上皮性卵巢癌患者血清白細胞介素-22的變化及臨床意義

趙航

解放軍第一七四醫院婦科 （福建廈門 361003）

卵巢癌是最常見的婦科惡性腫瘤，據報道，全球范圍內每年新發卵巢癌病例高達20.4萬，死亡人數12.5萬。上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）是卵巢癌中最常見的類型，占90%～95%[1]。由于該病臨床癥狀隱蔽且缺乏較為敏感和特異的生物標志物，約70%的EOC患者確診時處于晚期階段，已失去手術機會，且晚期患者治療較為困難[2]。因此，尋找新的生物標志物和治療手段對于EOC患者的診療和預后尤為重要。EOC的發生、發展與機體免疫系統失衡密不可分，且免疫療法已經在EOC患者的治療中取得了較好的臨床效果[3]。CD4+T細胞在腫瘤免疫反應中至關重要，新近發現的T輔助細胞22（T-helper cell 22，Th22）已被證實參與多種實體腫瘤的致病過程[4]。白細胞介素-22（interleukin-22，IL-22）是Th22的效應細胞因子，屬于與腫瘤免疫逃逸密切相關的白細胞介素-10（interleukin-10，IL-10）家族新成員，其在肺癌和肝癌中已經被證實具有促增殖作用[5]。但關于其在EOC中的研究報道較少，據此本研究擬通過檢測EOC患者血清IL-22的變化，并分析其與EOC分期間的關系，探討IL-22在EOC患者中的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月至2018年8月于我院婦科就診且均經病理組織學明確診斷的EOC患者37例作為試驗組，依據國際婦產科聯盟（International Federation of Gynecologyand Obstetrics，FIGO）制定的分期標準[6]進行分期，Ⅰ+Ⅱ期10例，Ⅲ+Ⅳ期27例。選取同期健康體檢婦女25名作為對照組。試驗組平均年齡（55.23±16.10）歲；對照組平均年齡（55.97±15.28）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除急慢性感染、自身免疫病、糖尿病以及其他系統腫瘤患者。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

抽取所有研究對象治療前清晨空腹靜脈血6 ml，靜置后以3 500 r/min離心10 min，分離血清于-80 ℃，用于血清IL-22、IL-10及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）的檢測。

1.3 臨床評價

采用美國R&D公司的Human IL-22 Quantikine ELISA Kit、Human IL-10 Quantikine ELISA Kit以及 Human TNF-α Quantikine ELISA Kit酶聯免疫吸附試驗（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）試劑盒分別用于檢測血清IL-22、IL-10及TNF-α水平，所有步驟嚴格按照說明書執行。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較

兩組IL-22、IL-10及TNF-α水平比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；試驗組Ⅲ+Ⅳ期血清IL-22、IL-10及TNF-α水平高于試驗組Ⅰ+Ⅱ期及對照組，試驗組Ⅰ+Ⅱ期IL-22、IL-10及TNF-α水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 EOC患者血清IL-22與IL-10及TNF-α的相關性

Pearson相關分析結果顯示，E OC患者血清IL-22與

表1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

表1 兩組血清IL-22、IL-10及TNF-α水平比較（pg/ml，±s）

注：與對照組比較，aP＜0.05；與試驗組Ⅰ+Ⅱ期比較，bP＜0.05IL-10、TNF-α 正相關（r=0.376、0.435，P＜0.05）。

組別 人數 IL-22 IL-10 TNF-α試驗組（Ⅰ+Ⅱ期） 10 26.12±9.07a 14.40±2.84a 106.10±37.82a試驗組（Ⅲ+Ⅳ期） 27 39.82±15.34ab27.38±5.17ab195.68±62.41ab對照組 25 17.28±8.49 8.61±3.13 31.29±12.54 F 25.27 31.10 19.28 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

卵巢癌是除了子宮內膜癌之外的第二常見的婦科腫瘤，是引起女性腫瘤死亡的主要原因之一。其惡性程度和病因學目前尚不完全清楚。既往研究認為一些CD4+T細胞類型及相關效應細胞因子參與多種腫瘤的發生發展。IL-22是Th22細胞的效應細胞因子，因最初發現其與腫瘤免疫逃逸密切相關的IL-10具有顯著相似性，因此被歸為IL-10家族成員，因其兼具抗炎效應和促進腫瘤的性質而引起廣泛關注。有研究證實IL-22可促進胃癌細胞和結腸癌細胞的侵襲和轉移[7-8]。但關于其在EOC中的研究甚少，本研究結果發現EOC患者血清IL-22濃度顯著上調，晚期患者顯著高于早期患者，且在早期患者中已存在顯著上調現象，相較對照組明顯升高。這與Jiang等[9]在肝癌患者中發現的結果相似，即Ⅲ～Ⅳ期患者高于Ⅰ～Ⅱ期患者，且均高于健康人群。Liu等[10]在胃癌患者中亦發現類似結果。以上結果提示血清IL-22在包括EOC在內的多種腫瘤中存在異常表達，且和疾病進展密切相關，可能參與了這些腫瘤的病因學過程。但IL-22在EOC中是發揮何種生物學效應，促癌或抑癌，有待于進一步研究。有研究證實IL-22在肝臟中可通過活化致癌轉錄因子STAT3誘發腫瘤生長和轉移，這一機制在卵巢癌中最近也得到證實。但Kim等[11]也發現IL-22在肝癌經導管動脈內化療栓塞治療早期階段的肝損傷中卻有保護肝臟作用，提示IL-22在肝癌中可能具有護肝和促癌的雙重生物學效應，但在EOC中是否如此，有待證實。本研究同時還檢測了兩種既往在EOC中已經證實的相關細胞因子即IL-10和TNF-α，均異常上調，且和EOC分期密切相關。相關性分析發現，IL-22與IL-10和TNF-α均存在顯著正相關關系，提示IL-22參與EOC發生發展可能與IL-10和TNF-α有關。

總之，本研究初步證實IL-22在EOC患者血清中異常上調，且與腫瘤分期相關；EOC患者IL-22異常表達還與IL-10和TNF-α存在一定的關聯。提示IL-22可能參與了EOC病因學過程。