最高值所對應的截斷點作為最佳診斷臨界點，從SPSS 19.0輸出的表中查得HCY、Cys-C和β2-MG的臨界值分別為15.6 μmol/L、0.87 mg/L和1.7 mg/L。根據此臨界值計算單項和聯合檢測的靈敏度、特異度、符合率、陽性預測值和陰性預測值，結果見表4。從表4可見聯合檢測的靈敏度、特異度、符合率、陽性預測值、陰性預測值和約登指數均是最大，表明聯合檢測的效果要優于單獨檢測。

表1 DN組病人和健康對照組血清HCY、Cys-C、β2-MG、Urea和Cre水平比較

表2 SDM、EDN、CDN和對照組HCY、Cys-C和β2-MG水平比較

注：與對照組比較，aP<0.05；與EDN組比較，bP<0.05；與CDN組比較，cP<0.05

表3 HCY、Cys-C和β2-MG單獨和聯合檢測的ROC曲線下面積

圖1 HCY、Cys-C和β2-MG單獨和聯合檢測的ROC曲線

表4 血清HCY、Cys-C和β2-MG單獨和聯合檢測對糖尿病腎病診斷的效能評價/%

3 討論

DN是糖尿病引起的危害性最大的一種慢性并發癥，是糖尿病全身性微血管病變表現之一，臨床特征為蛋白尿、漸進性腎功能損害、高血壓和水腫，晚期出現嚴重腎功能衰竭，是糖尿病病人的主要死亡原因之一[2]。有研究發現HCY、Cys-C和β2-MG在糖尿病腎病的診斷中有一定價值，因此關于HCY、Cys-C和β2-MG在糖尿病腎病診斷的研究越來越多，但是關于這三個指標聯合檢測對糖尿病腎病的診斷研究還較少[4-11]。

本研究中通過與健康對照組比較發現DN病人HCY、Cys-C、β2-MG、Urea和Cre水平均明顯著高于健康對照組(P<0.01)，表明HCY、Cys-C、β2-MG、Urea和Cre有助于DN的診斷。UAER測定常被用于診斷DN，在糖尿病時UAER增加常伴隨有腎小球濾過率增加，其改變與糖尿病腎病的進程密切相關，臨床界定診斷為微量白蛋白尿的標準是尿液白蛋白排泄率(UAER)為每24小時30～299 mg[3]。本文參照Mogensen提出的標準并結合臨床表現將實驗組分為3組：①單純糖尿病組(SDM組，即正常白蛋白尿組，每24小時UAER<30 mg);②早期糖尿病腎病組(EDN組，即微量白蛋白尿組，每24小時UAER 30～299 mg)；③臨床糖尿病腎病組(CDN組，即大量白蛋白尿組，每24小時UAER≥300 mg)。本研究中分析了HCY、Cys-C和β2-MG三個指標在SDM組、EDN組合CDN中的變化，發現CDN組HCY、Cys-C和β2-MG水平均明顯高于另外三組(P<0.01)，EDN組HCY、Cys-C和β2-MG水平均明顯高于SDM組和對照組(P<0.01)，SDM組Cys-C和β2-MG水平均明顯高于對照組(P<0.01)，但是SDM組HCY與對照組無顯著性差異(P>0.05)。表明HCY、Cys-C和β2-MG跟糖尿病腎病的病程相關性非常大，其濃度越大病程越重，尤其在SDM組中Cys-C和β2-MG明顯高于對照組(P<0.01)，表明Cys-C和β2-MG在正常白蛋白尿組就可以輔助診斷糖尿病腎病，在早期糖尿病腎病的診斷價值優于UAER。

本研究中采用ROC曲線分析了HCY、Cys-C和β2-MG單獨檢測和聯合檢測對糖尿病腎病診斷的能力，發現ROC曲線下面積HCY+Cys-C+β2-MG聯合檢測最大、Cys-C和β2-MG次之、HCY最小，表明HCY+Cys-C+β2-MG聯合診斷的診斷能力最大。從ROC曲線中計算得出約登指數，以約登指數最高值所對應的截斷點作為最佳診斷臨界點，從SPSS 19.0輸出的表中查得HCY、Cys-C和β2-MG的臨界值分別為15.6 μmol/L、0.87 mg/L和1.7 mg/L。根據此臨界值計算計算獲得單項和聯合檢測的靈敏度、特異度、符合率、陽性預測值和陰性預測值，發現聯合檢測的靈敏度、特異度、符合率、陽性預測值、陰性預測值和約登指數均是最大，表明聯合檢測的效果要優于單獨檢測。

綜上所述，本研究通過對血清HCY、Cys-C和β2-MG聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值研究，發現HCY、Cys-C和β2-MG聯合檢測優于各指標單獨檢測，另外血清HCY、Cys-C和β2-MG水平可以用來評判糖尿病腎病的嚴重程度，對其早期診斷和療效觀測具有較高的臨床參考價值。